犬猫的对乙酰氨基酚中毒解析及处理

    对乙酰氨基酚是一种广泛使用的解热镇痛（弱抗炎），包含许多非处方和处方制剂供人类使用（通常在止痛药，发烧减轻药和鼻窦，感冒和流感药物中发现。）。部分主人自行治疗发烧动物时，会使犬和猫剂量暴露。当然没有保管好人用药物产生的误食也是中毒很常见的原因。

犬

    犬对乙酰氨基酚推荐治疗剂量为 15 mg/kg 口服（PO），每8h。报告产生的毒性迹象，在犬中剂量是约 600mg/kg，虽然临床毒性迹象才出现，但剂量比这少得多。当剂量超过50 mg/kg，就应该予以关注;暴露量超过100 mg/kg，通常会观察到体征。高暴露剂量（>200mg/kg）时，在犬中一般可引起高铁血红蛋白血症。在发表的报告中，给药约 46 mg/kg持续6周，出现犬的对乙酰氨基酚中毒的血液证据。犬长期服用治疗剂量后，低于报告的中毒剂量也可导致干燥性角结膜炎（KCS），特别是在小型犬。

猫

    相对于犬，猫对乙酰氨基酚的毒性作用极为敏感，剂量在50～100mg/kg的范围，就可以具有毒性的临床体征。偶尔观察到已低至10mg/kg的剂量还会中毒。

当猫已经暴露于亚致死剂量的对乙酰氨基酚，随后的剂量可以迅速死亡。

    犬猫对乙酰氨基酚中毒的核心机制是细胞谷胱甘肽耗竭，缺少了谷胱甘肽结合，N-乙酰苯醌亚胺蓄积引起浓度升高。由于其亲电子特性，N-乙酰苯醌亚胺共价结合细胞蛋白（例如，酶类、结构蛋白和调节蛋白），从而破坏蛋白功能和细胞膜。此外，谷胱甘肽耗竭呈现易受氧化损伤的线粒体功能丧失，损耗三磷酸腺苷，细胞坏死 。

    在犬，肝脏对对乙酰氨基酚更敏感（据估计， 70% 的肝谷胱甘肽必须被耗尽在肝毒性发生之前），而猫红细胞更容易受到 谷胱甘肽耗竭后的氧化损伤。从病史上看，组织受影响的差异原因在于红细胞对氧化损伤的易感性。

    猫血红蛋白含有8个巯基，其它品种则含有4个巯基。因此，猫红细胞倾向于氧化损伤，使得比犬出现高铁血红蛋白更早且更显著。

    犬对乙酰氨基酚中毒多表现肝细胞损伤和坏死，较高剂量时高铁血红蛋白变得明显。个别犬症状可能偏向于高铁血红蛋白血症而不是肝毒性。

    呕吐、食欲减退、心动过速和呼吸急促常见，也可能出现腹部疼痛和黄疸。如果高铁血红蛋白血症出现，发绀、血红蛋白尿和血尿也可能出现。面部和脚趾水肿也常见。

    猫对乙酰氨基酚中毒与犬类似，但肝毒性损伤并不容易出现。

    最常见临床症状包括发绀或黏膜发暗、呼吸性窘迫、面部和脚趾水肿、抑郁、低体温和呕吐。黄疸也可能出现，多是溶血所致。肝毒性患猫常见于高剂量中毒以及雄性猫

 宠主识别猫对乙酰氨基酚摄入的迹象要点：

注意呕吐。呕吐是对乙酰氨基酚毒性的主要标志之一。在猫呕吐之前，它们可能会经历腹痛和食欲下降。它们也可能显示能量不足。

检查身体组织是否变色。这种情况也会导致身体组织变色。牙龈可能会变成棕色或蓝色。变色可能伴随着脸部或爪子肿胀。

检查猫的尿液。猫的身体组织并不是唯一会变色的东西。如果猫对乙酰氨基酚有毒性，则猫的尿液也可能呈棕色。

注意任何运动困难。如果猫暴露在毒素中超过12小时，则可能开始出现行动不便的问题。他们可能会走路困难并且显得不协调。他们也可能开始抽搐。有些猫甚至可能陷入昏迷状态。

