江苏省农科院兽医所宠物团队在犬瘟热病毒抗原变异和抗体中和机制方面取得进展

近年来，宠物产业发展迅速，宠物疾病的关注度不断提高。兽医所于2021年成立宠物疾病防控创新团队，主要开展宠物重要疾病研究及防治技术和产品的研发。犬瘟热是危害宠物犬的重要疫病之一。随着犬瘟热病毒的不断变异，出现了抗原性改变、免疫逃逸和宿主范围扩大等特点。兽医所宠物团队在犬瘟热病毒抗原变异和抗体中和机制方面取得进展，研究论文“Structure and function of a novel lineage-specific neutralizing epitope on H protein of canine distemper virus”，近日在国际学术期刊“Frontiers in Microbiology” （中科院二区Top期刊，影响因子6.024）在线发表。

目前，犬瘟热疫苗的接种率较高，大幅度降低了该病的发生率，但仍然有免疫后发病的情况，疫苗与流行株抗原性不匹配是重要原因之一。研究者从大量单克隆抗体中筛选到一种区分疫苗和流行株的中和单克隆抗体，并发现中和表位变异导致抗原性改变，为犬瘟热病毒抗原差异性提供了直接证据。血清抗体检测方法无法鉴别疫苗和流行株，给该病的诊断带来困难，而该研究的单克隆抗体和中和表位能有效鉴别疫苗和流行株，现已获国家发明专利授权（ZL202010750673.4）。

临床上常用单克隆抗体治疗犬瘟热。宠物团队通过研究证实，病毒中和表位变异改变抗原性，导致病毒逃逸单克隆抗体的中和作用，因此研制具有广谱抗病毒作用的单克隆抗体十分必要。

此外，犬瘟热病毒H蛋白与宿主靶细胞受体结合，触发F蛋白介导的膜融合，从而起始病毒的感染，但这一系列过程的细节尚未明确。该研究发现单克隆抗体通过抑制H和F蛋白复合物和膜融合而发挥病毒中和作用，解析了中和表位在H蛋白上的结构定位，有助于深入理解病毒的中和机制和抗原的结构与功能，为开发新型抗病毒药物提供潜在靶标。

该论文的通讯作者和第一作者为毕振威副研究员，博士生王文杰和夏兴霞副研究员参与以上研究。该研究获得国家自然科学基金（31802168）资助。

     论文链接：https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.1088243