来源:Vicki Thayer等 萌兽学苑
翻译:侯旭;校对:陈艳云
什么症状,需要警惕猫传腹?
小猫表现出嗜睡(无精打采),这是FIP常见的早期症状;发育不良或不健壮;癫痫。
患有猫传腹的小猫,消瘦、头部姿势异常,图片来自萌兽医馆刘硕医生
由FIP引起的前葡萄膜炎的临床表现的细微差异:虹膜颜色改变、前房模糊(前房积血)和角膜损伤;不规则瞳孔可能发生在由FIP引起的前葡萄膜炎中。在难以诊断的FIP病例中需要反复进行眼底镜检查。
体重明显减轻、黄疸和积液
因猫传腹导致黄疸和眼葡萄膜炎的小白猫,图片来自萌兽医馆王泓凯医生
厌食症、发烧和2周内体重减轻2磅(0.9kg)以及积液的病史。
抑郁、虚弱和震颤,后恶化为意识下降、虚弱和局灶性癫痫发作
皮质盲——表现为双侧瞳孔放大
进行性体重减轻、贫血和失明。猫的肾、肝、脾和肠系膜淋巴结的细针抽吸呈PCR阳性
前葡萄膜炎,由于青光眼的发展导致角膜水肿
猫的体重减轻和神经体征的进展伴随着瞳孔不等大的出现
葡萄膜炎和纤维蛋白渗漏到眼前房。
虹膜发红和一团纤维蛋白。
腹胀、体重减轻和肌肉质量下降
有皮肤变化的猫可能是难以诊断的FIP病例,这些可表现为由化脓性肉芽肿坏死性皮肤静脉炎或血管炎引起的多发性非瘙痒性或瘙痒性结节或丘疹;皮肤脆性综合征;阴茎异常勃起组织学表现为阴茎周围组织肉芽肿性改变。
2面诊很重要
(1) 面诊可以测量体温。发烧(通常对抗生素无反应)是FIP最早的非特异性症状之一。但不是每一个病例都有。
(2) 需要给猫咪做腹部触诊。腹部触诊用于检查腹部脏器和组织的异常。例如肿大到可触及的肠系膜淋巴结;因化脓性肉芽肿病变导致的肾脏或肝脏表面结节状不规则;检查腹腔积液可以腹部触诊时感受波动感。
(3) 眼部:沉淀物、前部和/或后部葡萄膜炎、瞳孔大小不等和视网膜脱离。全面的眼科检查应纳入体检,以获得FIP的诊断。
(4) 当患有FIP的猫出现胃肠道症状时,这可能会给诊断带来特殊的挑战。这些猫可能有呕吐、腹泻或便秘的病史,通常不发烧。
3有积液和无积液的区别?
有积液——FIP是猫出现积液的最常见原因之一。如果具有典型传腹症状的猫出现积液,诊断FIP可以很简单,因为使用积液的测试通常比使用血液的测试具有更高的阳性预测值。
幼猫腹腔积液(腹水),注意抽出液颜色,以上图片均来自萌兽医馆黄梦强医生
无积液——如果没有积液,但有其他猫传腹症状,也是不排除猫传腹的。由于可能的临床症状的多样性和非特异性,诊断可能会变得非常具有挑战性。
区分“湿”和“干”猫传腹(FIP)是没有太多意义的。尽管早期区分“渗出型”(非实质性)和“非渗出型”(实质性)FIP,但最初表现为非渗出型FIP的猫也可能会在后期出现渗出(例如腹水)。此外,尸检发现表现为渗出性FIP的猫出现干性传腹的化脓性肉芽肿病变。由于猫传腹(FIP)在出现积液时更容易诊断,因此应反复进行超声检查,寻找腹腔或胸腔积液的微小病变,以便取样进行细胞学分析。
4常规实验室检查
CBC:非再生性贫血、小细胞症、淋巴细胞减少症、血小板减少症、带状嗜中性粒细胞增多症。结果不只有FIP这一种病会发生。
生化:高球蛋白血症、低白蛋白血症、高胆红素血症、低A:G比率以及取决于器官受累的其他异常。A:G比率:≤ 0.4 FIP可能性略高;≥ 0.6 , FIP可能性略低
渗出液:
李凡他试验,阳性(如果阴性,FIP非常不可能)。
细胞计数和细胞学:低度至中度细胞结构,化脓性肉芽肿性炎症。(排除肿瘤或脓毒性积液等鉴别诊断很重要)
细菌培养:阴性(排除脓毒性积液很重要)
生化分析(蛋白质,A:G比率),高蛋白质浓度低A:G比率,A:G比率:≤ 0.4 ,FIP可能性较大; A:G比率:≥0.8 , FIP可能性稍小。
AGP中度至显著升高≥1.5g/L时, FIP的可能性略高。
脑脊液:
细胞计数和细胞学,中度至显著的嗜中性粒细胞增多症、单核细胞性、混合性或化脓性肉芽肿性炎症(有助于排除有神经系统症状的猫的鉴别诊断,但对FIP没有特异性)。
