▎药明康德内容团队编辑
今日，生物医药行业知名媒体网站BioSpace评选出2022年度新一代生物新锐公司（NextGen Bio“Class of 2022”）。通过对公司的融资情况、合作、研发管线、成长潜力以及创新方面进行综合评估，BioSpace选出上榜的生命科学新锐。今年上榜的30家新锐充分体现了新治疗模式和创新药物开发策略对新药开发的影响。19家新锐致力于开发基因疗法、细胞疗法、RNA疗法等创新治疗模式。6家新锐利用超分辨率荧光显微技术、类器官等前沿科技加快新药开发。
值得一提的是，在上榜的这些超新星公司中，Eikon Therapeutics和Dyno Therapeutics的首席执行官Roger Perlmutter博士与Eric Kelsic博士也将出席于2022年1月11日举办的第十届药明康德全球论坛，探讨如何变革生物医药研发生产力，以及新分子治疗的崭新前景，欢迎全球医药健康领域专业人士参加。2022年药明康德全球论坛实行“邀请批准制”，不收取任何参会费用。长按识别文中二维码，或点击文末“阅读原文/Read More”即可申请观看直播。
SomaLogic是一家专注于蛋白质组学研究的初创公司。它在2020年完成2.14亿美元的A轮融资后，在2021年3月通过SPAC合并上市。该公司称为SomaScan的检测平台利用经过特殊加工的核酸适配体（aptamers），可以从血浆、血清或者尿液样本中对循环蛋白进行7000种检测，并且获得可重复性非常高的结果。
药明康德，核酸适配体（Aptamer）是一类新型分子，它的本质是一段单链DNA或者RNA，并折叠形成特定三维结构，能够像抗体一样与目标蛋白特异性结合，同时也具备很多抗体所不具有的优势。快通过短片了解一下吧。（@药明康德 #医药新浪潮 系列第22期）
视频号
▲该新型免疫疗法平台原理（图片来源：Umoja Biopharma官网）
Eikon Therapeutics公司的联合创始人之一是著名物理学家Eric Betzig博士。在2014年，他与Stefan W. Hell博士和William E. Moerner博士共同获得了诺贝尔化学奖，表彰他们在开发超分辨率荧光显微技术（super resolution fluorescence microscopy）方面的突出贡献。这一技术让光学显微镜突破了衍射作用设定的分辨率极限，让它能够以超高的清晰度来观察细胞内的细微结构并且追踪蛋白的运动。细胞中的很多生物过程需要特定蛋白移动到细胞内的特定位置发挥它们的作用。从治疗疾病的角度来说，如果我们能够阻止致病蛋白移动到它发挥功能的地方，就可能阻止它们导致疾病的产生。
▲Eikon Therapeutics公司利用超分辨率荧光显微技术在活细胞中追踪单个蛋白的示意图（图片来源：Eikon Therapeutics公司官网）
该公司的技术平台利用机器学习软件，分析小分子化合物如何改变蛋白的运动，从中筛选出靶向蛋白的先导化合物。它在去年完成1.48亿美元的A轮融资，而且前默沙东实验室研发总裁Roger Perlmutter博士加盟成为该公司的首席执行官。Perlmutter博士指出，这一策略不需要对靶点蛋白的功能或者结构有非常深入的了解，意味着它可以帮助化学家发现发现靶向难于研究或者结构未知的蛋白的小分子。目前，该公司每天利用这一平台研究1万种化合物对蛋白运动的影响。Dyno Therapeutics是一家利用人工智能（AI），开发创新AAV衣壳的生物技术公司。该公司的平台使用AI来系统性和迅速地优化AAV衣壳蛋白，从而改善它们的靶向能力，可容纳的载荷大小，以及免疫原性。该公司构建了庞大的合成AAV衣壳库，并且可以通过AI，迅速筛选具有特定特征的AAV衣壳并且进行迭代优化。它已经与罗氏达成18亿美元的合作，为治疗中枢神经系统疾病的基因疗法和肝脏定向递送的基因疗法开发新一代AAV载体。
▲Dyno Therapeutics的人工智能平台能够迅速优化AAV衣壳的特征（图片来源：Dyno Therapeutics官网）
LEXEO Therapeutics公司致力于利用基因疗法治疗多种疾病。其用于治疗阿尔茨海默病的基因疗法旨在携带APOE4等位基因的人群中表达APOE2等位基因，降低这些高危人群患上阿尔茨海默病的风险。该公司的研发管线中还包括治疗巴顿病（Batten diseaes）、弗里德赖希共济失调和心律失常性心肌病的在研基因疗法。
▲LEXEO Therapeutics公司研发管线（图片来源：LEXEO Therapeutics公司官网）
