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希诺谷公司内，9岁的宠物狗“果汁”以及两个月大“果汁”克隆体“汁汁”。图/视觉中国
克隆，让你家原来的那只宠物狗“回来”
文/张洪瑞
本文首发于总第885期《中国新闻周刊》
“刚生出来的时候，我家里人都说不像，是不是被骗了，主要是因为‘妮妮’一团黑，什么都看不出来。但是我觉得，这就是我的狗，因为原来的‘妮妮’脊梁线上的毛色是黑的，尾巴上有一个关节像骨折一样是弯曲的，可以用肉眼看出来，现在这只‘妮妮’跟它一样。”
为纪念刚刚去世的爱犬“妮妮”，在上海做红酒生意的张玥演给“妮妮”的“复制版”也起了同样的名字。“妮妮”并不是第一只被克隆出来的狗，在它之前还有“乖乖”“兜兜”“果汁”等克隆狗的诞生。
早在2005年4月，就有韩国科研团队在实验室里克隆出名叫“Snuppy”的阿富汗猎犬，这是世界首例体细胞克隆狗。领导这项研究的黄禹锡尽管因科研造假而声名狼藉，但他克隆狗研究的真实性却未被质疑，并被其他科学家证实过。直到2017年5月，中国才自主培育出首例体细胞克隆狗“龙龙”。
克隆狗比克隆其他动物更难
2018年年初，张玥演看到美国好莱坞明星芭芭拉·史翠珊克隆自己爱犬的新闻时心动不已，立即上网查了一下，发现一家韩国公司可以做克隆狗，但是要10万美元，面对高昂的价格，她犹豫了。后来，她听说北京有一家名叫希诺谷的公司也能做，费用只有韩国的一半，而且不用邮寄到国外，省了很多事。而在8月份的时候，“妮妮”突然病重，医生不建议再做任何治疗，张玥演便打电话给这家公司，让他们先保存“妮妮”的体细胞，等到10月7日“妮妮”离开时，便开始实施克隆。
张玥演作为一名85后的单身女性，早已把“妮妮”看做是家庭的一员。“我是一个敢于尝试新技术的人，终于有一种方法不用跟自己爱的宠物分离，真好。”她说，“如今我有了更多期待，期待与这只克隆狗之间产生某种化学反应。”
北京希诺谷生物科技有限公司总经理米继东告诉《中国新闻周刊》，“现在大家对宠物狗的感情都比较深，超出了以往我们对狗看家护院的定义，有些人把宠物狗当作家庭成员，在寿命终了时，想花钱把它克隆出来。我同学的狗12岁了，身体状况逐渐下降，后来我们帮他克隆了一只，他特别高兴，发朋友圈时还写了‘陪你终老’几个字。”
其实，克隆并不是什么新技术，只是狗迟迟没有被克隆出来。早在1996年，世界上就诞生了第一只克隆动物——克隆羊“多莉”。此后，科学家们相继克隆出20多种动物，克隆动物的名单上包括：小鼠、牛、猪、猫、兔、骡、马、雪貂、大鼠、狼、马鹿、猴等等。
克隆狗和克隆其他动物的技术差不多，需要将供体细胞的细胞核移植到其他犬去核的卵母细胞里，通过体外核质激活，形成一个重构胚，然后通过手术将重构胚移植到代孕犬体内。
但是，克隆狗比克隆其他动物的难度更大。“一方面，狗的发情周期比较长，很多动物每隔2至3天就发情一次，但狗的周期一般要10多天，我们做出来重构胚的时间需要跟代孕狗的发情周期相一致，否则就不容易怀孕。另一方面，狗的卵子还没成熟就进入输卵管，这就必须通过检测，准确判断卵母细胞的成熟时间。品质好的卵母细胞窗口期只有几个小时，所以，获取高质量成熟卵细胞的时间点特别短，否则就会老化、碎裂。”希诺谷公司顾问、中科院广州生物医药与健康研究院研究员赖良学解释说，“在克隆过程中要把细胞核去掉比较难，同时要把供体细胞核放进去也比较难，这是因为狗的卵子脂肪含量特别多。牛、小鼠、人的卵子里面都是透明的，狗的卵子是一个黑黑的圆球。如果操作不当或者受外界温度变化、环境刺激，容易造成卵细胞损伤或者死亡。所有这些就造成了克隆狗要比克隆其他动物更难一些。”
中国农业大学生物学院教授胡晓湘说，“其实，这也跟需求与投入有关，克隆技术是成熟的，只要各方面投入充足，总能克隆出来。”
2018年6月15日， 希诺谷公司对编号NTR1917的Beagle犬（宠物狗“果汁”的代孕犬）进行代孕手术。图/视觉中国
