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猫传腹并非绝症,GS-441524对猫传染性腹膜炎的作用与治愈率

2020-11-15 4502 返回列表


猫咪得了传染性腹膜炎其实并不是绝症,对传腹不了解或者只了解一点的可以点击:传染性腹膜炎-从症状和病因到预防和治疗

今天来说传腹药:GS-441524,通常称为441,这已经成为传腹最常使用的药物,并且过去常用针剂,现在已经出现了片剂,相比针剂,片剂具有浓度高、无痛苦治疗等优点,应用前景更广。


全文目录




 一、GS-441524是什么?

二、GS-441524的治疗作用
三、由于GS-441524而发生的变化
四、与GC-376的区别
五、GS-441524的前景与挑战

 


441是什么?



 

 “GS-441524”是“GS-5734”的前体,“GS-5734”是一种前药,已被证实可抑制RNA病毒的生长。已经证实“GS-5734”可以抑制感染埃博拉出血热病毒和各种RNA病毒。RNA病毒“MERS(中东呼吸综合征)冠状病毒”,“埃博拉出血热病毒”,“ SARS(严重急性呼吸综合征)冠状病毒等”。


另一方面,FIP(猫传染性腹膜炎)是由FIPV(猫传染性腹膜炎病毒)引起的一种传染病。这是非常致命的,猫发作后的生存时间不到10天,目前大多的情况是,安乐死不延长痛苦。

由于“ GS-5734”对感染人类的RNA病毒具有生长抑制作用,因此推测其前体“ GS-441524”也具有类似的作用。对患有自发性FIP(猫传染性腹膜炎)的猫进行了药物研究。

 

441的治疗作用



 

GS-441524的大小约为1纳米(十亿分之一米)。大多数常规药物都作用于被病毒感染的细胞,但是GS-441524的尺寸非常小,仅为1毫米的1/10百万分之一,因此直接干扰了病毒的复制过程并传播。

以下是加利福尼亚大学戴维斯分校医疗团队进行的药物测试结果。


调查对象为31只自发性FIP猫。平均年龄为13.6个月(3.4-73个月),性别和品种不同。31个中有5个被诊断为干(非渗出),其余26个被诊断为湿(渗出)或干-湿转移。


给药方案

给药方案为2mg/kg(每天一次/皮下注射),持续至少12周。该值是根据过去的实验室水平数据确定的。


缓解和死亡

 在药物研究开始后的2-5天内,有31只动物中有4只死亡或被安乐死,第26天有1只动物死亡,对治疗无反应。另一方面,剩下的24位获得了缓解。“缓解”是指如果没有完全治愈,病情已经消退并且处于平静状态。
  • 18(无复发)自2019年2月起,身体状况良好,没有任何复发,因为用药物可以减轻FIP的症状。
  • 8只(复发)尽管她在最初的12周治疗中已缓解,但在治疗结束后3至84天内复发,并再次接受了以下治疗。
    3个猫→重新治疗原始剂量,由于反复出现神经系统症状,使一个猫安乐死。其他两次恢复了一段时间,但确认了第二次复发,因此当剂量加倍时又恢复了。
  • 从5只动物翻倍至4.0mg /kg当剂量从2.0 mg/kg 翻倍至4.0mg /kg时,猫康复而无第二次复发。

最终,在31个猫,有24个猫由于这种药物而幸存下来,到2019年2月它们仍然健康。存活率为77.4%。
 

使用441后发生的变化



 

