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【干货笔记】特应性皮炎疗法新方向:单抗疗法

2022-03-16 1243 返回列表
在3月1日的硕腾学苑直播课程中,国际讲师Douglas DeBoer带大家认识了特应性皮炎疗法新方向——通过生物疗法单克隆抗体简单有效管理犬特应性皮炎。这里特别为大家总结整理了课程的核心重点,快拿出小本子记笔记啦!

 

01 犬特应性皮炎的发病机理是什么?
02 生物疗法有哪些优势?它是如何作用的?
03 什么是单克隆抗体?
04 单克隆抗体是如何简单有效地管理犬特应性皮炎的?

犬特应性皮炎的发病机理及管理原则
 
犬特应性皮炎的发病机理涉及神经细胞、免疫细胞,通过细胞因子协调反应。
 由于皮肤屏障受损,皮肤的通透性增加,过敏原通过皮肤入侵机体,过敏原通过朗格汉斯细胞诱导,选择性激活Th2应答,活化的Th2细胞分泌细胞因子,细胞因子与细胞膜上的特异性受体结合,触发特定细胞内信号通路(如JAK通路),诱导生物反应,引起炎症和瘙痒。


△复杂的发病机理
 
 △细胞因子作为信使刺激神经纤维传递瘙痒信号
 
 △IL-31是关键传递瘙痒的细胞因子
 
由于特应性皮炎(AD)的发病模式非常复杂,一般需要采取以下多种治疗相结合的方式进行管理,不同的患犬往往需要采取不同的组合来形成最佳的治疗方案。其中包括:
l  避免过敏原/刺激原
l 控制感染
l 增强屏障功能
l 针对控制炎症和瘙痒
l  针对调节疾病中发生的免疫变化
 

△由于疾病的复杂性,犬特应性皮炎需要采取不同的组合方案进行管理
 
 
生物疗法有哪些优势?它是如何作用的?
 
生物疗法中使用的生物分子,不是化学合成的,而是大分子蛋白或多肽。它们不像药物那样代谢,能在体内作用持久,能长效控制疾病,并且具有高度靶向性,优势非常明显。单克隆抗体疗法(例如赛妥敏)就是生物疗法的一种,其他常见生物疗法还包括疫苗、过敏原特异性免疫疗法、重组细胞因子等。
 
讲到生物疗法,就不得不提“免疫”这个概念。大家都知道,免疫分为先天性免疫和获得性免疫。
 
先天性免疫是一种快速的、第一线非特异性的防御措施,由物理和化学屏障组成,用以对抗病原体,比如皮肤,泪液等。获得性免疫是后期应答,是具有高度特异性的防御措施。在获得性免疫系统中,针对入侵的物质或抗原,机体会特异性产生特异性抗体。抗体会特定地紧密结合在这些特定的抗原上,灭活或杀死这些入侵的外源物质。生物疗法就利用了获得性免疫的这一特点实现预防和治疗。
 

△获得性免疫与抗体

 
 
什么是单克隆抗体?
 
单克隆抗体指来源于同一个B细胞,所有抗体分子结构相同,都与特定抗原上的特定位点结合。如果我们要创造一种用于犬的单克隆抗体疗法,该抗体必须与犬类抗体相似,否则会被犬的免疫系统视为外来蛋白质。因此需要把特定物种患者的单克隆抗体进行改造,也就是“种源化”,种源化是降低治疗性抗体免疫原性的关键步骤。(*赛妥敏就是全球第一款犬源化单克隆抗体)
 

△单克隆抗体:来自同一细胞系,分子相同的抗体,结合抗原的统一位点


 △种源化是降低治疗性抗体免疫原性的关键步骤
 

单克隆抗体是如何简单有效地管理犬特应性皮炎的?
 
瘙痒是犬特应性皮炎(CAD)一个显著的临床症状。
 IL-31是瘙痒性皮肤病的关键细胞因子,IL31与受体结合,向细胞传递信号,导致炎症或瘙痒刺激发生。因此阻止IL-31发挥作用是一种非常重要和有用的治疗方式。

赛妥敏就是靶向IL31的犬源化单克隆抗体,可以与IL-31结合并在IL31到达受体之前清除它,从而阻断IL-31引起瘙痒等后续反应。

△单克隆抗体中和IL31细胞因子,阻断其引起瘙痒

 
注射赛妥敏的患犬24小时明显降低瘙痒评分。大约在第7天,达到最大止痒效果。赛妥敏效力能够持续至少4周,有效便利地管理特应性皮炎。赛妥敏止痒、抗炎(改善皮损)的能力同样优秀。
 
同时,赛妥敏使用禁忌少。它无需如化药代谢,不会引起器官毒性;可用于各种体况和年龄的患犬;与其他药物联合使用没有限制,暂时未发现任何不良反应。
 
但值得注意的是,赛妥敏不应用于猫。因为赛妥敏的本质是一种犬类IgG抗体蛋白,如果给猫使用,它会被猫的免疫系统识别为外来蛋白质,可能就会引起过敏反应,是有害无益的。
 
犬特应性皮炎的管理一直都是个难题,但随着单克隆抗体的出现,可以更加便利、长效、安全地管理这一慢性疾病。


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