市场需求
《2018年中国宠物行业白皮书》显示，2018年中国宠物消费市场规模达到1708亿元，同比2017年增长了20.5％，其中宠物狗市场规模1056亿元，宠物猫市场规模652亿元，而中国城镇养狗、养猫人群达5648万人。
“消费市场的升级，与收入水平的增加有关。”米继东对这一市场信心十足。“我们之前也做了一些调研，发现有克隆医院，包括保存宠物体细胞的医院，但整体来看，开展这项业务的只占市场的百分之几到百分之十几不等。由于克隆成本太高，所以市场上克隆狗的价格较贵，未来我们也将做一些优化，降低成本。”
说到价格，米继东表示，一方面克隆要比自然繁育效率低，成功率大概在50％，这导致成本上升。另一方面科研人员分工较细，人员较多也是成本上升的重要原因。
天津博雅基地运营总监李琳告诉《中国新闻周刊》，“现阶段宠物克隆面对的还是家庭经济条件较好的群体，但是我们也发现，有很多救助流浪狗的爱狗人士想让自己救助的某条特别有故事或者情感维系较深的狗‘回来’。还有一些是主人因工作忙等原因，对宠物狗在世的时候没有好好照顾，心里特别愧疚，就想把它带回重新照顾一次。”
“妮妮”就是张玥演收养的一只流浪狗，用她的话来说，‘妮妮’是她唯一的陪伴。“虽然克隆费用很贵，但是看到它还会陪着你，就会感觉很值得。”张玥演说，“有些人选择买名表、豪车，但是我每每想起能得到一只克隆的狗，就会释怀很多。”
北京希诺谷公司的克隆犬单价为38万元人民币。另一家商业化克隆狗的公司是韩国的秀岩，价格为10万美元（约合68万元人民币）。2014年，许晓椿创办的博雅控股集团与韩国秀岩生命工学研究院共同出资成立“博雅秀岩”，在中国拉开了商业化克隆狗的序幕。截至目前，韩国秀岩在全球范围内已提供了超过1200只克隆犬，并针对国内市场需求提供细胞保存等多项业务。对此，李琳坦言，选择这个时候进入中国宠物市场，是看中了国内克隆宠物市场的广阔前景。
据介绍，美国ViaGen宠物克隆公司10年前也做克隆狗业务，但因成本居高不下，外部压力大，一些动物保护者上门抗议，暂停了这项业务。该公司此前一直克隆牛、羊、猪、马等家畜，直到2016年，在巨大的市场诱惑下，重新开始提供克隆狗服务。克隆一只宠物狗的价格大概5万美元（约合34万元人民币），ViaGen宠物部客户经理梅拉恩·罗德里格斯表示，目前已克隆100多条宠物狗和猫。
米继东希望一两年内可以做到300只克隆犬，2018年下半年开始，希诺谷陆续接到克隆犬的订单大概在30只。目前，希诺谷得到了北京市昌平区政府与中关村科技园的专项资金支持，并已开始第三轮融资，下一步还将对猫、马等动物进行克隆。
除了面向爱宠人士外，克隆犬还面向导盲犬、搜救犬、缉毒犬等工作犬市场。胡晓湘说，“有些导盲犬、缉毒犬相对来说价值较高，尤其是缉毒犬训练出来的概率比例较低，遗传上有些特性，几乎是百里挑一，如果对这种优秀的缉毒犬进行克隆，可降低工作犬的选育成本，很多地方和单位有这样的需求。”
“我们正在与公安部的警犬基地进行商谈，通过编入或敲除某些基因，让克隆狗更能适应工作环境，如让在新疆、西藏工作的犬提升抗低氧能力，在南方工作的犬提高抗热和抗疲劳能力等。”米继东说。
说到这，有人担心会不会培养出超能狗，就像科幻电影《超狗任务》里的那只无所不能的米格鲁一样。对此，米继东表示，超能狗是一个形象说法，只是比普通犬肌肉更发达而已。据统计，韩国政府通过克隆具有优秀基因的特殊犬投入各种工作，将为政府节省约350亿韩元预算。
2005年8月，韩国首尔，世界上第一只克隆狗Snuppy。图/视觉中国
监管空白
从数量上看，韩国已成为全世界最大的克隆犬国家。米继东表示，这是由于韩国有大规模的肉食犬，主要用来做肉，个体差异较小，容易取到卵细胞，而且全球研究犬的国家不多，韩国研究团队对犬的生殖生理特点了解得更多，对犬的卵细胞培养等方面研究的更早。