使用GS-441524后,在猫体内观察到以下变化。PCV(血细胞体积),血清总蛋白水平,球蛋白和白蛋白水平以及白蛋白/球蛋白比被认为是恢复有用的生物标志物。

由于GS-441524用药而引起的症状和测试值变化的清单
  • 发热

    大多数发烧症状在12至36个小时内消退,食欲,活动水平和体重也有所改善。

  • 腹部渗出液

    从开始给药后的1至2周内,在湿型猫的腹部积聚的渗出液消失。在大多数情况下,排液从第10天到第14天开始。

  • 胸部渗出液

    从开始给药后第7天开始,湿型猫的胸部积聚的渗出液开始减少,呼吸困难最终消失。

  • 黄疸

    黄疸是肝功能衰竭和溶血的指标,在开始给药后的2至4周内开始消失,与此同时,高胆红素血症得到改善。

  • 眼部症状

    从给药开始24-48小时内眼球混浊开始迅速恢复,并在7-14天内恢复正常。

  • 淋巴结病

    用药期间肠淋巴结肿胀减轻。

  • 体重

    在开始服药后两周,所有存活的26只动物的健康状况至少与健康猫一样好。在第一个12周的治疗结束后,体重增加了20-120%。

  • 白细胞计数

    白细胞计数增加的猫在开始治疗后2周内恢复正常,而淋巴细胞增多的猫在1周内得到改善。

  • 贫血

    轻度至中度贫血的猫在6-8周后恢复到正常水平。

  • 血清蛋白水平

    血清蛋白水平异常的猫在8-10周后恢复正常。总蛋白质水平显着增加,尤其是在最初的三周内,这与腹腔分泌物的减少和血清球蛋白的增加有关。

  • 血清白蛋白水平

    给药前,26只动物的血清白蛋白水平低至3.2g /dL或更低,但在给药后的8周内逐渐增加。A/G比(白蛋白/球蛋白比)也显示出相同的趋势,并且在第8周开始超过0.7。
  • 病毒RNA
    在开始治疗后仅2-5天,八只动物中有七只的病毒RNA水平开始下降,最终降至无法检测的水平。
  • 副作用
    26猫中有16个在注射部位(腰背)有副反应。具体来说,是皮肤表面的病变,开放性疼痛,注射痕迹等。然而,这些都是温和的并且被认为在可固化范围内。服药期间和服药后,CBC水平,肝功能和肾功能均未见异常。
 

和376的区别



 

截至2019年,只有两种专门针对FIP(猫传染性腹膜炎)的抗病毒药物,“ GC-376”和“ GS-441524”。“ GC-376”是一种3C样蛋白酶抑制剂,2017年进行的一项药物研究证实,它对自发性FIP的猫有一定作用。尽管由于剂量和持续时间不同,无法在两种药物之间进行简单比较,但可以认为GS-441524在各个方面都优于GC-376。


GC-376

  • 20猫中有14个猫对抢救没有回应
  • 14种神经系统症状中有8种
  • 八只动物没有随着剂量的增加而改善
  • 抑制小猫中恒牙的生长和发育

GS-441524

  • 31个猫中只有1个猫对抢救措施没有回应

  • 8个猫中有2个猫出现神经系统症状

  • 1/2对双剂量再治疗有反应

  • 纯种猫和土猫的治疗结果无差异

  • 老猫和小猫的治疗结果没有差异

  • 干式和湿式在治疗效果上没有差异

  • 对小猫发育没有负面影响



441的挑战和前景



这项药物研究发现GS-441524可能是对抗猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)的高效抗病毒药物。研究小组特别推荐“单皮下剂量4.0mg /kg最少12周”的给药方案。

在过去的半个世纪中,FIP被认为是无法治愈的疾病,而发展为FIP的猫是致命的。但是,这项研究发现可以生存超过一年,因此可能正处于“ FIP是可治愈的疾病”的转折点。2020年,一种新的候选药物FIP治疗药物,名为“Mutian®X”,其中包含GS-441524作为成分,已经表明可以发挥100%的抗病毒能力。这是一种用作“预防药物”而不是“治疗药物”。
“Mutian®X”是预防猫传染性腹膜炎(FIP)的新药吗?

GS-441524要解决的问题
  • 血清型(I型和II型)是否具有相同的作用?
  • 出现眼部或神经系统症状后有效吗?
  • 与GC-376联合使用有协同作用吗?
  • 对药物没有反应的无反应者有哪些?
在死后5只经药物治疗死亡的狗中,有3只在死后未检测到病毒RNA。有人指出,尽管药物本身在这些猫中起作用,但服药的时机为时已晚,无法得到治疗。此外,病毒的RNA本身并没有在一只26天后死亡的狗中减少。因此,不能否认可能存在对药物有抗药性的无反应者。

在GS-5734中,据说对冠状病毒氨基酸突变的抗性引起抗性,但尚不知道这次鉴定出的无应答者是否以相同的机制表达。

调查后,对四只患有严重眼部和中枢神经系统症状的猫进行了大剂量(5-10mg /kg体重/天)药物治疗。结果,四分之三的猫在临床上存活了一年以上,其余的有恢复的迹象,但由于耐药性而被安乐死。

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