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海乐旺上市
海正动保隆重推出犬广谱驱虫新品海乐旺，共庆世界兽医日！
寄生虫和很多传染病一样，是重要的人畜共患病。在全人类抗击COVID-19时候，海正动保没有忘记我们身边最忠诚的朋友——犬，在国内推出首个犬用米尔贝肟吡喹酮咀嚼片海乐旺，带我国养宠人群进入更轻松、更安全、更全面的驱虫新时代！
海正
强大的研发实力，铸造精品国药
海正药业始创于1956年，2000年发行A股上市。2012年与辉瑞公司在品牌仿制药领域合资成立海正辉瑞制药有限公司。入选国家首批“创新型企业”、“2016年全球60强制药企业”、“国家知识产权示范企业”、“全国工业品牌培育示范企业”，列入“全国医药工业百强企业”、“中国化学制药行业工业企业综合实力百强”、“2017年医药国际化百强企业”。2019年中国企业专利500强榜单中雄踞第15位。
海正动保作为海正药业的全资子公司，致力于驱虫产品研发与生产，在驱虫专业领域专注近30年，其母公司占有全球非专利驱虫药原料药市场40%。拥有伊维菌素、多拉菌素、赛拉菌素、莫西菌素、米尔贝肟等多种常见驱虫原料药及制剂。
2010年海正药业获米尔贝肟原料药二类新兽药批文，米尔贝肟原料药出口欧美多个国家，海正成为国内首个米尔贝肟原料药研发、生产及出口企业。2014年海乐宠（米尔贝肟片）上市，2015年海乐妙（米尔贝肟吡喹酮片）诞生，安全、广谱、方便、合法合规使其成为国内猫咪驱虫优选产品。2019年12月，海乐旺（米尔贝肟吡喹酮咀嚼片）获批，标志着海正动保正式开启犬猫驱虫硬核新时代！
米尔贝肟吡喹酮咀嚼片
自19世纪80年代上市以来，米尔贝肟及米尔贝肟吡喹酮复方产品，先后在日本、美国、中国台湾、欧洲，中国大陆等多个国家和地区上市销售，累计销售额超30亿美元，已服务亿万养宠家庭。
海乐宠（米尔贝肟片）、海乐妙（米尔贝肟吡喹酮片）自2014年在上市以来，已服务于国内上千万只（次)犬猫，以高度的安全性、更广的体内外驱虫谱和超高的性价比，在国内驱虫领域广受国内众多养宠家庭青睐。
海乐旺（米尔贝肟吡喹酮咀嚼片），作为海乐宠的升级产品，致力于让狗狗给药更方便、使用更安全、驱虫更全面！
作用机理
米尔贝肟---谷氨酸Cl-通道，增强靶虫细胞膜对氯离子的通透性，使寄生虫的神经肌肉膜超极化，导致虫体麻痹和死亡。 | 吡喹酮---细胞膜Ca2+通道，Ca2+大量内流，从而导致膜去极化，肌肉组织几乎瞬间收缩（强直），最终导致寄生虫更易从胃肠道排出或死亡。 |
蛔虫、钩虫、鞭虫、眼线虫、心丝虫、脉管圆线虫、犬食道线虫、肺线虫、耳螨、疥螨、鼻螨、姬鳌螨、蠕形螨 | 绦虫（犬复孔绦虫、带绦虫属、棘球绦虫属、中殖孔绦虫属）、吸虫（血吸虫、华支睾吸虫、肺吸虫、姜片吸虫） |
药代动力学
犬口服海乐旺后，血浆中的吡喹酮浓度迅速达到峰值（Tmax大约 1.11 小时），并快速下降（t 1/2大约 1.68 小时），相对生物利用度为 98.91%。血浆结合率大约为 80%。存在显著的肝首过效应，进入体内的吡喹酮迅速由肝代谢为单羟化或多羟化衍生物。排泄前其主要与葡萄糖苷酸和硫酸结合，排泄快速且完全（48h内大约为 90%），主要通过肾脏消除。血浆中的米尔贝肟浓度大约在 2.61 小时达到峰值，半衰期约为 29.39 小时，相对生物利用度约为 106.12%。
快速杀虫
迅速排出
犬服用海乐旺后，1-3小时后可达血中最高浓度；4-8小时脂肪组织可达最高浓度；由此可知海乐旺可在最短的时间内到达寄生虫寄生部位，完成杀虫驱虫的效果。其排泄则是由粪便以原形排出，在投药后48小时可排出90%以上；这意味着在完成驱虫后，米尔贝肟残留成分可迅速排出体外，对宠物的生理负担可减至最轻[1]。
米尔贝肟吡喹酮咀嚼片
让狗狗给药更方便、