蛋白质浓度,中度至显著升高(有助于排除有神经系统症状的猫的鉴别诊断,但对FIP没有特异性。在一些患有FIP的猫中,脑脊液分析可能并不显著)
水性液体:细胞计数和细胞学,嗜中性、化脓性肉芽肿或混合炎症(可能有助于排除肿瘤,但通常是非特异性的)
其他:
常规诊断成像(x线片或超声波检查):腹水、胸膜或心包积液腹部淋巴结病肝、脾、肾或肠的结构变化腹膜炎的证据,非常有助于定位积液位置以便超声引导下的样本收集(细针抽吸/TCB)
高级诊断成像(CT或MRI):梗阻性脑积水、脊髓空洞症、枕骨大孔疝或显著的脑膜或室管膜造影增强表明T3~L3脊髓病、中央前庭综合征或多灶性中枢神经系统疾病(对患有神经系统症状的猫有帮助)
5猫传腹FIP的FCoV的检测方法
血液:
核酸检测技术RT - PCR(包括实时RT-PCR和RT-nPCR)。敏感性9~77% ,特异性88~100%,不是FIP特有的;在RT-PCR猫传腹病毒的猫中也能检测到FCoV病毒血症,通常在患有FIP病毒的猫中病毒载量非常低。
M基因的实时RT-PCR,敏感性46~100% ,特异性48~100%,不是FIP特有的;在没有FIP的猫中也能检测到FCoV mRNA。
s基因RT-PCR,敏感性0~23% ,特异性95%,可能给出假阳性结果;在患有FIP病的猫中,通常病毒载量非常低。
S基因突变的测序,敏感性7~43%,特异性无数据,比S基因RT-PCR更有用,有争议的S基因突变是否是FIP特有的,或者仅仅是FCoV系统性传播的标志。
抗体检测,包括 ELISA,敏感性28~85% ,特异性25~92%,不是FIP特有的;在没有FIP的猫中也可以检测到抗FCoV抗体。
渗出液:
通过 IFA 或 ICC 检测 FCoV抗原,敏感性57~100% ,特异性71~100%,如果结合一致的常规诊断测试呈阳性– FIP 很可能没有 ,FIP 的猫可能出现假阳性结果。
RT- PCR(包括实时 RT- PCR 和 RT - nPCR),敏感性72~100% ,特异性83~100%,不特定于 FIP;在没有 FIP 的猫中也可以检测到 FCoV RNA。
S基因RT-PCR,敏感性64~69% ,特异性86~96%,比S基因RT-PCR更有用,S基因突变是否特异于FIP存在争议或仅作为 FCoV 系统性传播的标志。
抗体检测,敏感性86%,特异性85%,不特定于 FIP;没有 FIP 的猫也可以检测到抗 FCoV 抗体。
脑脊液:
ICC检测FCoV抗原,敏感性78~91% ,特异性50~88%,如果结合一致的常规诊断测试呈阳性– FIP 很可能,没有 FIP 的猫可能出现假阳性结果。RT -PCR(包括实时 RT -PCR 和 RT -nPCR)
RT-PCR(包括实时 RT-PCR 和 RT -nPCR),敏感性17~86%,特异性100%,不特定于 FIP;在没有 FIP 的猫中也可以检测到 FCoV RNA有神经系统症状的猫比没有神经系统症状的猫更敏感。
S基因RT- PCR,敏感性8~44%,特异性95%,可以给出假阳性结果;对确认 FIP 的诊断没有帮助。
抗体检测,敏感性0~94% ,特异性93~100%,不特定于 FIP;没有 FIP 的猫也可以检测到抗 FCoV 抗体,有神经系统症状的猫比没有神经系统症状的猫更敏感。
房水:
ICC检测FCoV抗原,敏感性64% ,特异性82%,如果结合一致的常规诊断测试呈阳性 – FIP 很可能,没有 FIP 的猫可能出现假阳性结果。
RT-PCR(包括实时 RT-PCR 和 RT-nPCR),敏感性25~50% ,特异性100%,不特定于 FIP;在没有 FIP 的猫中也可以检测到 FCoV RNA。
S基因RT-PCR,敏感性10~13%,敏感性100%,可以给出假阳性结果;对确认 FIP 的诊断没有帮助.
