盐酸多西环素(强力霉素)
Doxycycline Hyclate
处方要旨
▶易引起食道炎和食道溃疡,与食物或大量水服用以减少这种风险。
▶ 可用于肾功能损伤的动物。
▶ 具有高度脂溶性,可很好的穿透前列腺液及支气管分泌物。
▶ 马不能静注,任何动物均不可肌内注射或皮下注射。
▶ 最常见不良反应发生在胃肠道,可出现肝酶增加。
▶ 妊娠动物禁用;食道炎和食道狭窄及吞咽困难时禁用。
应用/适应症
虽然没有 FDA 批准的兽用多西环素产品,但其药动学参数(更长的半衰期、更高的CNS渗透性)与盐酸四环素或土霉素相比,更适于在小动物中使用,特别是对于氮质血症患畜的治疗。常用于治疗小动物由一些不同微生物,包括包柔氏螺旋体、钩端螺旋体、立克次氏体、衣原体、支原体、巴尔通氏体及博德特氏菌引起的感染。
药理学/药效作用
四环素类抗生素为抑菌性抗生素,通过与敏感菌30S核糖体亚基的可逆性结合从而阻止其与氨酰基转移 RNA结合,抑制蛋白质合成。也有人认为,四环素类药物可与50S 亚基可逆性结合和改变敏感菌细胞膜的通透性,高浓度下也可抑制哺乳动物细胞蛋白质合成。
四环素类抗生素对大多数支原体、螺旋体(包括莱姆病微生物)、衣原体和立克次氏体都有抑菌活性。
药代动力学
多西环素口服吸收良好,单胃动物容易吸收多西环素。多西环素具有脂溶性,比盐酸四环素或土霉素更易透过机体组织和体液,包括脑脊液、前列腺和眼睛。
多西环素从体内的消除独特,主要以非活性的形式通过非胆汁的途径排泄到粪便。部分药物在肠道形成螯合物而失活。对于犬,75%通过这种方式消除,仅有 25%通过肾消除,少于5%的药物通过胆汁分泌。多西环素在犬体内的血浆半衰期约10~12 h,清除率约1.7 mL/(kg·min)。
多西环素在肾功能障碍的患畜体内不蓄积。
禁忌症/慎用/警告
多西环素禁用于对本品过敏的患畜。因四环素类药物可延缓胚胎骨骼发育和使乳牙变色,在妊娠后期必须权衡利弊后使用。
多西环素比其他水溶性四环素类药物(如四环素、土霍素)相比,更少导致异常。与土霉素或四环素不同,多西环素可用于肾功能不全的患畜。一些犬使用多西环素后肝酶增加,患显著肝损伤的犬慎用。
不良反应
在犬和猫,口服多西环素最常见的不良反应为呕吐、腹泻和食欲减退。为减轻不良反应与食物同服未见药物吸收显著下降。40%接受治疗的犬肝功能相关酶(丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶)增加。肝功能相关酶增加的临床意义尚未明确。
猫口服多西环素可引起食道狭窄,如口服片剂,应至少用6 mL 水送服,不可干服。
四环素类药物治疗(特别是长期)可导致非敏感细菌或真菌的过度生长(二重感染)。
药物相互作用
如下药物相互作用或已被报道,或仅限于理论上的,但很重要
抗酸剂,口服:建议所有口服四环素类药物要在含阳离子的制剂用药前或用药后1~2h 给药。
水杨酸亚铋,高岭土,果胶:可减少吸收。
铁制剂,口服:可降低四环素类药物的吸收,铁盐最好在服用四环素类药物前3h或后2h给药。
青霉素:抑菌药,如四环素类,会影响青霉素类、头孢菌素类和氨基糖苷类药物的抗菌活性,但这种相互作用的实际临床意义还存在争议。
苯巴比妥:减少多西环素半衰期,降低药物水平。
华法林:抑制血浆凝血酶原的活性,服用抗凝血药(如华法林)的患畜要调整给药剂量。
建议剂量
犬:
一、治疗敏感菌感染∶
1)用于常规抗菌∶口服3~5 mg/kg,每12h 1次,连用7~14 天。治疗软组织、尿道感染∶4.4~11 mg/kg,口服或静注,每 12h 1次,连用7~14 天。治疗 E.canis 急性感染∶口服 5 mg/kg 每12 h1次,或口服 10 mg/kg每 24h 1次,连用14~16天。治疗E. canis慢性感染∶口服10 mg/kg,每24h 1次,连用30~42天。
2)治疗犬粒细胞无形体病(嗜吞噬细胞无形体)∶5 mg/kg,口服,每12h 1次,连用14天,大多数犬 24~48h出现临床改善。
3)治疗莱姆病∶10 mg/kg,口服,每 24h 1次,连用21~28天。
4)治疗犬艾利希氏体病∶10 mg/kg,口服,每12~24h 1次,连用28天。
5)治疗钩端螺旋体病∶5~10 mg/kg,口服,每天 2次,连用 2 周,有潜在的肾脏疾病出现,10%~30%患畜死亡。
6)治疗弓形体∶5~10 mg/kg,口服,每12h 1次,连用4周。
7)治疗落基山斑疹热(立氏立克次体)∶5 mg/kg,口服,每12h 1次。
8)治疗先天淋巴浆细胞性(慢性)鼻炎∶长期服用抗生素可产生免疫调节作用,犬可合用非甾体抗炎药。多西环素 3~5 mg/kg,口服,每12h 1次,或阿奇霉素5mg/kg,口服,每24h 1次,合用吡罗昔康0.3mg/kg,口服,每24h 1次。
9)治疗简单的传染性支气管炎(B.bronchiseptica)∶5~10 mg/kg,口服,每天1次,至少2周。治疗3个月,尤其是同一环境中许多犬同时感染。
10)治疗鲑鱼性中毒∶10 mg/kg,静注,每天 2次,至少7天。
二、抗关节炎疗效∶
3~4 mg/kg,口服,每天1次,用药7~10天。
猫:
严禁干服多西环素片剂,至少用6mL 水或复方膏剂送服。
治疗敏感菌感染∶
1)治疗嗜血支原体病∶5~10 mg/kg,口服,每天1次,连用14 天,片剂或胶囊。治疗巴尔通氏体病∶50 mg(总剂量),口服,每12h 1次,连用14~28天。治疗系统感染,菌血症∶5~11mg/kg,口服或静注,每 12h 1次。治疗埃立克体病或无形体病∶5~10 mg/kg,口服,每12h 1次,连用21天。
2)治疗嗜血支原体或巴尔通氏体病∶10 mg/kg,口服,每12~24h 1次。
3)治疗刚地弓形虫∶5~10 mg/kg,口服,每12 h 1次,连用4 周。
4)治疗敏感分支杆菌或支原体感染∶5~10 mg/kg,口服,每12h 1次。
5)治疗诺卡氏菌感染∶阿莫西林20mg/kg,口服,每天2次,联合克拉霉素62.5~125mg,口服,每天2次,和/或多西环素5mg/kg或更高,口服,每天2次。
6)治疗猫衣原体感染∶10mg/kg,口服,每天1次,最少3~4 周。局部眼治疗可降低眼部不适。
参考资料:
Plumb’s Veterinary Drug Handbook 7th