使用更安全、驱虫更全面！
Easier
给药更方便
牛肉风味，狗狗更喜欢
气味是吸引狗狗喜爱与否最重要的因素，狗狗是否选择某种食物，首先是其气味符合它们的口味。大家都知道，狗狗的嗅觉异常灵敏，狗喜欢的肉类按照喜爱程度排列,分别是:牛肉、鸡肉、猪肉、羊肉、马肉。因此海乐旺选择牛肉风味佐剂，让狗狗更爱吃。
独特崩解技术
考虑到狗狗采食特点，海乐旺（米尔贝肟吡喹酮咀嚼片）中添加交联聚维酮崩解剂，在药片被吞咽之后，可快速崩解，极大增加药物地吸收速率，从而提高药物效果。
大小两种规格设计
海乐旺有两种规格：27.5mg（2.5mg米尔贝肟+25mg吡喹酮）137.5mg（12.5mg米尔贝肟+125mg吡喹酮），不同大小，适合不同体型狗狗。
小规格5kg一片，更适合小型犬吞咽，
大规格25kg一片，更适合中大型犬咀嚼
以每片药物中米尔贝肟的含量计：
线虫、绦虫、吸虫防治：0.5mg/kg体重；
耳螨、疥螨、姬鳌螨治疗：2mg/kg体重，口服，1周/次，连用3-4周；
蠕形螨治疗：口服海乐宠（米尔贝肟片），1-2mg/kg体重，口服，1日/次，连续两次阴性刮片停药；
治疗脉管圆线虫和绦虫混合感染时，推荐使用本品一次后，可继续使用海乐宠（单方米尔贝肟），每周一次，持续治疗三周；在寄生虫病流行区域，每四周给予一次该产品来预防脉管圆线虫病。
Safer
使用更安全
海乐旺作为一个五类新兽药，生物等效性试验研究结果证明海乐旺与国外对照品生物等效，与国外对照品具有相同的药代动力学、药效学特点，具备同样的安全性和适用范围。
海乐旺在大于2周且0.5kg 的犬可用[4]
犬常见寄生虫中蛔虫、钩虫等都可通过胎盘和乳汁垂直传播，例如犬弓首蛔虫可通过胎盘、母乳垂直传播给仔犬。母犬分娩前3周L2期蛔虫幼虫开始活跃，移行到胎儿的肺部并蜕皮发育成L3。幼虫在新生幼犬的小肠发生两次蜕皮，变为L4、L5并发育成成虫。
幼犬出生后约3周，小肠内即有成虫。泌乳的前3周，幼犬可通过吸吮含有L3的母乳而受感染。因此，幼犬出生后的尽早驱虫对于其生长发育极其重要！海乐旺2周且0.5kg以上的犬即可使用，为幼犬提供更早防护。
牧羊犬及相关犬种可以应用海乐旺，米尔贝肟上的研究表明在牧羊犬或相关犬种上安全范围比其他犬种窄。在这些犬上需要严格遵守推荐剂量，推荐剂量下应用未发现相关不良反应。
NADA140-915[2]、EMA[3]通过相关参数表明米尔贝肟吡喹酮在妊娠期、哺乳期使用安全，未观察到任何与给药相关的产前或产后毒性。
有试验表明孕犬每日给予米尔贝肟推荐剂量的3倍，对下一代或母犬无任何不良反应。米尔贝肟可进入母体乳汁中，哺乳幼犬对常规剂量无任何不良反应。另外，吡喹酮对于妊娠犬的使用也是安全的，在评价犬妊娠期间药物使用安全性的独立体系中，FDA将其列为A类。因此，海乐旺（米尔贝肟吡喹酮咀嚼片）推荐剂量下可安全用于怀孕期、哺乳期[5]。
5倍推荐剂量下安全，罕见不良反应（<0.1%）
在5倍推荐剂量下，海乐旺每三天一次，连用3次后，与空白对照组相比实验犬临床观察和体重均正常，血液生理指标及生化指标方面无显著差异，用药前后尿常规检查结果无异常变化，试验犬剖检各组织器官未发现病理变化[6]。
More Comprehensive
驱虫更全面
海乐旺（米尔贝肟吡喹酮咀嚼片），
可以防止犬体内外15种寄生虫，
让驱虫更全面。
海乐旺含米尔贝肟和吡喹酮，每月一次，可预防犬蛔虫（成虫、L4幼虫、虫卵）[7][8]、钩虫（成虫、L4幼虫、虫卵）[7][9]、鞭虫、脉管圆线虫、肺线虫、犬食道线虫[10]、眼线虫、心丝虫、绦虫、吸虫[5]等体内常见寄生虫，另外对于体外耳螨[11]、疥螨[12]、鼻螨[13]、姬螯螨[14]、蠕形螨[15] 也有很好的防治作用。
总而言之，更方便，更安全，更全面就是海乐旺最突出的特征写照。依托于海正动保及其母公司的研发平台，充分发挥在寄生虫和其它制药领域多年积淀的优势，海正动保将不断创新，铸就国药精品，服务于中国亿万宠物爱好者！
