一种被忽视的新兴威胁

William Feeman兽医在一月份的例行健康预约检查时见到的这只边境牧羊幼犬，它看起来很健康，虽然钩虫检测呈阳性在例行的幼犬检查中并不罕见。根据Feeman医生的经验，不寻常的事情发生在后面。

这位俄亥俄州的兽医先后用了标准驱虫药（噻嘧啶和芬苯达唑）。但这只幼犬的肠道寄生虫仍然存在。在接下来的六周内，他交替使用两种药物和第三种药物，都未能将钩虫消灭。3月中旬，这只幼犬便开始出现血性腹泻。

兽医寄生虫学家自2019年以来一直发出警告，那一年，研究人员首次报告称，犬钩虫（美国最常见的犬钩虫种类）的一些分离株似乎对美国食品和药物管理局（FDA）批准的所有用于犬的三类杀虫剂（称为驱虫药）具有抗药性。Feeman兽医亲自目睹了警告中所提到的情况发展和结果。

本文概要

* 美国兽医开始在犬类患者身上发现研究人员在2019年首次警告描述的情况：一些常见犬钩虫菌株对美国食品和药物管理局批准的所有驱虫剂都具有抗药性。

* 一些寄生虫学家称其为一种被忽视的新兴威胁。

* 美国兽医寄生虫学专家委员会的一个工作组正在努力提高人们对钩虫筛查和治疗后进行耐药性测试重要性的认识。

钩虫是一种寄生虫，它们用锋利的牙齿附着在动物宿主的肠道上，以动物的血液为食。犬在土壤中或在哺乳期间从受感染的母体那里受到感染。钩虫感染的症状包括咳嗽、虚弱、贫血、食欲不振、体重减轻、呼吸困难和血性腹泻。未经治疗的幼犬可能会死于贫血。在其他健康的成年犬中，钩虫通常不会造成严重问题，但如果它们携带有抗药性的钩虫，它们可能会在粪便中传播寄生虫。（犬钩虫可以感染所有犬科动物。皮肤接触这种钩虫幼虫的人可能会出现称为皮肤幼虫移行症的瘙痒性炎症，这是一种轻微的刺激性病症。）

在寻求寄生虫学家的建议后，Feeman在兽医信息网的留言板上描述了该边境牧羊犬的案例，该网络是一个兽医在线社区，也是VIN新闻服务的母公司。Feeman告诉VIN新闻，在他21年的临床实践中，他从未见过幼犬的病例通过一次驱虫治疗无法解决。他只在成年灰狗身上见过如此顽固的钩虫，这也是他特别感兴趣的品种。

事实证明，从赛马场退役并被收养的灰狗可能是在美国全国范围内传播多重耐药钩虫的原始来源。2019 年研究的几位研究人员—包括Ray Kaplan 和Pablo David Jimenez Castro 进行了后续研究，其中包括2021年的一项研究，该研究发现美国大多数赛犬都感染了多重耐药钩虫。如今，根据寄生虫学家的说法，这种病毒在除灰狗以外的犬中传播更为常见。

Kaplan是格林纳达圣乔治大学兽医学院的病理学教授，他在乔治亚大学兽医学院任教期间就开始研究钩虫，他说：“这是一个被忽视的新兴威胁。耐药性的流行率达到现在的水平，耐药性钩虫肯定已经在犬群中传播了很多年。几年前我开始进行研究之前，还没有关于耐药性的报告，这表明兽医界严重缺乏对药物疗效的监测。这本质上意味着兽医只是假设药物治疗有效，而没有进行任何后续和检查。”

在美国兽医寄生虫学家委员会(AAVP) 于2021年创建的钩虫工作组支持下，Kaplan和工作组副主席 Jimenez Castro 与该领域的其他人一起，致力于提高临床医生对抗药性钩虫的传播的认识，并为兽医提供如何修改筛查和测试方法的指导。

AAVP工作组还呼吁临床医生分享他们在临床中观察到的情况。堪萨斯州立大学兽医学院寄生虫学助理教授兼工作组主席Jeba Jesudoss Chelladurai 医生正在收集有关临床中有效和无效的数据。

测试治疗后

美国批准用于治疗犬钩虫感染的三类驱虫药是苯并咪唑类药物（如非班太尔和芬苯达唑）、大环内酯类药物（如莫昔克丁和米尔倍霉素肟）和四氢嘧啶类药物（如噻嘧啶）。直到最近，遇到持续感染患者的兽医还可以依靠这些药物的组合来杀死钩虫。

