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犬猫下泌尿道感染——到底用不用抗生素?怎么用?

2022-03-09 1205 返回列表

细菌性泌尿道感染(UTIs)常见于犬猫。虽然细菌性膀胱炎发生在所有年龄段的雄性和雌性犬,但在猫身上,它更常见于已绝育的母猫和10岁以上的猫。用于治疗泌尿道感染的抗生素没有变,但人们越来越担心耐药性的问题。良好的抗生素管理是必要的;因此,关于哪些类型的菌尿需要抗生素治疗,哪些抗生素应被视为一线药物,以及抗生素治疗的持续时间,有了新的建议。1

诊断

首先应准确诊断需要治疗的感染。有泌尿道感染临床症状的狗和猫需要进行完整的尿液分析。需要进行尿培养和药敏试验的指征包括病史(例如,散发性或复发性感染)、临床体征(例如,排尿困难、血尿、尿频、尿淋漓)、尿沉渣检查期间细菌的可视化,以及脓尿。1


由于泌尿道感染主要发生在老年猫身上,尤其是那些有合并症的猫,即使是在初步诊断的情况下,还是建议进行尿培养和药敏试验;然而,来自几家兽医院的报告显示,犬猫泌尿道感染的正确诊断和抗生素使用的一致性较差。2,3在作者最近未发表的一项研究中,≈40%的犬细菌性泌尿道感染的临床诊断未经尿液分析证实,且细菌培养和药敏试验未由官方认可的兽医诊断实验室进行。尽管诊断实验室服务的使用不充分可能是许多因素(例如,从采样到获取结果之间的成本和时间延迟)造成的,但给没有感染的患者使用抗菌素是对这些药物的严重滥用。

泌尿道感染的类型

一旦有了正确的诊断,在选择抗生素治疗方案之前,应考虑泌尿道感染的类型。


散发性细菌性膀胱(SBC)

散发性细菌性膀胱炎(SBC;也称为单纯性泌尿道感染)是由宿主防御系统暂时中断引起的。患者通常会出现下尿路症状,并对适当的治疗迅速作出反应;临床症状不易复发。由于大多数抗生素在尿液中的浓度较高,大多数SBC病例是一次性感染,对适当的一线抗生素治疗反应良好。如果感染的诊断是准确的,那么对犬SBC的治疗可能是经验性的,基于对常见分离病原体及其对抗生素典型易感性的了解。1对于中青年猫来说,情况并非如此,因为有下尿路临床症状的猫不太可能患有SBC,更可能患有猫下尿路疾病/猫泌尿系统综合征。


在选择抗生素时,应考虑药物的药代动力学和药效学、潜在的不良反应(对患者和宠物主人)、给药的方便性和成本。


在治疗散发性泌尿道感染时,尿液中的抗生素浓度比血清中的更重要。尿液中的浓度通常超过血清浓度,因为大多数抗生素以活性形式在尿液中排出。如果在给药间隔时间内尿液浓度大于等于最小抑制浓度的4倍,那么对该病原体引起的泌尿道感染的治疗最有可能有效(90%);因此,尽管对于由大肠杆菌或假性葡萄球菌引起的犬猫首次SBC,药敏试验结果显示阿莫西林耐药,极高的尿液浓度还是使阿莫西林成为治疗的首选,但不建议使用阿莫西林/克拉维酸进行初始或经验性治疗。1-3


由于散发性细菌性膀胱炎的临床症状与炎症有关,因此可以考虑使用非甾体抗炎药进行治疗(用于猫时需谨慎),只有在临床症状持续或严重程度增加时,才可以开始使用抗生素。新的建议是,尽管标签上指示延长治疗时间,但只进行3到5天的抗生素治疗。如果短期治疗后临床症状消失,则无需进行额外的尿液分析或尿液培养。1


复发性细菌性膀胱炎


复发性细菌性膀胱炎是由于泌尿道或宿主防御系统的持续潜在异常,导致在过去12个月内发生≥3次泌尿道感染,或过去6个月内发生≥2次泌尿道感染。1根据其病理生理学,潜在原因可能会也可能不会得到有效控制,但长期反复的抗生素治疗不太可能有效。治疗成功(基于尿液培养呈阴性)后,当患者感染新的细菌种类或菌株时,感染再次发生。应考虑进行高级诊断以确定可治疗的易感性,泌尿道感染应根据SBC的建议进行治疗;不再推荐长期治疗。


当最初的感染在治疗后仍未清除时,就会出现复发。复发可继发于病理学(如生物膜、尿石症、肾盂肾炎),阻碍抗生素以有效浓度到达感染部位。大肠杆菌是导致犬猫泌尿道感染最常见的细菌。5-8


大肠杆菌感染的复发可能是由于独特的毒力因子导致的,这种毒力因子允许肠源性大肠杆菌通过致病循环侵入泌尿上皮细胞,并逃避足够浓度的抗生素(图)。9,10反复培养大肠杆菌时,尤其是如果敏感性模式保持一致,应怀疑尿路致病性大肠杆菌(UPEC)感染。对于复发性泌尿道感染的患者,重要的是确保尿液和膀胱中达到足够的抗生素浓度,以清除感染。由于很少有药物能有效治疗细胞内或生物膜感染,11而且UPEC犬的抗生素耐药率较高,因此应慎重考虑抗生素的选择、给药方案、敏感性模式和主人依从性。10,12

