犬的甲状腺肿瘤（thyroid tumor）约占犬所有肿瘤的1.1-3.8%。在剖检研究中，犬的甲状腺肿瘤约有30-50%是良性的。大部分腺瘤体积小且不会侵犯周围组织，也没有临床症状。所以，几乎所有会出现临床症状的甲状腺肿物都是恶性的。滤泡细胞来源的甲状腺肿瘤可分为乳突型、滤泡型、实质型或未分化型。甲状腺肿瘤一般会发生于老年犬，中位发病年龄9-11岁。目前还没有关于好发于何种性别的报告。好发品种包括金毛巡回猎犬、米格鲁、拳师犬、西伯利亚哈士奇和阿拉斯加雪橇犬。大部分犬甲状腺癌为非功能型。根据临床症状与血清甲状腺素浓度，大约60%的患犬甲状腺功能正常，30%会因为正常甲状腺实质遭受破坏而出现继发性甲状腺功能低下，有10%为甲状腺功能亢进。大部分患犬可以触诊到颈部腹侧的肿物。笔者于2019年3月在中国农业大学动物医院跟诊期间遇到1例表现为甲亢症状的患有甲状腺癌的金毛犬，报告如下。
8岁雌性29.6kg金毛巡回猎犬，从2018年8-9月份开始有多饮多尿现象，排尿频繁，大概3-4次/d，不能憋尿，严重消瘦，在其他医院就诊时拍摄胸腹部X线片未见异常，胸腹部超声也未见异常，后更换犬粮亦无改善。2019年2月初给患犬洗澡时触摸发现颈部腹侧有一肿物，食欲正常，体重有所恢复，饮水量也有所减少。对称性二甲基精氨酸（SDMA）正常，C反应蛋白正常，血液常规检查正常，肌酐稍低（33.1μmol/L，正常值45-110 μmol/L），血钠稍高（149.5mmol/L，正常值138-149mmol/L），血氯稍高（117.8mmol/L，正常值104-116mmol/L），提示肾功能可能良好。血清中甲状腺素在上限附近（46.45μg/L，在正常值12.7-47.0范围内）血清中血清游离甲状腺素高（2.36μg/dL，高于正常值0.55-1.86μg/dL），诊断为甲状腺机能亢进。左侧颈部肿物（疑甲状腺），印象：脱落细胞量适中，细胞成簇或散在分布，细胞大小轻度不等，细胞核呈圆形或卵圆形，部分细胞核仁明显，可见多核仁，细胞胞浆蓝染，部分细胞胞浆空泡化，胞浆内可见大小不等的蓝色颗粒，背景中大量红细胞，少量嗜中性粒细胞，未见病原微生物。鉴别诊断：疑甲状腺增生/肿瘤，建议进行活组织检查。超声提示：肿物为实质性，内部可见钙化灶，边界清晰，血供相对丰富，可能来源于左侧甲状腺。脾尾结节鉴别：囊肿/血肿/脓肿/肿瘤/肉芽肿等，建议结合定期复查和细胞学评估。疑膀胱炎，建议结合尿检评估。（见图1、图2）胸部X线片：VHS≈10.9，右侧第9肋水平可见局部肺野密度升高，边界不清。诊断意见：心影轮廓尚可；右侧第9肋水平局部肺野密度升高处，疑局部渗出，不排除结节可能，建议定期复查。CT检查所见：颈部平扫及增强造影：颈部气管左侧、颈动脉内侧可见一软组织密度团块，同侧甲状腺不可见，密度不均，大小约5.91×3.97×3.78cm，实质内可见不规则高密度颗粒，CT值约250HU，团块实质平均CT值250HU，团块实质平均CT值约30-45HU。增强造影后团块外周增强明显，外周平均CT值约100HU，实质内轻度增强，平均CT值约40HU。诊断意见：左侧甲状腺团块，血供丰富，建议结合组织学评估。双侧咽后淋巴结、肩前淋巴结未见明显增大。右中叶腹侧轻度不张，可能与麻醉相关。肺野未见明显结节性病变，建议复查监测。（见图3）超声见颈部腹侧肿物（疑甲状腺来源）边界清晰，患犬体况尚可，建议手术摘除，并取材做病理组织学分析。血液常规检查正常。心电图印象：R-R间期不等；QRS波群时限延长，R波振幅增大；T波振幅增大，S-T段压低。心电图提示：窦性心律不齐；可能存在心室增大；可能存在心内膜、心肌缺血或血钾异常。吸入麻醉，仰卧位保定，术部剃毛，颈腹部偏左侧甲状腺肿大，大小约6×5×3cm，质硬无游离性。