西地那非
Sildenafil
处方要旨
● 血管扩张药,5型磷酸二酯抑制剂。
● 兽用治疗肺动脉高压。
● 西地那非不可与硝酸盐同时使用。
● 不良反应尚不十分清楚;可能发生腹股沟发红和胃肠道反应。
应用/适应症
西地那非可用于小动物的肺动脉高压的辅助治疗。在人,西地那非可用于勃起功能障碍或肺动脉高压。
药理学/药效作用
西地那非可抑制肺部血管及海绵体平滑肌中降解环单磷酸鸟苷(cGMP)的磷酸二酯酶5(PDE5)。西地那非可提高cGMP水平,从而使得肺部血管平滑肌发生扩张。
药代动力学
犬的西地那非生物利用度 50%(高于人)分布体积约为5.2L/kg(人1.2L/kg);消除半衰期约为6h(个体差异大,人约为4h)。
禁忌症/慎用/警告
西地那非不可与硝酸盐同时使用(见药物间相互作用),或对其过敏者慎用。
肺部血管扩张药可造成肺部小静脉闭塞(veno-occlusive disease,PVOD)患者的心血管状态显著恶化。
患有低血压,津液亏损,左心室梗阻,或植物神经功能紊乱需极其谨慎用药。
不良反应
由于在犬中的应用有限,因此不良反应还不十分清楚。有报道腹股沟区域皮肤发红,也有胃肠道反应也有可能发生。
药物相互作用
α-肾上腺素能阻断剂(酚妥拉明、吩噻嗪、酚苄明)∶可增强低血压作用。
氨氯地平∶可增强低血压作用。
抗高血压,低血压药∶可增强低血压作用。
吡咯类抗真菌药(酮康唑、伊曲康唑)∶可降低西地那非代谢,并增加生物利用度。
西咪替丁∶可降低西地那非代谢,并增加生物利用度。
红霉素,克拉霉素∶可降低西地那非代谢,并增加生物利用度。
肝素∶可增加出血风险。
硝酸盐(如NTG、异山梨醇)∶显著增强扩张作用;可能发生严重性低血压,威胁生命。
硝普酸钠∶显著增强扩张作用;可能发生严重性低血压,威胁生命。
苯巴比妥∶可降低西地那非浓度。
利福平:可降低西地那非浓度。
建议剂量
犬、猫
1)用于肺动脉高压∶犬∶一项追溯性研究中,使用平均剂量1.9mg/kg(0.5~2.7mg/kg),每8~12h1次。同时进行吸氧,血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,呋塞米,氨氯地平,地尔硫卓,苯巴比妥及抗生素治疗。
2)用于肺动脉高压,慢性肺部疾病,右心心力衰竭∶0.5~1mg/kg口服,每天2次,需要时可使用更高剂量2~3mg/kg,每天3次。
3)犬猫左心心力衰竭或肺部疾病引起的严重肺动脉高压∶1mg/kg口服,每8h1次。
监测指标
1)临床疗效
2)肺动脉压,系统血压
3)不良反应
参考资料:
Plumb’s Veterinary Drug Handbook 7th.