GentiBio是一家开发工程化调节性T细胞（Tregs），治疗自身免疫、同种免疫（alloimmune）、自身炎症和过敏性疾病的初创公司。Tregs是一种天然存在的T细胞亚群，它们能够负向调节机体免疫反应，通过诱导和维持对自身抗原的耐受性来维持体内免疫平衡。GentiBio创新的Tregs疗法技术平台可以克服Tregs疗法当前的许多局限性，包括内源性Tregs种群的稀有性和可塑性。该公司在去年8月完成1.57亿美元的A轮融资。目前该公司的主要重点是将其1型糖尿病（T1D）的潜在功能性治愈方法推进到临床开发阶段。Prime Medicine由基因编辑领域先驱刘如谦博士联合创建，旨在利用其独有的先导编辑（prime editing）技术为患者带来终身性的治愈疗法。先导编辑的核心之一是将Cas9蛋白与逆转录酶（reverse transcriptase）融合形成的特殊蛋白。它的另一个关键是称为“pegRNA”的特殊指导RNA（gRNA）。与普通的gRNA不同，pegRNA不但携带着识别想要进行编辑的特定DNA序列的RNA，还自带修改DNA序列的“模板”。Cas9-逆转录酶融合蛋白会在pegRNA的引导下，精准地切开一条DNA链，然后根据“修改模板”，合成含有正确序列的DNA。细胞内的DNA修复机制会自动把这段新合成的序列整合进基因组。▲先导编辑技术的示意图（图片来源：Prime Medicine官网）由于这一技术的灵活性，它可以将任何碱基转化为任何其它碱基，包含了所有的12种可能性。而且，这一系统还能够插入或删除特定的DNA序列。去年7月，Prime Medicine完成3.15亿美元的融资，目前正在推进多个药物发现项目，靶向肝脏、眼睛、体外造血干细胞，以及神经肌肉适应症。AavantiBio公司致力于开发创新性基因疗法来治疗罕见病，改善患者生活。AavantiBio公司目前开发的基因疗法主要针对弗里德希氏共济失调，一种罕见遗传疾病。它会导致脊髓、外周神经和小脑的退化，并导致肌肉协调性受损（共济失调），引起运动问题和神经系统损伤。患者还可能出现心脏问题、糖尿病或脊柱弯曲等其他问题。该公司在2020年完成1.07亿美元A轮融资。Aro Biotherapeutics公司致力于开发一种名为Centyrin的结构简单、稳定性高、且具有高度可溶性的小蛋白。它的独特性质使其非常适合靶向特定细胞上的受体，并将复杂的药物有效载荷递送到特定的疾病部位。Aro在开发一类独特的Centyrin-RNA偶联物疗法，将RNA药物高效、选择性地靶向作用于疾病的特定部位。该公司在去年1月完成8800万美元A轮融资，并且已经与致力于开发反义寡核苷酸（ASO）疗法的Ionis Pharmaceuticals公司达成合作，在多个疾病领域开发Centyrin偶联的ASO疗法。
ArriVent在去年6月完成1.5亿美元A轮融资。该公司已经从艾力斯医药获得潜在“best-in-class”表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）伏美替尼（furmonertinib）的开发授权。伏美替尼于2021年3月在中国获批，用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。ArriVent Biopharma计划年底前向美国FDA提交IND申请，进一步开发伏美替尼用于EGFR突变NSCLC患者，以及潜在的其他实体瘤患者。
Elucida Oncology致力于利用其名为C’Dot的递送技术精准靶向和向肿瘤内递送治疗药物。这一递送技术可以精准递送多种类型的治疗性药物，并且由于它的个体很小，能够在肾脏被有效清除。
▲C’Dot图示（图片来源：Elucida Oncology官网）
2021年9月，该公司完成在研C’Dot偶联药物ELU001的首例患者给药，用于治疗过度表达叶酸受体α（FRα） 的晚期、复发或难治性癌症患者。
Graphite Bio的靶向基因整合（gene integration therapies）平台利用细胞同源指导修复（HDR）的过程，可在基因缺陷出现的来源处对其进行有效修复，精确地递送遗传片段来实现新的特定细胞功能。该平台具体的工作原理类似于文本编辑软件的"剪切"和"粘贴"功能：核酸酶精确地“剪切”有缺陷的基因或目标位置的突变DNA，而HDR过程则利用Graphite Bio的DNA模板，“粘贴”新的DNA纠正缺陷基因或插入新基因。该公司在2020年完成4500万美元A轮融资，已经在去年六月登陆纳斯达克，融资2.38亿美元。
