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警惕老年猫咪常见病——猫甲状腺机能亢进(甲亢)

2021-03-22 4283 返回列表

自从35年前兽医界首次报道以来,甲状腺机能亢进已成为家养猫最为常见的内分泌疾病,也是猫科临床最为重要的疾病之一。在北美和欧洲,有多个流行性数据,提示该病发病率正在升高。猫甲状腺机能亢进(FHT)的总体流行率为2%-4%,大于9岁的猫至少为6%。一些研究估计,近10%的老年猫会出现FHT



  • 临床特征


1. 常见的


FHT的临床症状各异,疾病影响全身及多个系统。因为FHT的流行性高,所以通常针对中龄及大龄猫常规地进行血清甲状腺素基础值的筛查。FHT的诊断通常在临床症状模糊(或缺失)的猫作出。常见的临床症状(表1)有体重丢失、食欲增加、活动性增加、呕吐、腹泻、多尿/多饮、梳理变差、和行为改变。在单个病例,可能出现上述临床症状的任意组合,症状的严重程度各异。体重丢失是FHT最为常见的症状。患猫通常体况较差,外观邋遢。尽管FHT患猫的年龄较大,但其仍呈现活动性增加、攻击性、或焦虑。对应激的耐受性差和气喘也是常见症状。


1. FHT患猫的临床症状出现比例

病史发现

体格检查发现

体重丢失

88%

甲状腺肿大

83%

多食

49%

65%

呕吐

44%

心杂音

54%

PU/PD

36%

心动过速

42%

活动性增加

31%

奔马律

15%

食欲降低

16%

攻击性

15%

腹泻

15%

邋遢

9%

嗜睡

12%

趾甲增长

6%

虚弱

12%

秃毛症

3%

呼吸困难

10%

CHF

2%

气喘

9%

颈部腹侧屈曲

1%

粪量增加

8%



厌食

7%




2. 不常见的


活动性增加和食欲增加是FHT的常见症状,而小比例的患猫会出现嗜、迟钝、和食欲变差。这种不常见的状况叫做“冷漠型的”甲状腺机能亢进。在人,冷漠型甲状腺机能亢进也叫无症状的甲状腺机能亢进,主要发生于大龄患者,与并发的疾病和或能引起嗜睡和食欲降低的治疗有关。但是在年轻的患者尚未发现这种状况。冷漠型FHT的机制尚未确立,尚未发现潜在疾病和冷漠型FHT之间的相关。


  • 常规的诊断性检查


1. 尿检


尿检并没有FHT的特异性发现。但如前所述,FHT患猫通常是等渗尿的。因为FHT患猫可能并发CKD、糖尿病、或很多其他状况,所以有必要进行尿检。


2. CBC


半数FHT患猫会出现轻度的红细胞增多症。因为在大龄的患病猫,一般应该见到“慢性疾病所致的贫血”,所以如果见到HCT位于上限或轻度升高,临床兽医应警惕是否存在FHT,即时血清甲状腺浓度是正常的。甲状腺机能亢进的动物之所以出现甲状腺-促红细胞生成素诱导产生的红细胞生产,是因为细胞的氧需求增加。甲状腺素还可能直接对骨骼起作用。FHT患猫的CBC异常可能还有两种:嗜酸性粒细胞减少血症和淋巴细胞减少血症,其发生率分别为34%40%


3. 血清生化检查


甲状腺机能亢进的猫常出现肝酶活性增加。超过80%FHT患猫会出现ALT活性增加。出现这些异常的原因是多因素的,可能与代谢性肝脏应激、被动充血、甲状腺素的直接毒性、和其他因素相关。约1/4FHT患猫在诊断之时是氮质血症的。其中一些是肾前性的,但并发肾病的情况是常见的。


  • 确立诊断

    当前广泛可用的甲状腺素分析有:tT4tT3、和相对较少的fT4。血清促甲状腺素TSH测定并未广泛地用于猫,但其可能是有价值的。测定血清TT3基础值没有诊断价值,因为其在正常猫、FHT患猫、和非甲状腺疾病患猫之间的交叠很大。最为常用的筛查测试是测定血清tT4浓度。在超过91%FHT患猫,测定值超过参考范围即能确诊。


1. 一只FHT患猫,血清tT4浓度在15天内每天的波动。有一段波动区域处于正常范围内(阴影区),这可解释在一些猫甲状腺机能亢进的隐性现象。

2. 血清tT4fT4、和TSH浓度在正常猫和明显甲状腺机能亢进的、隐性甲状腺机能亢进的、亚临床甲状腺机能亢进的、非甲状腺疾病的、医源性甲状腺机能亢进的猫的可能分布。


