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米氮平
米氮平是一种 5-HT2A-、5-HT2C-、5-HT3-和 H1 受体拮抗剂,也是一种突触前 α-2-自身受体拮抗剂,可增强去甲肾上腺素能和血清素能传递。对食欲的影响可能与参与食欲调节的 5-HT2C 和 H1 受体的拮抗作用有关;α-1受体亲和力远低于α-2受体亲和力。5-HT3受体的拮抗作用也可能介导止吐作用
猫
0.5 mg/kg PO Q24h(实际上,≈1.88-3.75 mg/cat PO Q24h,较大的剂量适用于较大的猫)
- 老年猫或肾病患者(IRIS II-IV 期)的频率应降至每 48 小时一次
- 对于患有肝病的猫,次数应减少到每48-72小时一次(病情较严重的患者可减少次数)
每 24 小时将 1.5 英寸条状(2 毫克/猫)美国 FDA 批准的透皮产品涂抹在耳廓上
- 起效可能比口服给药慢
也可以使用复方透皮产品,但成分、吸收和稳定性各不相同。因此,这些产品产生的药物浓度可能比预期的要低得多
- 两种市售复方产品分别具有米氮平标签浓度的44%至87%和55%至75%
犬
0.6 mg/kg PO Q24h
半衰期比猫短
关键点(猫)
在年轻健康的猫科动物中,中位剂量0.5 mg/kg PO 显著增加了食欲; 当剂量增加到0.9mg/kg时,效果并没有增加
对于患有慢性肾病的猫,与安慰剂相比,1.88 mg/cat PO Q48h可增加食欲、体重(3 周内体重增加的中位数为 0.4 磅 [0.18 千克])和活动量,并减少呕吐
在有临床显着体重减轻和各种疾病(不包括严重肾病或肿瘤)的猫中,每 24 小时以 2 mg/cat的透皮产品治疗,2 周后平均体重增加 3.9%
止吐和食欲兴奋剂的双重作用可能对接受化疗的患者有用
口服给药的不良反应包括过度活跃/激动、呕吐、共济失调、震颤、唾液分泌过多、散瞳、呼吸急促/心动过速和嗜睡
- 每 24 小时给予 >2.5 mg/kg 的猫更有可能出现不良反应,而每 24 小时给予 <0.75 mg/kg 的猫不常见
- 在一只猫中报告了停药后消退的亚临床 ALT 升高
透皮制剂可能会导致用药部位出现红斑、脱屑、结痂或瘙痒,但停药后这些症状通常会消失
老年患者服用大剂量米氮平,以及米氮平与其他血清素能药物(包括选择性血清素再摄取抑制剂(如氟西汀)、单胺氧化酶抑制剂(如西格列汀)和三环类抗抑郁药(如阿米替林))合用时,可能会发生血清素综合征。虽然没有文献记载在临床相关剂量下伴侣动物会出现血清素综合征,但应尽可能避免这些联合用药,并建议密切监测不良反应
关键点(犬)
狗的功效数据主要是凭经验而得,除了一个非对照的个案系列
可与卡普罗瑞林联用或作为替代品使用,特别是在不耐受液体或在服用卡普罗林时流口水过多的狗身上
在研究比格犬中,每 24 小时长期服用 2.5 或 15 mg/kg,持续 1 年,未观察到不良反应。每 24 小时给药 80 mg/kg 时,6 个月内出现轻度 ALT 和 ALP 升高、轻度贫血和体重减轻
卡普瑞林是一种胃泌素受体激动剂,可引起饥饿感并刺激进食行为。这种药物还能触发垂体释放生长激素(通过相同的受体),随后肝脏释放胰岛素样生长因子 1 (IGF-1),从而减少人和狗的生长激素分泌
猫:2mg/kg PO Q24h(以 20 mg/mL 口服溶液形式提供)
犬:3mg/kg PO Q24h(以 30 mg/mL 口服溶液形式提供)
关键点
与服用安慰剂的狗和猫相比,接受这种药物的狗和猫的食欲增加,体重显着增加
- 3 mg/kg PO Q24h,持续 4 天,平均体重增加 1.8%,而服用安慰剂的狗平均增加 0.1%。在接受卡普瑞林治疗的狗中,76%的狗体重增加,68.6%的食欲增加(由主人评估),而44.6%的狗体重增加,食欲增加
- 患有慢性肾病且体重意外下降≥5%的猫咪服用推荐剂量后,体重在 2 周后恢复了 3.5%,8 周后恢复了 5.2%。服用安慰剂的猫在 2 周后体重没有变化,8 周后体重下降了 1.6%
狗的不良反应可能包括唾液分泌过多、胃肠道不适和腹部不适
猫的不良反应可能包括唾液分泌过多、胃肠道不适、行为改变(如嗜睡、躲藏)以及心率和血压的短暂下降,这在老年或虚弱的猫中可能具有临床意义。危重的猫或有潜在心血管功能受损的猫可能需要避免使用卡普瑞林
肢端肥大症患者可能禁用此药,目前或曾经患有糖尿病的患者应慎用此药
- 在猫和狗中,重复给药后,卡普瑞林给药后生长激素分泌增加,但在狗中,7天后会因IGF-1对生长激素的抑制而减弱。然而,IGF-1 水平在整个治疗过程中仍保持升高状态
- 在狗中,给予卡普瑞林后餐后血糖升高。在健康猫中,每日给药会导致胰岛素分泌和血糖控制早期下降,并增加血糖变异性;30天的疗程结束时效果减弱
给卵巢切除术后厌食的狗注射丙泊酚(2mg/kg,静脉注射一次),87% 的狗能在 15 分钟内自愿进食,而注射安慰剂的狗只有 5%
- 虽然丙泊酚可用于急性食欲刺激,但由于需要静脉给药,长期给药是不切实际的
苯二氮卓类药物(如地西泮、奥沙西泮)会暂时增加食欲,这可能是通过与尾脑干胫旁核中的γ-氨基丁酸 A 型受体结合,并增强食物的感官特性而实现的
- 猫反复口服地西泮与潜在致命的肝坏死有关
糖皮质激素和醋酸甲地孕酮可导致多食;然而,由于其他可能的不良反应(如胰岛素抵抗、烦渴、行为改变),长期使用这些药物作为食欲兴奋剂可能仅适用于姑息治疗