153-2012-0258
作者 | Peter S. Chapman
BVetMed, DECVIM-CA, DACVIM, MRCVS
炎症性肠病（IBD）是一种复杂的炎症性胃肠道疾病，目前认为是由局部免疫系统、胃肠道微生物群和环境因素（如食物成分）之间相互作用受到干扰所致。胃肠道微生物群可能存在紊乱（即失调），而耐受性丧失导致过度和不适当的炎症反应。
本文概述了慢性肠病的广泛治疗选择，并交替使用术语慢性肠病和IBD。但首先要明确诊断。
诊断标准&关键术语
世界小动物兽医协会提出了诊断IBD的标准：
胃肠道持续症状超过三周； 粘膜炎症的组织病理学证据； 对适当的治疗尝试反应不足； 抗炎或免疫抑制剂的临床反应。
值得注意的是，仅凭组织病理学改变不足以诊断IBD。胃肠道对固定治疗反应方式有限，因此兽医师必须排除潜在原因。
最近，有从业者提出以慢性肠病这个术语来代替IBD，该术语认为犬类疾病在临床和免疫学上可能不同于人类IBD，并包含更广泛的疾病谱。慢性肠病进一步分类如下：
食物反应性肠病； 抗生素反应性肠病； 免疫抑制剂反应性肠病/类固醇反应性腹泻； 无反应性肠病。
常用治疗原则
轻度IBD可通过改变免疫刺激来治疗，用人话翻译就是：通过改变饮食或控制胃肠道菌群治疗。更严重的病例可能需要免疫调节（主要是免疫抑制）药物。
水解饮食通常优先用于慢性肠病的治疗，或用于食物反应性肠病的初级治疗，或作为免疫抑制剂反应性肠病治疗的辅助治疗。新的蛋白质饮食可能对某些患者更为适宜，但有一项研究表明其效果不如水解饮食。对于一部分蛋白质丢失性肠病患者，可能首选低脂饮食，这可能是因为继发性肠淋巴管扩张导致显著的脂肪吸收不良。
在过去，小肠细菌过度生长综合征被描述。现在人们认识到，虽然胃肠道生物群的特征是慢性肠病发病的核心，但只有在非常特殊情况下（如部分梗阻、外分泌性胰腺功能不全），才会出现定量的细菌过度生长。然而，在微生物群或宿主对它的反应中，可能会有定性的变化，这是一种生物失调。鉴于这是一种特定性疾病，抗生素反应性腹泻或抗生素反应性肠病是首选术语。甲硝唑（10mg/kg，每日两次，尽可能减少至每日一次）和泰乐菌素（20mg/kg，每日两次）均已用于治疗抗生素反应性肠病，也许用益生菌或益生元来治疗失调更为合理。
在犬胃肠道疾病中使用抗生素的一个特殊适应症是治疗拳师犬和法国斗牛犬的肉芽肿性结肠炎（组织细胞性溃疡性结肠炎）。恩诺沙星（10mg/kg，每日一次）被发现对该病有效，该病是由对特定大肠杆菌菌株的过度反应引起的。然而，考虑到潜在的抗生素毒性，不建议在没有组织病理学和培养的情况下经验性服用恩诺沙星。
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强的松/泼尼松龙。皮质类固醇是治疗犬猫IBD的主要药物。这些药物通常以每天两次1mg/kg的起始剂量开处方，根据患者临床症状逐渐减少到最低有效剂量，肝脏通过葡萄糖醛酸化途径代谢强的松。这种葡萄糖醛酸化途径在猫体内可能不太活跃，因此在猫患者中使用泼尼松龙可能更好。泼尼松龙的生物利用度也可能高于强的松。在严重吸收不良的患者中，泼尼松龙也可能优于强的松。虽然泼尼松龙在两个物种中优于强的松都是推测性的，但强的松效果也不逊色，开泼尼松龙处方可能是帮助优化治疗的一种方法。
布地奈德。布地奈德是一种替代性皮质类固醇，在人体内通过肝脏第一次代谢广泛代谢，从而减少潜在的全身副作用，它已用于猫和狗。其中，有必要限制皮质类固醇的副作用。布地奈德仍有抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴和引起丘疹的迹象。此外，市售的人类药物是一种肠内包衣制剂，旨在将活性药物输送到回肠和结肠。当药物被复合时，这种效果就消失了，尽管靶向给药到下消化道在猫狗身上可能是不受欢迎或不需要的，在犬猫身上疾病通常更为扩散。布地奈德一般每次一次口服1-3mg。