今天让我们每一个兽医从宠物驱虫开始，践行“保护环境，促进人类和动物的健康”这一世界兽医日的主题！
参考文献
[1]Milbemycin:Discovery and Development.Annu.Rep. Sankyo Res. Lab.45,1-98(1993).
[2]Freedom of Information Summary NADA 140-915.1990
[3]EMEA-European Medicines Evaluation Agency, 1996. Praziquantel SummaryReport by CVMP. EMEA/MRL/141/96 September 1996. EMEA, London.
[4]米尔贝肟吡喹酮咀嚼片在犬体内的生物等效性试验.内部实验资料.2017.07
[5]Donald C. Plumb. Plumb‘s Veterinary Drug Handbook. WILEY Blackwell,2008
[6]米尔贝肟吡喹酮咀嚼片在犬的靶动物安全性试验.内部试验资料2016.09
[7]R. Schenker , D. Bowman , C. Epe , R. Cody , W. Seewald ,G. Strehlau , P.Junquera .Efficacy of a milbemycin oxime–praziquantel combination productagainst adult and immature stages of Toxocara cati in cats and kittens afterinduced infection. Veterinary Parasitology .2007;145.
[8]张耀腾.米尔贝肟片对犬的安全性与临床疗效试验[D].哈尔滨，东北农业大学，2011.
[9]Donato Traversa.Pet roundworms and hookworms: A continuing need for globalworming[J]. Parasites & Vectors 2012, 5:91
[10]Kok DJ1, Schenker R, Archer NJ, Horak IG, Swart P.The efficacy of milbemycinoxime against pre-adult Spirocerca lupi in experimentally infected dogs.2011 Apr 19;177(1-2):111-8.
[11]陈朝澧主编.伴侣动物临床皮肤病学（第2版）[M].台北:合记图书出版社，2013.1.
[12]E Bensignor .Treatment of canine scabies with bi-weekly administrations ofmilbemycin-oxime. 2000
[13]W. Bredal，I. Vollset. Use of milbemycin oxime in the treatment ofdogs with nasal mite (Pneumonyssoides caninum) infection. 1998
[14]徐倩倩等.米尔贝肟的研究进展[J].中国兽药杂志，2009,43(7).
[15]Keith A.Hnilica主编，刘欣，夏兆飞主译.小动物皮肤病彩色图谱与治疗指南（第3版）[M].北京:中国农业大学出版社,2015.5.
文稿提供：海正动保宠物团队技术部王春阳
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编辑：鱼人
