免疫介导性皮肤病(如:落叶型天疱疮、盘状红斑狼疮、多形性红斑、免疫介导的血管炎、浆细胞趾间炎)并不常见,但应考虑一些,尤其是具有对称分布的病变、发生感染的无毛皮肤(如爪垫、鼻平面、粘膜)以及对非免疫介导的疾病治疗无效的患者。活检被认为是诊断这些疾病的金标准。有皮肤病问题的患者应首先评估常见瘙痒性皮肤病,通常由体外寄生虫(如疥癣、蠕形螨病)、感染(如细菌性脓皮病、马拉色菌属皮炎、皮肤癣菌病)和/或过敏(如跳蚤过敏性皮炎、食物过敏、特应性皮炎)引起。
以下是小动物临床中可能会遇到的几种免疫介导性皮肤病。
澳大利亚牧羊犬的背侧躯干,有落叶型天疱疮,这可能是伴侣动物中最常见的免疫介导皮肤病。1,2沿着躯干有毛的皮肤出现厚厚的丘状结痂/硬皮;也可以看到跨越多个毛囊的大脓疱。而且,广泛的结痂和轻度至中度红斑是值得重视的。原发性脓疱性病变是皮肤细胞之间的粘合力丧失引起的,这是由对连接细胞的桥粒的攻击造成的。在狗身上,针对桥粒蛋白-1(桥粒的一部分)的自身抗体会破坏细胞粘附,导致脓疱形成。猫身上的具体原理尚不清楚。这种自身抗体攻击可能由药物触发、内部疾病或其他未知因素引起。落叶型天疱疮常见感染原因类似毛囊炎,包括浅表细菌性毛囊炎、蠕形螨和皮肤癣菌病;浅表细菌性毛囊炎最常见于狗。在这些感染发生的情况下,细胞浸润(以及微生物或寄生虫/螨虫)占据毛囊,导致其扩张和脓疱形成。
图2
患有叶状天疱疮的狗的脚垫显示出厚厚的结痂、裂纹和裂缝。叶状天疱疮有类似肝皮肤综合征(如浅表性坏死性皮炎)中犬爪垫的变化,应进行诊断鉴别。角质化缺陷(如原发性皮脂溢、鼻窦炎角化过度)通常会导致过度的爪垫形成,通常沿边缘形成,并有较厚的叶状突起;然而,这些缺陷通常不会导致行走时出现裂缝或不适。在所有情况下,副腕垫都可能受到影响,但爪子通常不会受到影响。无毛皮肤,包括爪垫和鼻平面,通常受到落叶型天疱疮的影响。粘膜也可能被波及。口腔通常不受影响。
图3
一只患有叶状天疱疮的猫耳廓凸面上的结痂下的印迹细胞学检查。大的嗜碱性细胞(箭头处)是棘皮溶解性角化细胞。这些未成熟的皮肤细胞(即,未完全角化,保留细胞核,通常来自表皮的角质下层)是从邻近细胞分离的结果,并导致皮肤细胞边缘变圆;它们通常以小簇或“筏”的形式出现。大量中性粒细胞也经常出现在叶状天疱疮中。罗曼诺夫斯基型染色;100倍物镜
图4
患有叶状天疱疮的猫。眼周皮肤、耳廓凹面、口吻桥和鼻平面有明显对称分布的厚痂。在患有叶状天疱疮的猫身上,病变通常出现在爪褶和乳腺周围的皮肤上。
图5
犬鼻平面上的盘状红斑狼疮。没有观察到其他皮肤异常,该犬在其他方面都是健康的。可以观察到鼻平面正常鹅卵石外观的丧失和对称性的病变。要考虑的鉴别诊断应包括皮肤粘膜脓皮病、叶状天疱疮、系统性红斑狼疮、葡萄膜病综合征、皮肤血管炎和日光性皮肤病。在盘状红斑狼疮的病例中,主要由淋巴细胞和浆细胞组成的一条炎性细胞带通常会遮蔽真皮-表皮交界处,导致糜烂、溃疡和色素损失。这与系统性红斑狼疮患者的组织病理学改变相同;然而,仅局限于鼻平面的病变(没有其他皮肤异常)以及缺乏系统性疾病和临床症状,最有可能提示盘状红斑狼疮。为了排除系统性红斑狼疮,需要全面的病史和更系统的评估(如血液检查、尿液分析)。
图6
多形红斑斑点狗。这种疾病的确切发病机制尚不清楚,但通常怀疑是由于未知的触发因素(包括药物)导致针对角质细胞的异常宿主免疫反应引起的。病变通常表现为糜烂、溃疡或斑块。口腔可能受到影响,如该患者的粘膜侵蚀。腹侧唇褶的糜烂和溃疡也受到多形红斑的影响;根据位置,应该考虑唇褶皮炎但不是。其他需要考虑的深部溃疡的鉴别包括化学烧伤、深脓皮病、寻常型天疱疮、大疱性类天疱疮、粘膜类天疱疮、皮肤血管炎、药物反应和皮肤淋巴瘤。活检时,表皮多层观察到单细胞凋亡的角质细胞。
与图6中同一只犬的大腿内侧的中央糜烂。多形性红斑患者可能出现多种形式的红斑。“靶标”或“靶心”病变通常被一圈正常皮肤包围,再被一圈黄斑片状红斑所包围。
图8
犬耳廓的免疫介导血管炎。耳廓凹面可见扇形边缘和楔形糜烂/溃疡。在血管炎的情况下,小血管最容易受损,因为当抗原-抗体复合物滞留并抑制正常血液流动时,小血管最容易堵塞。因为这些复合物存在于血管中,炎细胞浸润和内皮表面破坏是可能发生的。远端肢体和骨性隆起最常受到病变(如脱毛、糜烂/溃疡、疤痕)的影响,影响的程度取决于小血管炎症/闭塞的严重程度和长期性。应首先调查并排除传染原因(如蜱传播疾病)。根据病变部位可考虑其他鉴别诊断(如瘤变[浅色动物的鳞状细胞癌]、冻伤)。
图9
与图8同一只狗的爪垫的中央糜烂。这些糜烂呈穿孔状,在血管炎病例中常见。这些病变的发病机制(具体位置和外观)尚不清楚。
图10
患有浆细胞足垫炎的猫的爪垫,这是一种浆细胞浸润,侵入爪垫(最常见的是大的中央垫),导致肿胀、疼痛、变色(红色到紫色),有时还会出现裂缝、裂纹和溃疡。疾病的发病机制尚不清楚,但在一些病例中怀疑来自未知传染源的抗原刺激。在罕见的病例中,浆细胞性口炎或肾性变化(如肾小球肾炎、肾淀粉样变性)可能同时存在。与同样会影响爪垫的叶状天疱疮相比,这种足跖炎无明显结痂(即脚掌柔软且肿胀)。鉴别诊断包括嗜酸性肉芽肿、蚊虫叮咬过敏和肿瘤;然而,在抽吸细胞学和/或活检上鉴定浆细胞有助于疾病的诊断。
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参考文献
1.Hnilica KA, Patterson AP. Small Animal Dermatology: A Color Atlas and Therapeutic Guide. 4th ed. St. Louis, MO: Elsevier; 2017.
2.Miller WH, Griffin CE, Campbell KL. Muller and Kirk’s Small Animal Dermatology. 7th ed. St. Louis, MO: Elsevier; 2013.