犬猫绝症篇----肥大细胞瘤

肥大细胞概述

肥大细胞（mast cell）为一种粒细胞，广泛分布于皮肤及内脏粘膜下的微血管以及周围结缔组织中，分泌多种细胞因子，是最重要的效应和免疫细胞，参与免疫调节，也是过敏反应的媒介。

在组织切片上看肥大细胞呈圆形或卵圆形，细胞核小，呈圆形或椭圆形，染色浅，位于细胞中央。此细胞常聚集或单个分布于血管附近。细胞质中充满大小一致、染成蓝紫色的颗粒，均匀分布在核周围。随着对肥大细胞研究的深入，发现它与越来越多的生理和病理有关，比如机体过敏反应、慢性炎症、组织损伤修复、宿主免疫、肿瘤性疾病等。

肥大细胞瘤（mast cell tumor，MCT）是犬最常见的皮肤肿瘤，占所有皮肤肿瘤的16%-21%，其恶性率达19%-39%，年龄层分布也十分广泛，平均得病年龄在9岁，目前已知最小发病年龄为3周。其中短头犬，拉布拉多，比格犬，雪纳瑞更易发。

MCT是猫第二常见的皮肤肿瘤，皮肤肿瘤占比20%，年轻雄性暹罗猫好发，常出现头颈部多发性凸出肿块，可能会溃疡，少见全身症状。

MCT中有大量肥大细胞向血液中释放的组胺、肝素以及其他血管活性物质会导致患宠出现一系列临床症状。例如过量的组胺导致十二指肠溃疡，机械刺激肿瘤导致肿瘤周围出现浮肿和红斑，严重时还会导致患犬发生低血性或者呕吐等急性全身症状，如过敏性休克；大多数患宠在发现肿瘤一年内死亡。

与大多数癌症一样，肥大细胞瘤的病因尚不清楚，可能是多因素造成的。MCT在极少数情况下与慢性炎症或使用皮肤刺激物有关。肥大细胞经常集中在慢性炎症组织中，因此认为慢性炎症可能促进了肿瘤的形成。

MCT的发生可能与某些基因的突变有关。如c-kit基因，干细胞因子受体KIT在犬肥大细胞瘤的病因中起作用。KIT是一种表面生长因子受体，通常在MC上表达，由原癌基因c-kit编码。研究表明，大约15%到40%的犬MCT受到原癌基因c-kit突变的影响。c-kit突变和KIT蛋白异常定位与Ki67和亲银核仁组织区(AgNORs)的表达增加有关，这两个区域是细胞增殖增加的标志。尽管如此，但在60%以上的犬MCT中没有发现c-kit基因缺陷。可能还存在其他基因的突变影响MCT。除了基因突变，慢性皮肤炎症可能在MCT的发展中也起到作用。

犬肥大细胞瘤的临床表现是多种多样的，肿瘤一般起源于表皮或皮下组织，通常覆盖完整的皮肤，也可能发生溃疡，常见于皮肤型、内脏型、肠道型。触诊能导致组胺释放，引起局部发红、荨麻疹和皮肤瘙痒。犬MCT表现为单发或多发肿块，主要见于躯干、会阴和四肢，在头颈部位不常见。受影响的部位可能会疼痛或对触摸敏感，四肢肿胀，伴有凹陷性水肿。

猫肥大细胞瘤分为皮肤型和内脏型，其中皮肤型占主导地位, 与犬相比，头部和颈部是猫中MCT最常见的部位，其次是躯干，四肢和其他部位，较少影响口腔。在这些部位出现小而结实凸起无毛的结节，可能还伴有间歇性发痒或发红。组织学上分为两种类型:肥大细胞型和组织细胞型。肥大细胞型较常见，可进一步分为致密型和弥散型。致密型一般为良性，弥漫型一般为恶性。弥漫型MCT的猫通常会表现出抑郁，厌食，体重减轻和间歇性呕吐等症状。由于肥大细胞颗粒内容物的释放，可能存在其他症状，包括胃肠溃疡，呼吸困难。

诊断通常通过细胞学检测细针穿刺的涂片来诊断。准确率92%~96%。还可以进行腹部x线或超声检查，以确定肝肿大，脾肿大或淋巴结受累情况。肥大细胞肿瘤可以是良性（非癌性）或恶性（癌性），肥大细胞分化程度越高，转移潜力越低，预后越好。

辅助检查包括血液检查、CBC、生化、尿液检查、局部淋巴结抽吸、胸片、腹部超声等。

表1.肥大细胞瘤基于形态学的分级

MCT的治疗

手术切除和放射治疗是两种较成功的治疗选择。在局部有利于广泛切除的肿瘤中（多数I级和II级MCT），手术是首选治疗方法，术前使用泼尼松可以提高完全切除的可能性。放射辅助治疗可以改善局部肿瘤，对于猫来说90%的MCT是良性的，且皮肤型肥大细胞瘤通过手术切除治愈的可能性较大。内脏型MTC抽取可疑内脏时建议使用抗组胺药物，特别是苯海拉明进行预处理，避免肥大细胞发生脱粒造成致命后果。

但单靠局部治疗不足以控制Ⅲ级MCT。研究表明，不能进行广泛的手术切除时，可以考虑使用泼尼松/长春新碱进行全身化疗。在一项研究中，长春新碱/泼尼松的全身治疗不完全或少量切除的中度MCT，局部复发率(3.7%)和转移性(15%)较低。

治疗药物首选帕拉丁Palladia（Torceranib phosphate），是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，对肥大细胞瘤有显著抑制作用。可以用于且只能用于治疗犬类Patnaik II级或III级复发性皮肤肥大细胞肿瘤。同时PALLADIA（帕拉丁）可能会导致血管功能障碍，从而导致水肿和血栓栓塞，包括肺部血栓栓塞。停药直至临床体征和临床病理恢复正常。为确保脉管动态平衡，在停药后至少等待3天，然后再进行手术。

帕拉丁Palladia治疗MCT会带来一些副反应，比如胃肠道反应、粒细胞及血小板减少、高血压、蛋白尿、肌肉疼痛、皮肤色素过度沉着。因此用药过程需要定时监测其cbc、生化、血压尿检UPC。

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