组织:
通过 IHC 检测 FCoV 抗原,敏感性98%,特异性100%,FIP诊断金标准。
ICC 检测 FNA 标本中的 FCoV 抗原,敏感性:17~31%(肝脏)、 11~20%(肾脏)、53%(肠系膜淋巴结),特异性91% (肠系膜淋巴结),如果结合一致的常规诊断测试呈阳性– FIP 很可能,没有 FIP 的猫可能出现假阳性结果。
RT - PCR(包括实时 RT - PCR 和 RT - n PCR;FNA 或活检标本),敏感性65~100%,特异性50~96%,不特定于 FIP;在没有 FIP 的猫中也可以检测到 FCoV RNA敏感性取决于器官受累情况。
S基因RT- PCR,敏感性15~71%,67~100%,可以给出假阳性结果;对确认 FIP 的诊断没有帮助。
S基因突变测序,敏感性70~89% ,特异性88~100%,比S基因RT- PCR更有用,S基因突变是否特异于FIP存在争议或仅作为 FCoV 系统性传播的标志。
6猫传腹(FIP)的实验室检查?
在对FIP进行诊断时,可以对各种类型的样本进行相同或不同的检测,包括血液、渗出液(胸腔、腹腔、心包)、组织、脑脊液(CSF)、房水和/或器官组织细针抽吸物(FNAs)和活检。
基础实验室检查:血常规、血涂片、血清生化、尿液分析和猫白血病/艾滋病试验。虽然不是病理特征性的,但许多患有FIP的猫在血常规检查中会出现轻度非再生性贫血、淋巴细胞减少。生化检查发现:高胆红素血症、高球蛋白血症和白蛋白与球蛋白的比率(A:G) <0.4,以及血清淀粉样蛋白SAA和AGP浓度增加。
渗出液位置、颜色和性状:虽然FIP引起的渗出液通常是黄色且粘稠的,但有些猫的渗出液更淡粉色或水样/不粘稠。此外,渗出的位置可能是意想不到的。例如,由于涉及睾丸鞘膜的浆膜炎,未去势的公猫可能仅表现出阴囊积液和肿大;心包积液等。
渗出液的蛋白含量和细胞计数分析:典型的FIP渗出液包含高蛋白质浓度和低白细胞计数。一些患有FIP的猫在积液中可以有非常高的细胞计数(例如,继发性细菌感染)。甚至在患有FIP的猫中偶尔也有乳糜泻的报道。渗出液暴露在空气中有时会凝结。在水浴中温和加热有助于溶解凝块,以获得液体用于进一步分析。通常显示蛋白质含量> 35 g/L,A:G比率< 0.4,细胞计数< 5 x109细胞/L。一项研究报道,FIP积液中的AGP水平较高(> 1550 g/mL),敏感性和特异性为93%,但免疫染色或组织病理学并不总能证实FIP诊断。
李凡他:测试简单,快速,是一种很有价值的排除FIP的方法。该试验是通过向微醋酸溶液中加入一滴渗出液。高蛋白含量和炎症介质的存在- FIP引起的积液的特征-将导致滴液沉淀,表明检测结果为阳性。如果水滴消散,则认为测试结果为阴性。积液储存3周不影响检测结果。然而,由于主观性和依赖于临床医生的经验,测试结果的解释可能具有挑战性。阳性结果也可能发生在患有细菌性腹膜炎/胸膜炎或淋巴瘤的猫身上。液体细胞学和细菌培养可以帮助排查这些病因。
细胞学检查:
FIP积液的细胞学检查显示化脓性肉芽肿性炎症,伴有巨噬细胞、非变性中性粒细胞和极少的淋巴细胞;
细菌性腹膜炎/胸膜炎细胞学显示嗜中性粒细胞增多、中毒性嗜中性粒细胞和细胞内细菌;
