10% 氯化钾注射液 10 ~ 15 mL + 维生素 C 注射液 1 ~ 2 g + 胰岛素 4 ~ 6 U + 5% 葡萄糖注射液 500 mL 静脉点滴,这个处方相信大家都不陌生,临床上经常用此方作为进食少、无法进食需补充能量的患者的「营养配方」,但有研究者却说以上处方存在配伍禁忌?
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果真如此吗?我们一起来分析一下。
其实该处方合不合理,关键看维生素 C 和胰岛素是否存在相互作用,及二者是否会受氯化钾影响。让我们先来了解一下维生素 C 和胰岛素。
1. 维生素 C
维生素 C 又名抗坏血酸,分子中含有酮烯醇结构,因此抗坏血酸的水溶液是强酸性,其 50 mg/mL 溶液的 PH 为 2.5。但为了避免注射液酸性对血管的刺激,中国药典规定注射液 PH 为 5 ~ 7,故配制注射液时已加入计算量的碳酸氢钠,中和了部分分子中的醇羟基,使抗坏血酸部分变成了抗坏血酸纳,在临床应用时把它加入输液后,反而使 5% 或 10% 葡萄糖注射液 PH 值有一定程度的提高。所以我们不应把维生素注射液作为强酸性药来对待 [2]。
2. 胰岛素
目前临床使用的胰岛素注射液呈中性(pH 为 6.6 ~ 8),稳定性较好,偏酸性和偏碱性溶液可以加快胰岛素的降解,不宜作为胰岛素的溶媒,如 5% 碳酸氢钠注射液(pH 为 7.5 ~ 8.5)偏碱性,如果和胰岛素配伍,会影响胰岛素的稳定性,存在配伍禁忌。
从 PH 对药物的影响来讲,维生素 C 注射液 PH 5 ~ 7,胰岛素注射液 PH 6.6 ~ 8,二者 PH 基本在一个水平,加上溶于 5% 葡萄糖注射液后均稀释了几百倍,所以 PH 差异对二者稳定性的影响几乎可以忽略不计。
3. 再来看看氯化钾对二者稳定性的影响
理论上认为,水溶性维生素如果和强电解质配伍,因为盐析作用,可能使水溶性维生素中的维生素 C、 维生素 B1、维生素 B6 溶解度降低,自溶液中析出,不溶微粒增加,故维生素 C 与氯化钾注射液理论上有配伍禁忌,但实际研究发现氯化钾对维生素 C 的含量影响不大,不影响药物的药理作用和疗效,研究同时发现维生素 C 与酚磺乙胺注射液、维生素 B6 注射液无禁忌反应 [3]。
有学者做过实验 [4],胰岛素分别和维生素 C、氯化钾、水溶性维生素配伍时,4 小时内胰岛素浓度均没有显著变化,8 小时后维生素 C 组、水溶性维生素组的胰岛素浓度开始显著降低,12 小时后氯化钾组的胰岛素浓度开始显著降低,提示胰岛素和上述药物混合配置后最好现配现用,且最好在 4 小时内使用。
还有研究表明 [5],加入维生素 C 或氯化钾能减少输液器对胰岛素的吸附,使胰岛素输入量更准确。原因可能为,加入氯化钾或维生素 C 后,由于输液器吸附了这些药物,占去了输液器表面的部分空间,减少了对胰岛素的吸附量,确保了输入液体中胰岛素浓度的稳定。这为常用的胰岛素输入方法的合理性提供了理论依据。
综上认为,10% 氯化钾注射液 10 ~ 15 mL + 维生素 C 注射液 1 ~ 2 g + 胰岛素 4 ~ 6 U + 5% 葡萄糖注射液 500 mL 静脉点滴,该处方是合理的,不存在所谓的配伍禁忌,但药物溶液需现配现用,用最好在 4 小时内使用。
4. 维生素 C 和氯化钾分别有哪些明确的配伍禁忌
维生素 C 说明书提示:维生素 C 是烯醇结构,具有较强的还原性,注射液呈酸性,不宜与碱性药物、核黄素、三氯叔丁醇、铜、铁离子(微量)的溶液配伍。具体见表 1。
表 1. 与维生素 C 存在配伍禁忌的药物
表 2. 与氯化钾存在配伍禁忌的药物
胰岛素和许多药物存在配伍禁忌,因此建议临床使用时最好单独给药。0.9% 氯化钠注射液、5% 或 10% 葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、全胃肠外营养药(pH 为 5.0 ~ 6.0)等均可作为载体溶剂。
值得注意的是 [6],亚硫酸盐可导致胰岛素的二硫键断裂,目前临床使用的复方氨基酸(pH 为 5.5 ~ 7)有部分品种加入了焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作为抗氧化剂,含量一般为 0.015% ~ 0.05%,不可作为胰岛素的载体溶剂使用。