自从35年前兽医界首次报道以来,甲状腺机能亢进已成为家养猫最为常见的内分泌疾病,也是猫科临床最为重要的疾病之一。在北美和欧洲,有多个流行性数据,提示该病发病率正在升高。猫甲状腺机能亢进(FHT)的总体流行率为2%-4%,大于9岁的猫至少为6%。一些研究估计,近10%的老年猫会出现FHT。
临床特征
1. 常见的
FHT的临床症状各异,疾病影响全身及多个系统。因为FHT的流行性高,所以通常针对中龄及大龄猫常规地进行血清甲状腺素基础值的筛查。FHT的诊断通常在临床症状模糊(或缺失)的猫作出。常见的临床症状(表1)有体重丢失、食欲增加、活动性增加、呕吐、腹泻、多尿/多饮、梳理变差、和行为改变。在单个病例,可能出现上述临床症状的任意组合,症状的严重程度各异。体重丢失是FHT最为常见的症状。患猫通常体况较差,外观邋遢。尽管FHT患猫的年龄较大,但其仍呈现活动性增加、攻击性、或焦虑。对应激的耐受性差和气喘也是常见症状。
表1. FHT患猫的临床症状出现比例 | |||
病史发现 | 体格检查发现 | ||
体重丢失 | 88% | 甲状腺肿大 | 83% |
多食 | 49% | 瘦 | 65% |
呕吐 | 44% | 心杂音 | 54% |
PU/PD | 36% | 心动过速 | 42% |
活动性增加 | 31% | 奔马律 | 15% |
食欲降低 | 16% | 攻击性 | 15% |
腹泻 | 15% | 邋遢 | 9% |
嗜睡 | 12% | 趾甲增长 | 6% |
虚弱 | 12% | 秃毛症 | 3% |
呼吸困难 | 10% | CHF | 2% |
气喘 | 9% | 颈部腹侧屈曲 | 1% |
粪量增加 | 8% | ||
厌食 | 7% |
2. 不常见的
活动性增加和食欲增加是FHT的常见症状,而小比例的患猫会出现嗜、迟钝、和食欲变差。这种不常见的状况叫做“冷漠型的”甲状腺机能亢进。在人,冷漠型甲状腺机能亢进也叫无症状的甲状腺机能亢进,主要发生于大龄患者,与并发的疾病和或能引起嗜睡和食欲降低的治疗有关。但是在年轻的患者尚未发现这种状况。冷漠型FHT的机制尚未确立,尚未发现潜在疾病和冷漠型FHT之间的相关。
常规的诊断性检查
1. 尿检
尿检并没有FHT的特异性发现。但如前所述,FHT患猫通常是等渗尿的。因为FHT患猫可能并发CKD、糖尿病、或很多其他状况,所以有必要进行尿检。
2. CBC
半数FHT患猫会出现轻度的红细胞增多症。因为在大龄的患病猫,一般应该见到“慢性疾病所致的贫血”,所以如果见到HCT位于上限或轻度升高,临床兽医应警惕是否存在FHT,即时血清甲状腺浓度是正常的。甲状腺机能亢进的动物之所以出现甲状腺-促红细胞生成素诱导产生的红细胞生产,是因为细胞的氧需求增加。甲状腺素还可能直接对骨骼起作用。FHT患猫的CBC异常可能还有两种:嗜酸性粒细胞减少血症和淋巴细胞减少血症,其发生率分别为34%和40%。
3. 血清生化检查
甲状腺机能亢进的猫常出现肝酶活性增加。超过80%的FHT患猫会出现ALT活性增加。出现这些异常的原因是多因素的,可能与代谢性肝脏应激、被动充血、甲状腺素的直接毒性、和其他因素相关。约1/4的FHT患猫在诊断之时是氮质血症的。其中一些是肾前性的,但并发肾病的情况是常见的。
确立诊断 当前广泛可用的甲状腺素分析有:tT4、tT3、和相对较少的fT4。血清促甲状腺素TSH测定并未广泛地用于猫,但其可能是有价值的。测定血清TT3基础值没有诊断价值,因为其在正常猫、FHT患猫、和非甲状腺疾病患猫之间的交叠很大。最为常用的筛查测试是测定血清tT4浓度。在超过91%的FHT患猫,测定值超过参考范围即能确诊。
图1. 一只FHT患猫,血清tT4浓度在15天内每天的波动。有一段波动区域处于正常范围内(阴影区),这可解释在一些猫甲状腺机能亢进的隐性现象。