洗必泰刷洗皮肤，聚维酮碘消毒。铺创巾，于颈腹侧左侧甲状腺上方自喉腹侧至胸骨前切开皮肤，分离皮下组织，钝性分离胸骨舌骨肌，左侧甲状腺肿物，肿物包囊完整且表面血供丰富，肿物包囊表面左侧可见喉返神经，于肿物头腹侧可见直径约7mm甲状旁腺。施囊外甲状腺肿物摘除术，钝性分离左侧甲状腺周围包囊，电凝止血，3-0 monosyn结扎头侧及尾侧甲状腺动静脉，摘除甲状腺肿物及左侧甲状旁腺。无菌生理盐水冲洗创口，3-0 monosyn结节缝合胸骨舌骨肌、皮下组织，十字缝合皮肤。纱布、欧莎帮、弹力绷带常规包扎。肿物被膜完整，边缘为退行发育的滤泡细胞，组织中央有较大面积的坏死和出血（见图4），并可见较多含色素的巨噬细胞（见图5）；局部有少量大小不一的腺泡，形态各不相同的细胞团块浸润生长在结缔组织中（见图6）；同时也有较多大片排列致密的细胞，及其间形状不规则的腺泡腔，内有胶体物质（见图7）；局部细胞排列不规则，基膜结构消失。诊断为甲状腺癌，恶性。术后疼痛管理、抗炎、支持治疗。术后精神食欲恢复良好，未见明显多饮多尿症状，术部对合良好，涂碘伏后包扎，防止自损。按时拆线。三周后复查，体重增加，精神状态良好，出现甲状腺素功能低下（血清中甲状腺素水平低于正常水平，7.57μg/L；血清中游离甲状腺素低于正常水平，0.228μg/dL）、低血钙（离子钙1.19mmol/L）并发症。超声显示右侧甲状腺形态未见明显异常，其他器官也未见明显异常。X线显示肺野呈间质性变化，未见明显转移性结节。在随后的复查中，体重仍有轻度增加，离子钙和甲状腺素、游离甲状腺素逐步恢复至正常，证明右侧甲状腺正在代偿。定期复查。化疗方案采用多柔比星（30mg/m2，3周1次，共2次）和卡铂（300mg/m2，3周1次，共2次）交替使用的方案。多柔比星用后一周可能导致白细胞降低，卡铂用后两周可能导致白细胞降低，需要按时复查血常规。该患犬在第一次使用卡铂后出现白细胞下降的情况，注射粒细胞刺激因子2天。
由于该病例发现较为及时、肿瘤边缘清晰、无血管侵袭，摘除彻底，一般情况下预后良好，但还是有一定复发风险。甲状腺癌犬的治疗方案取决于是否转移、肿瘤的大小、侵袭程度、是否有游离性。肿瘤未转移、有游离性、手术范围足够的病例首选手术切除，没有游离性的采用放疗和化疗。Nadeau等的统计显示术后是否采用化疗与生存率、转移率没有明显的关系，不过他们还是倾向于术后化疗优于单一手术切除，因为他们认为自己统计的样本数量不够大，是否采用化疗和采用何种化疗方案也有很大的医师主观判断的影响，其实际效果有待进一步试验。Nadeau的文章中提到的治疗方案有卡铂和吉西他滨组合治疗、顺铂和多柔比星组合治疗、多柔比星单独使用。我们采用的是多柔比星和卡铂交替使用的化疗方案。转移通常发生于肺部和区域淋巴结，在治疗前要进行排查。对于已经转移的病例常采用姑息疗法，这其中包括减瘤手术、放疗和化疗。通过适当的治疗，未转移的恶性甲状腺癌患犬预后很好。未经治疗的甲状腺癌患犬的中位生存时间为3个月，肿瘤具有游离性的病例接受手术切除后的中位生存时间超过3年，而肿瘤无游离性的病例接受手术切除后的中位生存时间仅有10个月。相较手术切除而言，对肿瘤无游离性的病例施以放疗，其生存率更高、存活时间更长。有趣的是术后是否接受放疗对转移率和存活时间没有显著影响 。人类甲状腺癌的公认预后因素包括年龄、性别、肿瘤大小、分期、组织学类型和分级、血管侵袭和甲状腺外肿瘤扩展程度。甲状腺癌患犬接受甲状腺切除术的预后标志物却很少，在Campos等的研究中做了一些统计，该研究中显示肿瘤体积、肿瘤固着、异位甲状腺组织、滤泡细胞来源和Ki-67与局部侵袭性呈正相关，肿瘤体积、双侧位置与远端转移正相关 。确定其预后标志物仍需进一步试验。
来源：《东西部兽医》杂志 董军老师前沿知识分享专栏