UPEC感染的发病机制

膀胱尿路上皮是一种假复层的移行上皮,由大的盖细胞(a)排列。到达膀胱的UPEC通过菌毛(B)粘附在盖细胞表面。一旦粘附,UPEC能够侵入(C)并在盖细胞的细胞质中复制(D)。然后,它们形成细胞内细菌群落(E),免受抗生素的影响——因为细胞内抗生素浓度不够。宿主的免疫反应会聚集中性粒细胞,被感染的细胞可能会脱落并在尿液中排出,从而污染环境,导致传播到新的宿主(F)。或者,来自细胞内细菌群落的细菌可能会发展成丝状形态,并出现在膀胱腔中,与粘附在盖细胞上(G),重新开始感染循环。


亚临床菌尿

亚临床菌尿在其他健康患者、合并症患者(如糖尿病、慢性肾病)或正在接受免疫抑制剂治疗的患者中并不少见。尽管对可能的继发性并发症(如败血症、肾盂肾炎)存在担忧,但几乎没有证据表明亚临床菌尿会增加狗或猫患泌尿道感染或其他感染性并发症的风险。13,14亚临床菌尿在人类医学中通常不被治疗,即使在免疫功能低下的患者中也是如此。1治疗可能会导致短期内菌尿的消除,但再出现也是常见的,并与耐药性增加有关;因此,如果在尿液分析中发现细菌,但狗或猫没有出现泌尿道感染的临床症状,建议不进行细菌培养和药敏试验,也不应使用抗生素治疗患者。1即使分离出耐多药病原体也不一定表明需要治疗。应根据临床判断是否治疗无泌尿道感染临床症状的患者(如脊髓损伤、免疫抑制)。

治疗

阿莫西林给药3至5天是SBC患者的首选治疗。1如果临床症状消失,则无需进一步诊断或治疗。再感染也是一样,但重点是识别潜在的异常。复发可能是由于复杂的病理,UPEC和生物膜治疗时需要特别考虑。亚临床菌尿患者不应一惯的使用抗生素治疗,即使存在合并症。

结论

对犬猫的泌尿道感染使用抗生素前需要准确诊断,然后确定感染类型,选择适当的抗生素使用方案。


参考文献

1.Weese JS, Blondeau J, Boothe D, et al. International Society for Companion Animal Infectious Diseases (ISCAID) guidelines for the diagnosis and management of bacterial urinary tract infections in dogs and cats. Vet J. 2019;247:8-25.

2.Banfield Pet Hospital and the North American Veterinary Community. A feline focus on antimicrobial usage. Veterinary Emerging Topics (VET) Report. 2018;1-16. 

3.Banfield Pet Hospital and the North American Veterinary Community. Antimicrobial usage patterns among companion animal veterinarians. Veterinary Emerging Topics (VET) Report. 2017;1-13.

4.Ling GV. Therapeutic strategies involving antimicrobial treatment of the canine urinary tract. J Am Vet Med Assoc. 1984;185(10):1162-1164.

5.Ball KR, Rubin JE, Chirino-Trejo M, et al. Antimicrobial resistance and prevalence of canine uropathogens at the Western College of Veterinary Medicine Veterinary Teaching Hospital, 2002-2007. Can Vet J. 2008;49(10):985-990. 

6.Ling GV, Norris CR, Franti CE, et al. Interrelations of organism prevalence, specimen collection method, and host age, sex, and breed among 8,354 canine urinary tract infections (1969-1995). J Vet Intern Med. 2001;15(4):341-347.

7.McMeekin CH, Hill KE, Gibson IR, et al. Antimicrobial resistance patterns of bacteria isolated from canine urinary samples submitted to a New Zealand veterinary diagnostic laboratory between 2005-2012. N Z Vet J. 2017;65(2):99-104.

8.Wong C, Epstein SE, Westropp JL. Antimicrobial susceptibility patterns in urinary tract infections in dogs (2010-2013). J Vet Intern Med. 2015;29(4):1045-1052.

9.Rosen DA, Hooton TM, Stamm WE, et al. Detection of intracellular bacterial communities in human urinary tract infection. PLoS Med. 2007;4(12):e329.

10.Nam EH, Ko S, Chae JS, et al. Characterization and zoonotic potential of uropathogenic Escherichia coli isolated from dogs. J Microbiol Biotechnol. 2013;23(3):422-429.

11.Shimizu T, Harada K. Determination of minimum biofilm eradication concentrations of orbifloxacin for canine bacterial uropathogens over different treatment periods. Microbiol Immunol. 2017;61(1):17-22.

12.LeCuyer TE, Byrne BA, Daniels JB, et al. Population structure and antimicrobial resistance of canine uropathogenic Escherichia coli. J Clin Microbiol. 2018;56(9):e00788-18.

13.Wan SY, Hartmann FA, Jooss MK, et al. Prevalence and clinical outcome of subclinical bacteriuria in female dogs. J Am Vet Med Assoc. 2014;245(1):106-112.

14.White JD, Cave NJ, Grinberg A, et al. Subclinical bacteriuria in older cats and its association with survival. J Vet Intern Med. 2016;30(6):1824-1829.

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