此外，最重要的一点是，与西方国家相比，韩国在法律、法规上面临更少的监管障碍。对大多数普通人来说，克隆给人的感觉是不符合法律规范，然而除了克隆人，商业化克隆动物，在法律上并没有禁止。
“世界上没有哪个国家立法反对克隆犬。”赖良学说，“现在我还没看到政府对克隆狗商业化方面的监管政策和措施，据我了解，美国、韩国都没有。”
米继东则表示，“我们有实验动物使用许可证，受实验动物管理委员会的相关监管。”然而，实际上，实验动物管理委员会只对利用动物开展的科学实验进行管理，并不涉及商业领域，目前，国家也没有任何法律法规来规范克隆动物商业化这一行为。
“理论上来说，国家对克隆狗商业化应该有一些监管，目前我国生物安全监管主要还是考虑对人的危害，比如说流向餐桌等，但是上餐桌的食品属于食药监总局管，和普通狗的监管一样。”胡晓湘说。
有人担心这种商业化克隆会不会复制到人身上。赖良学告诉《中国新闻周刊》，“这种技术可以复制到人身上，但是作为一个有良心的科学家不能这么做，我们国家明确表态坚决反对克隆人，有些国家立法规定不能克隆人，如果违法是要判刑的。除了这些，伦理上也通不过，克隆出来的东西怎么算呢，这是伦理学家讨论的问题，太复杂了。”
其实，“克隆人要比克隆狗、克隆猪容易的多。”胡晓湘表示，人对于自己生殖生理等基本系统的了解要比对一般动物的了解更加深刻，所以中间的技术壁垒、什么时候去做核移植、什么时候更容易怀孕，是非常清楚的，这个研究只要有时间、有投入，技术本身已经没有什么瓶颈要克服了。
在希诺谷公司实验室里，记者见到了正在代孕的比格犬和一只刚出生没多久的克隆犬。从外观上看，这只克隆幼犬跟正常繁殖出生的幼犬一样。“但是从克隆技术来说，目前还存在一定的风险。”赖良学指出，由于细胞核被重新放入卵子里，克隆出来的动物很可能重编程异常，这是目前科学家控制不了的。如果重编程不正常，克隆出来的动物就会有各种风险，比如改变外形、颜色、致残等。但这只是对狗本身带来的风险，因为没有引入外来基因，所以不存在生物安全方面的隐患。此前有媒体报道称，一只德牧的两只克隆体中，其中一只就出现严重的腭裂和外生殖器异常现象。
如果重编程正常，克隆体与供体的外形基本一样，有时候斑点位置稍微会不一样，但是克隆狗的性情并不能完全与原狗保持一致，因为基因在重编程过程中会与原狗有细微不同，而且生长环境跟原来也可能不一样，这有点像人类的同卵双胞胎，他们在外貌与性格上仍会有差异。
北京海淀区的养犬者李小静告诉《中国新闻周刊》，“虽然克隆出来的跟原来长的一样，但是我知道已经不是原来的它了，而且感情、记忆都需要重新建立，伦理上会有些奇怪，我会选择敬畏生命，尊重自然发展规律，不会去克隆它。”
赖良学表示，“目前在技术上，除了一些操作细节不同，我国跟韩国水平差不多，没有本质不同。”
2005年，韩国用了1000个胚胎，分别植入123只代孕犬体内，才成功克隆出“Snuppy”。一些动物保护组织者认为这侵害了动物福利，为了满足一位客户的需求，就要用多条狗取卵和代孕，这对那些狗造成了身体与生理上的伤害。
“我们用的都是做实验的比格犬，为了克隆狗可能牺牲一些实验犬，这应该是能接受的。”赖良学表示，如果只用一只狗来克隆一只狗当然最好，但目前技术还达不到这样的要求。目前，他们能做的就是让动物少受痛苦，在麻醉的情况下，通过手术进行取卵和胚胎移植后，给狗打止痛药，然后缝好以后自己慢慢恢复健康，尽量少牺牲动物，不要做完以后就处理掉。
尽管实验动物管理委员会有相关规定，但目前对于狗的手术过程及技术操作都没有相应的标准。美国人道协会和善待动物协会对克隆中涉及动物的福利也深感忧虑，表示反对克隆宠物。
欧洲议会德国籍议员雷娜特·佐默表示，克隆动物不但对动物本身很残忍，而且对人类自身也很危险，因为有些人可能将其技术运用在人类身上。此外，克隆技术尚未取得重大进展，技术成就有限，少数存活下来的克隆动物也大多存在先天性缺陷和免疫方面的问题。
