持久⽽严重的应激反应不仅是多种疾病的诱发因素,⽽且在疾病的发展过程中也起着重要作⽤,因 此在预防医学和临床医学领域内有关应激反应的研究愈来愈引起⼈们的重视。统计资料显示,约75- 90%的常⻅病与应激反应有关,也就是说,⼤多数疾病是由应激反应引起或者因其存在⽽恶化。
应激反应影响健康的重要性还何以由其存在的普遍性反应出来,不管是健康或疾病的⽣命体,随时 都有可能受到应激反应的影响。⽓温或⽓压的变化、环境污染、⽣活节律的改变、运动负荷的增加、⾃ 然灾害、精神刺激、感染、过敏、甚⾄进⻝过多或饥饿等,都可以成为机体发⽣应激反应的诱因。⾄于 应激反应是否会损害健康或引发疾病,不仅取决于应激反应的强度和持续时间,也取决于机体⾃身的状 况。深⼊了解应激反应与机体状况之间的关系,对增加机体抵御应激损伤的能⼒,预防和治疗疾病具有 重要意义。 对于应激反应的概念,迄今尚未找到⼀个确切的定义来描述。应激反应的定义有很多论述,多数学 者认为,应激反应是⼀个宽松的、随情况⽽改变的概念。⽣物体得以⽣存的基础在于维护其内环境的稳 定性,或称“内稳态”。引起内稳态发⽣紊乱的任何因素都可能使体内产⽣多种⽣理反应,以抵抗这些 紊乱对机体的影响,这就是应激反应。
能够引起机体发⽣应激反应的各种因素统称为应激原。应激反应的分类常常根据应激原的种类来确 定。应激原的种类很多,按其性质可以分为四⼤类:(1)物理因素,环境因素的变化、噪声、振动、 各种射线、电流、⽓压改变和机械创伤等。(2)化学因素,各种药物、毒物、摄⼊过量营养素或营养 缺乏、化学污染等。(3)⽣物因素,微⽣物及其毒素的感染、寄⽣⾍叮咬、个体⽣物节律的破坏、超 负荷运动、饥饿等。(4)⼼⾥社会因素:精神紧张、疼痛、恐惧、焦虑、悲伤、愤怒以及⾃然灾害 等,也称之为⼼理社会应激。应激原经常以复合形式作⽤于机体。例如⼿术可以同时受到恐惧、麻醉、 药物、疼痛、创伤、炎症和禁⻝等多种应激原的影响。应激原是⼀个相对的概念,⼀种因素对于某群体有作⽤,但对另⼀群体可能没有作⽤。对机体内外的刺激能否构成应激原,关键在于这种刺激对于机体 是否“过度”,是否超过了机体能够耐受的阈值。
营养⽀持的重要意义之⼀是通过改善患者的营养状况,增加机体对应激反应的适应能⼒,使应激反应诱 发的代谢改变向有利于机体康复的⽅向发展。 临床的应激反应具有⾮常复杂的内容和表现形式。
⾼⾎压、溃疡病、过敏、感染、创伤、中毒等, 每⼀种疾病都可以引起机体⼀系列的应激反应。这些反应从不同途径对物质代谢发⽣⼲扰。从应激反应 的发⽣机制考虑,体内激素⽔平的改变以及细胞因⼦等多种⽣物活性物质的变化,在物质代谢的调控中 都起着重要的作⽤。了解营养因素在机体创伤修复和抗感染过程中的功能,将有助于我们更有效地改进 营养⽀持⼿段及其结果。
在代谢能研究中,测定创伤和感染试验动物的安静能量消耗(REE),可发现⼿术后的REE与⼿术 前没有明显差别,接受肠外营养(TPN)时REE上升5-10%。创伤实验组,其REE⽐正常组⾼25%以 上,同时氮排泄也相应升⾼。研究发现REE随着体温的上升⽽增加,平均每升⾼1℃温度REE值⼤约增 加7%。当感染引起⼴泛的炎症反应时,REE可以⽐正常值升⾼30-50%。⽆论是创伤或者感染引起的 应激,机体发⽣⾼代谢的同时都伴随着肌⾁蛋⽩分解增加、肝脏尿素⽣成增加以及葡萄糖⽣成的增加, ⽽且脂肪动员也明显增加,输注过葡萄糖,可观察到抑制脂肪转运的作⽤。
在蛋⽩质代谢⽅⾯,创伤和感染动物体内蛋⽩质均呈现分解代谢增强的趋势。相⽐之下,蛋⽩质合 成很少,结果出现负氧平衡。同时发⽣糖原异⽣作⽤,部分氨基酸分解后变成糖;尿氮排出增加,⾎糖 升⾼;⾎浆中组氨酸、精氨酸含量下降,⽽⽀链氨基酸增⾼。应激反应早期虽然供给较多蛋⽩质,但仍 然出现负氮平衡,⼀般持续2-3天。
应激反应对糖代谢的主要影响是促进糖原分解,提⾼⾎糖浓度,同时⼜促进糖原异⽣。这种作⽤在 ⼿术创伤、饥饿、感染以及⼼理应激条件下表现尤为突出。应激反应可刺激中枢神经系统使⼉茶酚胺分 泌增加,同时⽣⻓激素和胰⾼⾎糖素的分泌液增多,这些因素都引起⾎糖升⾼;氢化可的松具有抑制肌 ⾁和脂肪组织摄取葡萄糖的作⽤,也使⾎糖进⼀步升⾼,有时会出现“假性糖尿病”。另⼀⽅⾯,氢化 可的松和⽣⻓激素、⼉茶酚胺均有促进蛋⽩质和脂肪分解的作⽤,使氨基酸和⽢油增加;⽽这些激素对 肝脏中糖原异⽣酶活性的增强作⽤,⼜可间接促进糖原异⽣过程。
脂类代谢在应激反应条件下的主要改变有三种趋势,⼀是分解过程增强,⼆是脂类不同种类的⽐例 发⽣变化,三是脂质过氧化反应增加。
矿物元素和维⽣素也受应激反应的影响⽽发⽣代谢变化。例如钾、镁、硫、磷、锌、铁等矿物元 素,都随着尿氮的丢失⽽增加排出量。应激使锌和镁在体内重新分布,失⾎和炎症使⾎清铁降低。多种 维⽣素也随着创伤和感染程度的增加⽽发⽣耗竭现象,例如病⼈⾎清中的维⽣素C和某些B族维⽣素⽔ 平明显低于正常⼈,需要补充⼤剂量维⽣素才能恢复正常⽔平。⼀般来说,在机体处于应激反应情况下 微量营养素的代谢主要有三种变化趋势:摄⼊量减少,分布改变,消耗增加。
机体处于应激反应状态时,体内的营养素代谢⼀般表现为分解过程加强、消耗增加,需要动⽤储备 应付紧急需要。所以在进⾏临床营养⽀持时,除了避免营养缺乏提供的基本需要量以外,还要考虑应激 反应条件下动⽤的储备量,即通常说的“⽣理需要量”。毫⽆疑问,良好的营养状况对于机体在应激反 应时维护内环境稳定具有不可忽视的作⽤。⼤量研究证实了营养素在神经传导、激素调节、抗氧化、和 免疫功能⽅⾯的重要作⽤。