Kaplan解释道：“耐药性不是绝对的，每种药物仍会保持一定程度的疗效，通过使用多种药物，您可以获得叠加效应。”

对于边境牧羊犬幼犬，Feeman最终通过使用芬苯达唑和高标签剂量双羟萘酸噻嘧啶的组合清除了它的感染。

确定持续性钩虫病例是否具有多重耐药性可以采取几个步骤。

俄亥俄州立大学兽医学院兽医寄生虫学副教授、AAVP前任主席Antoinette Marsh建议采用测试、治疗和再次测试的流程。（Marsh与人合著了一篇最近发表的关于钩虫耐药性的论文，称其为“我们忽视检测的一个关键问题。”）

Marsh说：”测量耐药性的一种方法是在服用任何驱虫药后12-14天检查患者粪便中是否有钩虫卵。这种方法被称为粪便卵数减少测试，可以在诊所进行或送到诊断实验室进行。与仅识别钩虫卵存在的粪便漂浮测试不同，卵计数测试测量卵的数量。

它在临床实践中的运作方式如下：粪便卵数测试发现，犬每克粪便排出500 个卵。施用1号药物。如果治疗12天后，粪便检测显示仍含有每克450个虫卵，则1号药无效。施用2号药物，后续粪便计数显示每克含有五个蛋卵，从Kaplan和 Jimenez Castro 在2020 年《临床医生简报》中发表的一篇文章来看，这种幅度的下降意味着第二种药物有效，他们表示，卵子计数减少超过95%表明治疗策略有效。如果减少范围在75%-95%之间，则需要进行重复治疗。减少低于75%表明钩虫对所用药物具有抗药性。

AAVP钩虫工作组主席Chelladurai要求医生分享信息，她在给VIN新闻的电子邮件中表示，她只接受治疗后10 -14天内进行粪便虫卵计数减少测试 (FECRT) 的病例。她说：“如果没有 FECRT，药物有效或无效的证据将不会被科学界接受，因为FECRT是我们当前的黄金标准。”

另一件需要考虑的事情是：钩虫的生命周期可能会影响确定持续感染是否实际上是耐药钩虫的情况。这是因为当钩虫幼虫迁移到肠道时，一些钩虫幼虫会隐藏在肌肉和其他器官中，并在那里休眠。这些幼虫可能会重新激活并迁移回肠道并发育成成虫，从而重新建立感染。这称为幼虫泄漏。

Marsh说:“宠物主人并不总是能够理解，我把它描述为充满幼虫的海绵。你挤压它，幼虫就会出来。你继续挤压，幼虫就会不断地从组织中出来，在胃肠道重新繁殖。”

Kplan和Jimenez Castro表示，在解决持续存在的犬感染病例时，重要的是临床医生要区分究竟是属于对药物敏感的钩虫幼虫泄漏还是对多种驱虫药物耐药的钩虫感染。

Antech Diagnostics是一家商业诊断实验室，提供分子测试来检测对苯并咪唑（三类驱虫药之一）具有抗药性的钩虫。但Marsh说：“此类测试不适用于其他两类，因此兽医在治疗后量化粪便样本中的虫卵数量来评估疗效非常重要。”

Marsh补充道:“兽医应该努力让客户明白并告诉他们,我们不是在浪费你的钱，而是正在提供非常重要的服务，以确保这种药物有效， 几年前，大家从未进行过测试；大家使用了驱虫剂，并相信它会起作用。现在，由于钩虫具有耐药性，大家就不能再这样做啦。”

Feeman承认测试很重要，但表示价格可能是面临的一个重要障碍。他说：从成本角度来看，有些人不会这样做，并不是每个主人都有数百美元花在粪便检测的样本上。有些主人会拒绝证明多重耐药性所需的粪便样本检测数量。“

批准外的药物有希望但也存在风险

研究人员发现另一种驱虫药emodepside and praziquantel组合有效，该药物已经在欧洲获得批准，但美国尚未批准该组合使用在犬身上。

在2020年的一项研究中，Kaplan、Jimenez Castro和其他人使用欧洲批准的含有emodepside和praziquantel组合的犬用片剂，发现它可以有效治疗感染钩虫分离株的实验室比格犬，这些钩虫分离株对所有批准用于治疗犬钩虫的药物具有耐药性。包括双羟萘酸噻嘧啶、米尔倍霉素肟和芬苯达唑。