肿瘤的渗出液分析细胞学显示可能发现肿瘤细胞,如具有明显核仁的大淋巴母细胞,这表明是淋巴瘤。但不总能看到肿瘤细胞,这些病例需要进一步活检肿瘤组织中得到诊断结果。
组织病理学:
病变的组织病理学对于FIP的诊断是非常特异的,但是取样是侵入性的或者只能在死后进行。通常,优选多种组织的取样,以提高灵敏度,并且可以包括肠系膜淋巴结、小肠和大肠、网膜、脾、肾和肝。
病理学通常显示血管炎伴血管周围坏死。在脉管系统周围,尤其是浆膜表面,可以发现化脓性肉芽肿病变。
免疫组织化学(IHC)将揭示与病变内巨噬细胞相关的FCoV抗原;因此,IHC比单纯的组织病理学更特异,被认为是诊断的金标准。
疑似FIP的猫通常病得太重或太虚弱,以至于不能进行组织病理学和IHC的手术样本采集。
最近对FIP生前诊断的研究使用了微创技术,如超声引导下的细针穿刺,或肾脏和肝脏的Tru-cut(活检穿刺针)活检(TCB)。
7猫传腹的鉴别诊断
脓毒性腹膜炎/胸膜炎:通常这些猫会抑郁和发烧。脓毒性渗出液呈黄色至棕褐色,有时气味难闻。渗出液含有大量细胞,细胞学特征为变性中性粒细胞和细胞内细菌。培养可以揭示细菌感染。
肿瘤(如淋巴瘤):淋巴瘤可能涉及多个器官或淋巴结(也会发生于年轻的猫)。其他肿瘤主要出现在老年猫中。细胞学可以揭示肿瘤细胞。诊断可能需要超声引导抽吸或受影响组织的活组织检查。
弓形虫病:比FIP在猫中更少见。可能涉及多个器官,并导致胃肠道(腹泻)、眼部、胰腺、肝脏和神经系统疾病等症状。通过在样品中发现速殖子,或通过证明具有高免疫球蛋白IgM或IgG滴度升高的抗体,可获得诊断。
胰腺炎:患有胰腺炎的猫会表现出厌食、黄疸、发烧和体重减轻。腹腔积液可以表现为非脓毒性渗出物,通常伴有高数量的非变性中性粒细胞。腹部超声和/或猫胰脂肪酶免疫反应性的测量可以检测胰腺炎。
淋巴细胞性胆管炎:一般来说,这是比FIP更长期的性质。肝酶(如碱性磷酸酶[ALP]和丙氨酸氨基转移酶[AL T])更有可能升高。可能出现黄疸/高胆红素血症。淋巴细胞性胆管炎可能与炎症性肠病和/或胰腺炎有关。胆汁或肝脏抽吸物和/或肝组织样本的组织病理学检查可以进行诊断。
充血性心力衰竭:可导致渗出,最常见的是变性渗出液。患有充血性心力衰竭的猫通常不会发烧。可能出现心脏杂音和/或奔马节律。细胞学显示细胞数量非常低。超声心动图可以确诊。
分支杆菌病:分枝杆菌感染可出现发热、淋巴结病、呼吸症状、腹部肿块和葡萄膜炎。分枝杆菌病例通常不会出现严重的高球蛋白血症或A:G比值降低,如FIP。细胞学可以证明组织样本中的(抗酸)细菌。PCR和培养可以诊断。
创伤:外伤引起的渗出通常是出血性的,可以通过细胞学分析与FIP渗出相区别。
8难以诊断的病例
一只8岁雄性绝育家短毛猫腹股沟腹明显的皮肤血管炎和中性粒细胞性脾炎,后来发展为积液并被诊断为猫传腹(FIP)。
肠系膜淋巴结增大是由于坏死性肉芽肿性淋巴结炎,或回盲部或结肠的孤立性肠壁病变伴有局部淋巴结肿大。很难将这些病变与瘤形成、分枝杆菌病或弓形体病区分开来。此外,这些肠道表现会导致蛋白质丢失性肠病,并导致总蛋白和球蛋白值低——这与FIP病猫的预期相反