立即送至动物医院，并尽可能提供详细信息

如果已知您的猫吃了任何量的对乙酰氨基酚，则需要立即将它们带到兽医那里。中毒到12小时时，它们可能开始出现严重的副作用，甚至死亡。

（对乙酰氨基酚从胃进入血液仅需1个小时。因此，猫要迅速康复，就需要迅速采取行动，并紧急赶往兽医）

与兽医交谈时，应向他们提供尽可能多的详细信息。如果已知其他误食药物或成分，请告知兽医。

如果猫在摄取对乙酰氨基酚后不久就接受治疗，则存活的机会更高。

    主要将通过症状检查，然后通过问诊对摄入病史以及对乙酰氨基酚接触史进行迅速诊断，同时可进行血细胞检查及分析血液中对乙酰氨基酚浓度水平来进行诊断。

    治疗思路是防止药物的额外吸收，提供辅助治疗，并采用药物，更直接地抑制中毒机制（例如，补充谷胱甘肽的储存，高铁血红蛋白转换成血红蛋白，预防或治疗肝坏死）。

1 诱导呕吐或洗胃，及使用活性炭（2g/kg PO），可帮助防止胃肠道中的剩余的对乙酰氨基酚的吸收。

2 辅助治疗通常包括氧气、静脉补液保持水和电解质平衡，特别是在呕吐时。

    如果贫血很严重（由血细胞比容，或红细胞压积和贫血的临床症状判断），可能需要浓缩红细胞或全血治疗。传统血液制品，如纯化牛血红蛋白血液代用品，可支持组织氧合。然而，对乙酰氨基酚中毒的治疗使用血液替代品的临床研究没有被报道。

3 特定的"解毒剂" N-乙酰半胱氨酸

    N-乙酰半胱氨酸提供了谷胱甘肽的前体，可为 10%或 20%的无菌溶液，对不呕吐的动物给药剂量为140mg/kg，Ⅳ或PO，然后重复的剂量70mg/kg Ⅳ或PO，5~7次，每6h。N-乙酰半胱氨酸可以使用5%葡萄糖溶液稀释。有研究表明，N-乙酰半胱氨酸治疗前，活性炭治疗不降低口服 N-乙酰半胱氨酸的有效性" ，但在犬或猫中比较研究尚未完成。

4 西咪替丁一直被倡导为对乙酰氨基酚中毒的犬和猫的治疗方案。

    将其列入的理由是，作为细胞色素 P450 系统的抑制剂，它会抑制对乙酰氨基酚代谢成有毒化合物。有研究认为，西咪替丁的浓度达到人类治疗剂量的10倍以上才能足够抑制细胞色素 P450 酶。使用的西咪替丁或其他细胞色素 P450拮抗剂治疗乙酰氨基酚中毒的前瞻性临床研究还没有。

    对乙酰氨基酚中毒的预后取决于动物接受治疗的剂量和时间。

    在一项研究中，17 只猫对乙酰氨基酚中毒，剂量低至 10 mg/kg 观察到死亡，但较高剂量的猫却幸存。

幸存者一般是14h内处理，直到暴露后17h或以上不及时治疗的猫死亡。

    如果不及时治疗，犬可能会死在最初72h内。正如许多中毒，越早治疗，预后越好。肝酶升高已被建议作为一个有用的预后指标。

参考文献：

1 MICHAEL E.PETERSON. 小动物毒理学(第3版)[M]. 中国农大出版社, 2014.

2 Aronson LR, Drobatz K: Acetaminophen toxicosis in 17 cats,J Vet Emerg Crit Care 6:65-69, 1996.

3 Hjelle J J, Grauer G F: Acetaminophen-induced toxicosis in dogs and cats,J Am Vet Med Assoc 188:742- 746, 1986.