当单用皮质类固醇不能有效控制临床症状，当皮质类固醇副作用不可忍受，或如果有严重疾病，预期单用皮质类固醇不能控制临床症状时，则表明有额外的免疫抑制剂。硫唑嘌呤、环孢素和氯霉素是最常用的药物。
硫唑嘌呤。 硫唑嘌呤是一种嘌呤类似物，可阻断DNA和RNA的产生。它作为一种辅助性免疫抑制剂已广泛应用于治疗犬IBD，通常与强的松合用。不过缺乏疗效研究，坊间传闻好处似乎有限。通常每天剂量为2mg/kg，持续两周，然后每隔一天逐渐降低至2mg/kg，以限制骨髓毒性的潜能。硫唑嘌呤不用于猫，因为它们不能有效代谢药物，对其毒性非常敏感。
环孢素。 环孢素抑制T细胞功能。有限的研究显示了治疗犬IBD的有效性，包括治疗低蛋白血症患者。通常剂量为5mg/kg每天两次，环孢素一般耐受性良好，但食欲不振、呕吐和腹泻可能限制其在先前存在的胃肠道疾病患者中的效用。它通常与强的松联合应用于更严重的IBD患者，包括蛋白丢失性肠病。环孢素也可能是猫的一种有用的免疫抑制剂。
氯霉素。 氯霉素是一种具有免疫抑制特性烷基化剂。一项有限的研究表明，氯霉素与皮质类固醇联合应用比硫唑嘌呤与皮质类固醇联合应用更有效地治疗犬蛋白丢失性肠病。然而，目前尚无氯霉素与环孢素的比较研究。在狗身上，每天使用4-6mg/㎡的剂量。在猫身上，每2-3天给一只猫2mg氯霉素。副作用包括骨髓抑制，需要连续监测完整的血细胞计数。
柳氮磺胺吡啶。 柳氮磺胺吡啶可能对某些结肠炎患者有用。几乎90%的药物原封不动被送到结肠，在结肠中被细菌分解成磺胺砒啶和活性代谢物美沙拉素（氨基水杨酸盐）。狗每天按20-50mg/kg剂量给药2-3次，猫每天按10-20mg/kg剂量给药一次，猫通常对水杨酸盐更敏感。对磺胺类药物敏感的患者需谨慎，并对干燥性角膜结肠炎进行监测。 辅助治疗方案
以下药物可用于治疗IBD的特殊并发症或作为辅助治疗以帮助治疗临床症状。
钴胺。 胃肠道吸收不良可导致钴胺缺乏。虽然血清低钴胺血症并不总是临床维生素B12缺乏的预测指标，但当记录到低于正常血清钴胺水平或在正常水平的低位时，表明需要补充维生素B12。维生素B12通常由皮下注射代替，最常见方案是每周注射六次，然后每月治疗一次（体重小于5kg的猫狗剂量为250μg，体重5-15公斤的猫和狗的剂量为500μg，体重超过15公斤的猫和狗的剂量为1mg）。最近的研究表明，每周注射剂量作为每日一次的口服剂量，口服补充剂也可能是足够的。
抗血栓药物。 蛋白丢失性肠病患者有发生血栓栓塞并发症的危险，可使用阿司匹林（0.5mg/kg每日一次）或氯吡格雷（1mg/kg每日一次），直到血清白蛋白水平正常化。
钙三醇。 狗的蛋白丢失性肠病可能与维生素D吸收不良导致低钙血症有关。抽搐有时是最终诊断为蛋白丢失性肠病的患者的主要主诉。独立于神经肌肉功能，足够的维生素D水平对免疫系统的正常功能是必要的，维生素D缺乏可能导致对IBD治疗无效。所有低钙患者均应测定游离钙，以确定钙的真实状态。当离子性低钙血症被记录在案时，以20-30ng/kg/天的剂量补充钙三醇，持续2-3天，然后以5-15ng/kg/天的剂量连续补充，监测离子性钙，以评估反应。
纤维。 补充纤维（每天1茶匙到1汤匙，两次）可能有助于减缓胃肠道转运时间，特别是在一些有大肠症状的患者中。
益生菌。 越来越认识到宿主和胃肠道微生物之间的相互作用，使得人们有兴趣利用益生菌或益生元来改变这些相互作用并调节炎症反应。尽管这种方法是合理的，但由于缺乏关于应给予哪些菌株、以何种数量和如何确保有效地将细菌输送到胃肠道相关部分的指数，实际应用受到限制。最近一项研究表明，一个菌株（Visbiome—ExeGi Pharma）作为犬慢性肠病的唯一治疗方法是有益的。粪便微生物群移植的作用也越来越受到关注。
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声明：本文仅用于启迪兽医师诊疗思路，并不作为实际诊断依据，请以临床判断为准。
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