AltruBio的先导研发项目是一款免疫检查点蛋白激活型抗体。它通过靶向PSGL-1/CD162来调控T细胞稳态。这款名为neihulizumab（AbGn-168H）的抗体可以在不影响正常免疫防御功能的情况下，激发自身对T细胞稳态的调控机制，在治疗银屑病、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎等炎症性疾病中表现出可喜的活性。Scorpion Therapeutics公司致力开发下一代抗癌精准疗法，让更多的癌症患者受益。该公司正在从三个方向构建其在研管线：1. 针对具有高影响力的已知致癌基因，设计潜在“best-in-class”和“first-in-class”疗法；2. 针对目前被认为“不可成药”的癌症靶点进行药物设计；3. 发现和识别具有转变癌症治疗方式的新靶点，并开发相应的治疗药物。该公司的研发团队在癌症生物学方面具有独特洞见，并且在前沿生物信息学方面具有专长，能够分析癌症基因组中此前未被研究的区域，发现创新靶点。该公司在去年年初完成1.62亿美元的B轮融资。Visus Therapeutics是一家专注于开发创新眼科疗法以改善视力的临床阶段医药公司。在研产品Brimochol是一款设计为每日一次给药的滴眼液，用于矫正与老花眼相关的近视力丧失。它结合了卡巴胆碱（carbachol）和溴莫尼定（brimonidine）两种获批药物。让它的效果可以持续8-12个小时，这意味着早上滴一次眼药水可能管用一整天。去年12月公布的2期临床试验结果显示，两种配方的Brimochol和活性对照药物组均达到了改善老花眼患者近视力的主要终点，同时未显著丧失远视力，治疗一小时后的应答率在83%以上，三组中至少有35%的受试者在9小时达到相同终点。基于这些积极的结果，该公司计划在短期内开始关键性3期临床试验。
Capsida公司利用其AAV载体工程化技术平台，开发针对特定组织类型进行优化的衣壳，并限制与目标疾病无关的组织和细胞类型的转导，从而提高疗效和安全性。它在去年完成1.4亿美元的A轮融资。并且与CRISPR Therapeutics公司达成战略合作，共同研发利用工程化AAV载体递送的体内基因编辑疗法，用于治疗家族性肌萎缩侧索硬化（ALS）和弗里德赖希共济失调。
Xilis公司名为MicroOrganoSphere（MOS）的类器官技术平台，使用来自癌症患者的组织样本重建其肿瘤的微小模型，它可以保留原始组织样本独特的组织结构、基因表达、免疫微环境和组织病理学，克服了包括异种移植和类器官在内多种肿瘤模型的主要局限。该公司在去年完成7000万美元的A轮融资。Interline Therapeutics专注于开发免疫和炎症疾病创新疗法。蛋白质通常被作为孤立的实体进行研究，但在自然界中，蛋白质在蛋白质群落（communities）中发挥作用，蛋白质群落是动态的蛋白质相互作用和相互联系的网络。Interline Therapeutics利用基因组学、蛋白质组学、结构生物学和计算化学来系统地绘制和调节蛋白质群落，开发专注于三个基本领域的精准医学平台，以研发可识别靶向基因验证信号通路的药物。
Orna Therapeutics致力于设计一类新型全工程化环状RNA疗法（fully engineered circular RNA therapeutics，oRNAs）。它使用环状RNA作为表达蛋白的载体，通过在环状RNA中引入RNA病毒中与核糖体结合的IRES序列，让环状RNA能够与核糖体结合，启动蛋白质的合成。区别于其他RNA疗法，oRNA不需要添加帽子或尾巴结构，也不需要使用修饰的核苷酸来解决先天性免疫反应。该公司在去年2月完成8000万美元的A轮融资。
Metagenomi的基因编辑发现与开发系统的基本策略，是从大量宏基因组数据开始，使用先进的基于人工智能的云计算，从大自然中发现天然核酸酶，再改造生成基因编辑疗法。Metagenomi已经测试了数百种新的基因编辑工具，并验证了它们在人类治疗中的实用性。
▲Metagenomi的核酸酶发现引擎（图片来源：Metagenomi公司官网）
该公司在去年11月与Moderna达成一项战略研发合作，将结合Metagenomi的新型CRISPR基因编辑工具，并利用Moderna先进的mRNA平台与脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，开发针对严重遗传疾病患者的治愈性疗法。