1. tT4在参考范围内


发现tT4浓度在参考范围内并不能排除FHT的诊断。相对较多的FHT患猫拥有正常的或位于上限的血清基础tT4结果,即所谓的隐性甲状腺机能亢进,这存在几种相关的解释。首先,FHT患猫的甲状腺激素水平每天都有波动。即使是严重的FHT患猫,tT4浓度有时也会降至参考范围以内,并维持数天(图1)。所以,如果强烈怀疑一只猫存在FHT,但是其tT4浓度是正常的,最简单的办法就是择日复查tT4。另外一种可能的解释是,FHT患猫拥有正常的血清tT4浓度,是因为存在非甲状腺疾病(表2)。几乎任何并发的疾病均能降低血清tT4浓度,引起FHT测试结果的加阴性。

2. 正常猫和各种非甲状腺疾病患猫的平均血清总甲状腺素(tT4)浓度

疾病

平均总T4nmol/L

糖尿病

4

肝脏疾病

8

慢性肾病(CKD

10

全身性肿瘤

12

充血性心衰

11

炎性肠病

18

炎性气道疾病

14

局灶性肿瘤

16

正常猫

24


2. 游离T4(fT4)


fT4代表tT4中不与血清蛋白相结合的那一小部分。所以fT4是能够转化成T3(活性激素)的那部分。测定血清fT4的浓度能够确立FHT的诊断。fT4对于诊断FHT是高度敏感度,超过98%FHT患猫均会得到阳性结果。更为重要的是,95%的隐性甲状腺机能亢进患猫,血清fT4浓度是增加的。似乎fT4的敏感性超过tT4,不推荐将其用作一线的FHT诊断筛查测试,因为其特异性差,并且阳性预测值差。多达12%的非甲状腺疾病患猫,其血清tT4浓度会升高。所以仅在综合临床症状和其他检测结果(尿检、CBC、血清生化检查和tT4)提示需要进一步测试时,才进行fT4测定。


除了特异性低下,fT4分析较为昂贵,并且分析的方法方面也具有争议。存在多种fT4的分析方法,应选择正确的方法。基本上,存在两种类型的fT4分析方法。一步法,在血浆或血清中,存在蛋白结合的T4的情况下,测定fT4。两步法,先使用透析或超离心技术分离fT4,然后使用高度敏感的fT4分析方法。


3. 血清TSH


在一组并发FHTCKD的患猫,血清TSH浓度均是低下的。低下的TSH值在猫被用来定义亚临床甲亢。在亚临床FHT,血清基础甲状腺浓度,包括fT4是正常的,而血清TSH值是低下的。如果各种激素结果呈这个样子,猫的组织学检查可能会发现甲状腺结节性增生或腺瘤。这样的猫与血清TSH浓度正常的猫相比,在短期里更为可能发生FHT。但是,可靠的猫TSH测定尚未得到广泛应用。可以使用犬TSH的测定方法,但是使用重组的猫TSH,犬用方法仅能测到不到40%的猫TSH,这就使得浓度结果难以进行解读。发现血清TSH结果升高可能更有意义,因为它提示在进行甲状腺机能亢进治疗后的医源性甲状腺机能减退。


  • 治疗

    如果甲状腺机能亢进不进行治疗,会演变成严重的代谢紊乱、心脏病、及死亡。尽管尚无关于FHT存活时间的报道,使用放射碘治疗的猫,平均存活时间从2年至超过5年不等(表3)。尽管在FHT治疗后,雌性猫明显比雄性猫能存活更久,但二者均能长期存活。FHT的治疗方式有抗甲状腺药物(thioureylenes),放射碘、甲状腺手术切除、饮食除碘(表4)。这些方法均有相关副作用。在FHT康复后,可出现的副作用有肾功能不全和甲状腺机能减退。

3. 诊断时的年龄和性别对于FHT患猫5年存活率的影响

诊断时的年龄

性别

5年存活率

10

F

42%

M

28%

13

F

25%

M

13%

16

F

11%

M

4%

4. 对比FHT的治疗措施


亚硫脲基药物

放射碘

甲状腺切除

初始成本

长期成本

麻醉

不需要

有时需要

需要

应用难易度

容易

困难

复发率

常见

罕见

达到甲状腺机能正常的时间

2-4

立即

2-4

住院

不需要

3-10

1-3

恶血质

罕见

不会

不会

低钙血质

不会

不会

常见

胃肠副作用

常见

不会

不会



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