图2. 血清tT4、fT4、和TSH浓度在正常猫和明显甲状腺机能亢进的、隐性甲状腺机能亢进的、亚临床甲状腺机能亢进的、非甲状腺疾病的、医源性甲状腺机能亢进的猫的可能分布。 1. tT4在参考范围内 发现tT4浓度在参考范围内并不能排除FHT的诊断。相对较多的FHT患猫拥有正常的或位于上限的血清基础tT4结果,即所谓的隐性甲状腺机能亢进,这存在几种相关的解释。首先,FHT患猫的甲状腺激素水平每天都有波动。即使是严重的FHT患猫,tT4浓度有时也会降至参考范围以内,并维持数天(图1)。所以,如果强烈怀疑一只猫存在FHT,但是其tT4浓度是正常的,最简单的办法就是择日复查tT4。另外一种可能的解释是,FHT患猫拥有正常的血清tT4浓度,是因为存在非甲状腺疾病(表2)。几乎任何并发的疾病均能降低血清tT4浓度,引起FHT测试结果的加阴性。
表2. 正常猫和各种非甲状腺疾病患猫的平均血清总甲状腺素(tT4)浓度 | |
疾病 | 平均总T4(nmol/L) |
糖尿病 | 4 |
肝脏疾病 | 8 |
慢性肾病(CKD) | 10 |
全身性肿瘤 | 12 |
充血性心衰 | 11 |
炎性肠病 | 18 |
炎性气道疾病 | 14 |
局灶性肿瘤 | 16 |
正常猫 | 24 |
2. 游离T4(fT4) fT4代表tT4中不与血清蛋白相结合的那一小部分。所以fT4是能够转化成T3(活性激素)的那部分。测定血清fT4的浓度能够确立FHT的诊断。fT4对于诊断FHT是高度敏感度,超过98%的FHT患猫均会得到阳性结果。更为重要的是,95%的隐性甲状腺机能亢进患猫,血清fT4浓度是增加的。似乎fT4的敏感性超过tT4,不推荐将其用作一线的FHT诊断筛查测试,因为其特异性差,并且阳性预测值差。多达12%的非甲状腺疾病患猫,其血清tT4浓度会升高。所以仅在综合临床症状和其他检测结果(尿检、CBC、血清生化检查和tT4)提示需要进一步测试时,才进行fT4测定。 除了特异性低下,fT4分析较为昂贵,并且分析的方法方面也具有争议。存在多种fT4的分析方法,应选择正确的方法。基本上,存在两种类型的fT4分析方法。一步法,在血浆或血清中,存在蛋白结合的T4的情况下,测定fT4。两步法,先使用透析或超离心技术分离fT4,然后使用高度敏感的fT4分析方法。
3. 血清TSH 在一组并发FHT和CKD的患猫,血清TSH浓度均是低下的。低下的TSH值在猫被用来定义亚临床甲亢。在亚临床FHT,血清基础甲状腺浓度,包括fT4是正常的,而血清TSH值是低下的。如果各种激素结果呈这个样子,猫的组织学检查可能会发现甲状腺结节性增生或腺瘤。这样的猫与血清TSH浓度正常的猫相比,在短期里更为可能发生FHT。但是,可靠的猫TSH测定尚未得到广泛应用。可以使用犬TSH的测定方法,但是使用重组的猫TSH,犬用方法仅能测到不到40%的猫TSH,这就使得浓度结果难以进行解读。发现血清TSH结果升高可能更有意义,因为它提示在进行甲状腺机能亢进治疗后的医源性甲状腺机能减退。
治疗 如果甲状腺机能亢进不进行治疗,会演变成严重的代谢紊乱、心脏病、及死亡。尽管尚无关于FHT存活时间的报道,使用放射碘治疗的猫,平均存活时间从2年至超过5年不等(表3)。尽管在FHT治疗后,雌性猫明显比雄性猫能存活更久,但二者均能长期存活。FHT的治疗方式有抗甲状腺药物(thioureylenes),放射碘、甲状腺手术切除、饮食除碘(表4)。这些方法均有相关副作用。在FHT康复后,可出现的副作用有肾功能不全和甲状腺机能减退。
表3. 诊断时的年龄和性别对于FHT患猫5年存活率的影响 | ||
诊断时的年龄 | 性别 | 5年存活率 |
10岁 | F | 42% |
M | 28% | |
13岁 | F | 25% |
M | 13% | |
16岁 | F | 11% |
M | 4% |
表4. 对比FHT的治疗措施 | |||
亚硫脲基药物 | 放射碘 | 甲状腺切除 | |
初始成本 | 低 | 高 | 高 |
长期成本 | 中 | 低 | 低 |
麻醉 | 不需要 | 有时需要 | 需要 |
应用难易度 | 容易 | 中 | 困难 |
复发率 | 常见 | 罕见 | 中 |
达到甲状腺机能正常的时间 | 2-4周 | 立即 | 2-4周 |
住院 | 不需要 | 3-10天 | 1-3天 |
恶血质 | 罕见 | 不会 | 不会 |
低钙血质 | 不会 | 不会 | 常见 |
胃肠副作用 | 常见 | 不会 | 不会 |