Seed Health致力于开发精准益生菌疗法，治疗胃肠道、皮肤、口腔等领域的疾病。该公司在去年4月完成4000万美元的A轮融资。其由24种特定益生菌构成的在研产品DS-01已经获得FDA批准在肠易激综合征（IBS）患者中进行临床试验。Abata Therapeutics公司，致力于开发基于自体调节性T细胞（Tregs）的变革性细胞疗法，用于治疗进展型多发性硬化（MS）和其他严重自身免疫与炎症性疾病。该公司已完成9500万美元的A轮融资。Abata的自体Treg细胞疗法表达的T细胞受体（TCRs）可以识别已经出现自身免疫反应的组织中的特异性抗原，从而使Tregs靶向疾病部位产生强有力的免疫抑制作用。并且，Tregs释放的可溶性细胞因子可以对附近没有表达特异性抗原的细胞产生作用，起到“旁观者抑制”（bystander suppression）的作用。Walking Fish TherapeuticsWalking Fish Therapeutics致力于开发B细胞疗法，天然的B细胞具有很强的抗体生产能力，Walking Fish的目标是利用B细胞蛋白生产的能力，通过对B细胞进行基因工程的修改，让它们成为体内生产蛋白的“工厂”。这些B细胞可以被指引靶向特定组织。基因工程改造的B细胞可以生产用于治疗传染病的抗体，为缺失特定蛋白的遗传病患者生产蛋白。B细胞同时具有很好的抗原呈递功能，因此在增强抗癌免疫反应方面也具有广泛潜力。
Enveda Biosciences利用强大的机器学习，计算代谢组学和知识图谱开发基于自然产物的小分子疗法。该公司在去年6月完成5100万美元的A轮融资。
Evommune利用皮肤组织作为模型来筛选治疗免疫学疾病和皮肤科疾病的创新疗法。利用这一独特筛选平台，该公司已经发现了具有差异化特征的候选分子。它在去年9月完成8300万美元的A轮融资，并且与礼来公司旗下的Dermira公司达成研发合作，开发3个针对炎症性疾病的研发项目。Immunai以单细胞分析技术为基础，利用多组学数据，绘制了数百万个免疫细胞及其功能的图谱，构建了名为AMICA的多组学免疫细胞图谱平台。该公司的最终目标是“绘制”整个免疫系统的作用机制图谱，以帮助各疾病领域疗法的开发。在去年2月完成6000万A轮融资后，该公司在10月又完成2.15亿美元的B轮融资。
Neomorph公司专注于“分子胶”蛋白降解剂的发现与开发。该公司希望利用这项技术来解决人类健康中的关键问题，并发现和开发针对“不可成药”靶点的创新疗法。该公司已完成1.09亿美元的A轮融资。药明康德， 除PROTACs外，科学家们还发现了一类被称为分子胶（Molecular Glue）的小分子也可成功诱导靶蛋白的降解。那么它的原理是什么样的呢？快通过视频了解一下吧（@药明康德 #医药新浪潮 系列第3期）
视频号
Ensoma公司的目标是设计全新的基因疗法载体，它能够装载长达35 kb的DNA，显著高于目前AAV载体的容量，而且不包含任何病毒基因，最小化人体的免疫反应。这一技术平台可以通过一次性治疗，精准修改造血干细胞或免疫细胞，治疗多种单基因疾病。
Strand Therapeutics致力于开发可编程的长效mRNA疗法开发平台，精准调控mRNA疗法生效的位置、时间、强度和持久性。该公司将利用自我扩增mRNA改善癌症等危及生命疾病的治疗。该公司已经与百济神州达成合作，共同开发治疗实体瘤等疾病的可编程mRNA疗法。
Deepcell公司利用AI驱动的成像和微流控技术平台，可以发现几乎任何细胞类型，作为转化研究、诊断检测和疗法开发的基础。这一系统的灵敏度可以在10亿个细胞中发现1个罕见细胞。它发现的罕见细胞类型或者非典型细胞形态可能帮助推动精准医药的研究。今年的榜单显示，利用前沿科技加快新药开发速度，以及利用新分子治疗模式治疗传统小分子和生物制品难以触达的疾病，正在成为药物开发未来的重要方向。我们期待这些创新能够早日为患者带来更多更好的治疗选择。
参考资料：
[1] Top Life Sciences Startups to Watch in 2022. Retrieved January 5, 2022 ,from https://www.biospace.com/article/top-life-sciences-startups-to-watch-in-2022/
[2] 各公司官网
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。
