今天在微信群中看到了这样的问题。稍微一想,确实,人的美食视频下“痛风警告”接二连三,但记忆中就没有猫患上痛风的,或者说,被痛风影响的,就我们人类?
Gout
痛风的产生
痛风对人的困扰由来已久,距今4000多年的古埃及就有了痛风相关的记载,西方医学之父希波克拉底在2300多年前对痛风性关节炎做了临床记录。
痛风的病因是复杂的。基本的道理大家都知道一些:食物中的嘌呤进入体内,代谢产生的尿酸过多,又未能有效排出体外,积聚变成了结晶,变为“痛风”。
我们总感觉饮食影响很大,面对海鲜、内脏、肉类,时不时叨念两句“痛风大餐”‘;但是,导致痛风的诸多因素中,摄入只是一部分,基因在其中影响很多...等等,说回咱们的主角,猫呢?猫不会痛风?
Urate Oxidase!
猫为何不会痛风
猫不会患上人这般的痛风。原因是猫、狗,以及诸多动物的嘌呤代谢和人不同。
嘌呤在猫体内一样会被处理成尿酸,但接下来就是人所不具备的了,尿酸酶(Urate Oxidase)发挥作用,将尿酸转化为尿囊素、尿素 。这二者易溶于水,相比难溶于水的尿酸好处理太多!
反观人,人的尿酸酶相关基因有两处无义突变,导致人的尿酸酶失去功能,身体无法将尿酸转化成尿囊素/尿素。
打个比方,猫和一众哺乳动物的嘌呤代谢就好像是速溶咖啡,人是吞水拌咖啡渣。(然后试想把这些尿出来...)
人体内的尿酸酶老板不干货,尿酸没机会进去泡澡,刚换衣服就被赶走了...
The price of being smart...
尿酸与人:聪明的代价?
漫长的演化过程中,人的身体对尿酸可谓情有独钟。
人的血液尿酸水平是其它动物的10-50倍;尿酸通过肾脏排出,期间90%会被再吸收进入血液,似乎身体并不把尿酸看作废物。这种情况,仅仅存在于人类与部分高级灵长类(如猿猴),让人不禁纳闷,为什么?这还是什么演化优势?
推测:延长寿命
氧气与复杂生命亦敌亦友。地球上的大部分生物需要氧气才能存活,但活性氧又会损伤机体,随之出现了氧化、抗氧化之间的博弈。尿酸本身就是一种抗氧化物,能有效对抗自由基;人类血液中抗氧化能力可能有超过五成出自尿酸。*
Glantzounis G, Tsimoyiannis E, Kappas A, Galaris D.Uric acid and oxidative stress. Curr Pharm Des 2005;11:4145–51.
Parmar MS. Uric acid and cardiovascular risk. N Engl JMed 2009;360:539.
这样看来,人类高尿酸是一种演化优势,可以降低年龄相关癌症发病率、延长寿命?(吃肉延年益寿啊同志们!哈哈哈哈)
Ames BN, Cathcart R, Schwiers E, Hochstein P. Uricacid provides an antioxidant defense in human againstoxidant- and radical-caused aging and cancer: ahypothesis. Proc Natl Acad Sci USA 1981;78:6858–62
推测:维持血压
化石显示,距今约2300万-500万年的中新世,人类的古老祖先所生活的时代,其主要饮食是水果、嫩叶,含盐量非常低,大约是现在的1/10或更少。如此低盐摄入的情况下,高尿酸可以辅助稳定血压,可能最终促成了人类祖先的直立行走?
推测:促进智力发展?
这一推测最早由Orowan等人于1955年提出。Orowan E. The origin of man. Nature 1955;175:683–4
尿酸的化学结构与咖啡因、可可碱脑部刺激物质有一些相似,故尿酸可能在演化中扮演着刺激脑部、刺激智力演化的角色。
推测:神经保护剂
一定范围内,尿酸有神经/大脑保护功能。*人类大脑的复杂程度居地球之冠,巨大的耗氧量伴随着更高的氧化损伤风险,而尿酸的抗氧化能力正好应对了这种情况。
换句话说,如果将人类大脑视作CPU,那尿酸就是大号的散热风扇?这似乎很好地解释了,为什么高血液尿酸的现象仅存在于人类与部分高级灵长类,其它大脑不那么发达的动物则不然。
Uric acid demonstrates neuroprotective effect on Parkinson's disease mice through Nrf2-ARE signaling pathway Author links open overlay panelTing-TingHuang,et al.2017
Scott GS, Hooper DC. The role of uric acid in protection against peroxynitrite-mediated pathology. Med Hypotheses 2001;56:95–100.
其中,尿酸与智力发展、神经保护相关的说法近年受到不少支持。非常有趣,儿童和年轻人体内尿酸高,可能越聪明;部分研究发现,在高知人群种,痛风早发的几率也更高(Sofaer JA, Emery AEH. Genes for super-intelligence?J Med Genet 1981;18:410–3.)一下子,高尿酸好像是聪明蛋的代名词了(笑)。不过,影响尿酸的因素实在太多,也许是特定群体的饮食、生活习惯的影响,但这说法多少能安慰到高尿酸人士吧,比如我自己?
艺术就是爆炸,天才就是痛风!
still,not gout
特殊情况:猫的“痛风”
特殊情况,猫也会“痛风”
猫虽然不会像人那样受到痛风石折磨,特殊情况,一样有嘌呤/尿酸代谢问题,通常表现为膀胱尿酸盐结石。
这类病例并不算多见,迄今接触过的病例中,似乎大部分是基因异常。少部分是肝门静脉短路(虽然理论上这才应该是最常见原因,肝脏供血不足,蛋蛋白质、嘌呤代谢出现问题)。像这样的猫咪,最好避免高蛋白的食物。
好消息是,猫的尿路结石中,尿酸盐结石/结晶比例相对较低,大部分猫咪并不会有什么嘌呤代谢、尿酸过高的烦恼,更不会真的痛风。毕竟猫,肉食动物,也有自己的演化优势。
咱们人劳心劳力高尿酸,人家大鱼大肉不痛风,各司其职嘛!谁让咱们人聪明呢?