另一个难以诊断的例子是一只猫出现了由FIP相关免疫复合物引起的肾小球肾炎,没有任何其他FIP病的迹象。
9诊断难点
诊断FIP的困难在于,间接和直接检测方法都只能指示FCoV的存在,而不能明确指示导致FIP的变异病毒。FCoV存在于许多猫中,甚至在肠道外的渗出液、组织、中枢神经系统或房水中检测也不能诊断FIP,因为无害的非突变FCoV可以在身体各处发现。
检测突变的FCoV(含有某些S基因突变的病毒)并不能完全解决问题,因为已经在没有FIP的猫的组织或体液中发现了含有这些突变的病毒。
相对可靠的诊断方法可能是在体内发现大量的FCoV RNA,因为众所周知,患有FIP的猫比健康的FCoV感染的猫表现出更高的病毒载量。因此,具有高病毒载量的阳性RT-qPCR结果,如果伴有一致的临床症状和临床病理学结果,至少非常提示FIP。
10FIP 诊断测试总结要点
明确诊断FIP仍然是一个挑战。真正确认FIP的唯一方法是使用IHC检测与病灶内巨噬细胞相关的病毒抗原。然而,如果猫的历史和目前的临床症状与FIP一致,并且使用实时RT-PCR在液体或组织中检测到FCoV RNA,那么猫有很大概率患FIP。最终,诊断FIP的诊断方法必须根据每只猫的具体表现而定。
FCoV感染通常无症状,在大多数猫群中很常见,因为该病毒具有高度传染性,并通过粪~口传播有效传播,导致在多猫环境中的高流行率,如繁殖养猫场、庇护所、救援设施和动物囤积情况。
由于缺乏特征性临床体征和实验室改变,尤其是在没有积液的情况下,FIP的诊断可能具有挑战性。没有一种非侵入性确认测试可用于猫死前没有积液。同样,没有诊断程序可用于预测哪些FCoV感染的猫最终会发展成FIP。
患有FIP的猫通常具有非特异性的临床症状,例如厌食、嗜睡、发热/退热(通常对抗生素无反应)、黄疸、淋巴结病和体重减轻,或者小猫体重增加失败。更具体的临床症状包括渗出、前葡萄膜炎或神经症状。
临床医生在选择诊断测试和样本类型时,必须考虑单个患者的病史、体征和综合体检结果,以便“一砖一瓦”地建立可疑指数。
在难以诊断的病例中,经常需要重复检查,包括寻找积液袋进行细胞学分析。如果猫出现积液,诊断FIP可以很简单,因为使用积液的测试通常比使用血液的测试具有更高的预测值。李凡他试验是一个简单、快速、廉价的积液样本试验,对排除FIP具有良好的灵敏度(91~100%)。如果李凡他是阴性的,其他潜在的积液原因比FIP更有可能。
如果没有出现积液,由于可能的临床体征的多样性和非特异性,诊断可能会变得非常困难。当建立FIP病例时,对每种诊断测试的敏感性、特异性、预测值、可能性比率和诊断准确性的良好理解是重要的。
当考虑PCR检测时,重要的是要记住一个RT - PCR可能与另一个不同(例如,就FCoV靶序列而言)。在提交样本之前,建议临床医生联系实验室,了解特定检测的目标信息,以帮助指导提交样本的选择。与许多其他猫科动物疾病不同,血液样本通常无助于FIP的诊断。
真正确认FIP的唯一方法是检测组织中的病毒(通过抗原染色或RT-PCR ),这需要采集组织病理学样本。通过免疫染色在受影响组织的巨噬细胞中检测FCoV抗原被认为是诊断FIP的金标准。
最终,诊断FIP的方法必须根据每只猫的具体情况量身定制。