最近， Jimenez Castro与人合作了一项研究，研究了佐治亚大学犬舍中 的22只犬（主要是拉布拉多猎犬）的多种驱虫药耐药性。研究人员发现emodepside能有效对抗耐药钩虫。（Jimenez Castro 最近成为Antech寄生虫学主任，是Kplan佐治亚大学实验室的研究生。）

美国确实有一种FDA批准的含有emodepside的产品Profender。这是一种外用溶液，还含有吡喹酮，并被标记为可用于猫。一些兽医正在使用猫科药物标签外的功能来治疗犬的多重耐药钩虫。但emodepside的前景也伴随着一些警告。

Marsh说，如果犬同时感染心丝虫，那可能会很危险。根据美国兽医协会杂志上的一篇文章，由于心丝虫幼虫（称为微丝蚴）极易受到emodepside的影响，因此它们在治疗后会迅速死亡，并引起犬的严重甚至致命的反应。

因此，在服用emodepside和praziquantel组合之前，应先进行心丝虫微丝蚴的血液检测。

此外，根据2014 年和2019年发表的病例报告，携带基因突变的犬对某些药物敏感，可能无法耐受emodepside。在这些病例中观察到了震颤和癫痫发作等神经系统症状。

Kplan说:”有几个品种，例如牧羊犬，更有可能发生的相关突变。”Marsh说: “是否进行DNA测试取决于兽医和宠物主人的风险评估，其中包括确定犬的家族史中是否存在任何已知的基因风险。该测试增加了治疗的时间和成本。另一种方法是在诊所治疗犬，并监测其不良症状四个小时。”

Kplan表示，这些副作用并不致命，而且是可以治疗的。

人们还担心，如果过度使用emodepside会产生耐药性。Kplan说：“虽然接受该药物治疗的个别犬不太可能产生耐药性，但主要的担忧是饲养和训练犬舍，许多受感染的犬接受emodepside治疗，出现与最初产生耐药性类似的情况。”

AAVP钩虫工作组主席Chelladurai 敦促谨慎行事。她说：“除非作为最后的手段，当其他方法都不起作用时，否则绝对不应该使用emodepside。”

在总结最佳方法时，她表示，第一道防线是单独使用批准的的驱虫药物，第二道防线是组合使用批准的驱虫产品。只有在所有这些方法都失败后才可以尝试使用emodepside。

更频繁地进行钩虫筛查

Chelladurai表示，兽医必须了解其所在地区钩虫的流行情况，以便为客户提供相应的建议。伴侣动物寄生虫委员会是一个非营利组织，致力于提高人们对影响宠物寄生虫的认识，该委员会提供了一份寄生虫流行地图，其中包括美国各县的钩虫概况。

Kplan在考虑流行率时提出了一个警告。他说：“即使钩虫在某个地区并不流行，那里的钩虫也可能具有很高的耐药性流行率。因此，人们不能仅仅因为所在地区的患病率较低就低估这一风险。”

他和Jimenez Castro建议，为了获得最佳预防措施，每季度对体内寄生虫进行粪便漂浮筛查应该成为所有犬的常规做法，即使是每年两次的粪便筛查也是有益的。

Kplan说:“筛查可以帮助识别可能属于无症状的受感染犬，并尽早对其进行治疗。否则，犬可能会感染钩虫，在粪便中排泄卵，这些卵可能会发育成具有传染性的幼虫，从而使犬再次感染更具抗性的蠕虫，直到几个月后才发现无症状的犬被感染并将寄生虫传播给其他犬类。

这尤其在狗狗公园最可能发生。Kplan说:“鉴于这种疾病的流行，可能每个狗公园都在某种程度上被耐药钩虫幼虫污染了。”

这是否意味着宠物主人应该避免带他们的狗去狗公园? Kplan说:“这不一定，经常去狗狗公园给犬带来的社交、身体和心理等益处应该大于抗药性钩虫的风险。”他督促那些带狗去不栓绳公园的主人们保持警惕，定期进行粪便检查，并让他们的犬服用预防心丝虫的产品，包括防止钩虫的产品。

AAVP还敦促兽医通过致电1-888-FDA-VETS或在线向产品制造商或FDA 报告可疑的治疗失败案例。