盐酸甲氧氯普胺
Metoclopramide
处方要旨
●刺激前段胃肠道运动,并有止吐作用。对犬,止吐作用强于刺激促进作用;而对猫,几乎无止吐作用。
●禁忌症∶胃肠道出血、阻塞或穿孔或对其过敏者。
●慎用∶患有癫痫或嗜铬细胞瘤的病畜。
●不良反应∶犬∶精神和行为改变、便秘;猫∶行为狂暴或无方向性、便秘。
应用/适应症
胃肠道刺激和止吐作用应用于兽医临床。用于消化道功能紊乱、胃食管回流、辅助小肠插管,也可用于治疗化疗引起的呕吐。
药理学/药效作用
甲氧氯普胺主要作用于胃肠道和中枢神经系统。甲氧氯普胺只刺激上消化道运动,而不影响胃腺、胰腺或胆汁的分泌。但确切药效作用尚不明确,有可能是甲氧氯普胺刺激上消化道平滑肌,产生乙酰胆碱作用,运动增强并不完全需要迷走神经支配,但抗胆碱能药物却可降低甲氧氯普胺的作用。消化道运动效应包括加大胃收缩的张力和振幅、松弛幽门括约肌、增强十二指肠和空肠的蠕动以及明显缩短胃肠排空时间。对结肠几乎没有影响。
另外,甲氧氯普胺能增强下食道括约肌的压力,阻止或减少胃食管回流。上述作用使甲氧氯普胺具有止吐效果。
据报道,猫几乎无CNS多巴胺受体,因此甲氧氯普胺对其几乎无止吐作用(Twedt,2008)。
对于CNS,甲氧氯普胺作用于多巴胺的受体位点而拮抗其功能,因此具有止痛镇静、止吐(阻断多巴胺的化学受体触发区域)、锥体束外和催乳等效应。
药代动力学
口服易吸收,但是某些患者表现明显的首过效应,将全身的生物利用度降低至30%,且不同的患者差异较大,而肌内注射给药生物利用度为74%~96%。口服给药后,血药浓度达峰时间在2h以内。
该药在体内分布良好,并能进入CNS。甲氧氯普胺与血浆蛋白的结合率只有13%~22%,而该药可穿过胎盘屏障,并能进入乳汁中,且药物浓度可达血浆中的2倍。甲氧氯普胺在犬体内的半衰期大约为90min。
禁忌症/慎用/警告
消化道出血、阻塞或穿孔或对其过敏者患畜禁用。
癫痫或有头部创伤者;嗜铬细胞瘤患者慎用(也有说绝对禁用的),甲氧氯普胺可引起过敏的危险。一些兽药指导中提到,甲氧氯普胺禁止与吩噻嗪类药同时使用。
应避免假妊娠犬服用甲氧氯普胺,否则可导致催乳素的分泌。
肾衰竭患者,应调整剂量。有一个经验参考值,对CRI可降为标准剂量的25%~50%(Trepanier,L.,2008)。
不良反应
犬常见(但较少发生)的副反应是精神和行为的改变(无休止的运动、不自主痉挛、攻击行为和不易入睡)。猫则表现狂暴行为或无方向感。这两种动物均可发生便秘。
建议剂量
犬
1)作为止吐药∶0.1~0.4mg/kg,口服、皮下注射或肌内注射,每隔6h1次;或1~2mg/(kg·天),连续静脉滴注。
2)作为止吐药∶最佳治疗方案是∶作为CRI,每隔1h给药0.01~0.02mg/kg;或每隔24h给药1~2mg/kg。
3)治疗呕吐与胰腺炎∶作为CRI,静注0.01~0.02mg/(kg·h)或肌注0.1~0.5mg/kg,每隔8h1次。
4)治疗呕吐障碍、胃食管反流、胃排空延迟、肠阻塞或假性肠梗阻∶0.2~0.5mg/kg口服,每隔8h1次;也可非肠道给药(可0.01~0.02mg/(kg·h)连续静脉滴注)。
5)作为附加剂治疗食管炎∶0.2~0.4mg/kg口服,每隔8h 1次。甲氧氯普胺对胃肠蠕动的作用有限。
6)治疗术后肠梗塞∶于用餐和睡前至少半小时给药,0.2~0.5mg/kg,口服或皮下注射;或作为CRI,静注0.01~0.02mg/(kg·h)。
7)作为止吐剂或胃肠刺激药∶0.2~1mg/kg口服或皮下注射或肌内注射,每天4次;或作为CRI,0.08~0.16mg/(kg·h)或2~4mg/(kg·天)。对化疗引起的呕吐,马罗匹坦或恩丹西酮等更有效,但甲氧氯普胺更便宜。若用甲氧氯普胺治疗,则需高剂量(1 mg/kg)。
8)用于增强膀胱收缩∶0.2~0.5mg/kg,口服,每隔8h1次。
猫
1)作为刺激胃肠道运动的附加剂治疗食管炎∶0.2~0.4 mg/kg口服,每隔8h1次。但西沙必利是最高效的。
2)0.2~0.4mg/kg,口服,皮下注射,每天3~4次;或持续静脉滴注【1~2mg/(kg·天)】。
3)0.2~0.5mg/kg,口服,每隔8h1次;或非肠道给药(按0.01~0.02mg/(kg·h)恒速静注给药)。
4)增强膀胱收缩∶0.2~0.5mg/kg,口服,每隔8h1次。
贮藏/稳定性
于室温下密封、避光保存。
参考资料:
Plumb’s Veterinary Drug Handbook 7th