宠物犬猫骨关节病治疗及营养管理
骨关节炎是兽医诊断的最常见的关节疾病，据Ruff等2016年的调查显示，近20%的犬类宠物患自发骨关节炎。有61%的6岁以上的猫全身至少有一处关节有问题，而14岁以上的猫关节炎发病率可达82%。引起犬猫骨关节炎的原因包括年龄、品种及遗传因素、犬猫激素水平变化及肥胖等。犬猫各年龄阶段均可发生骨关节炎，但在年龄较大的犬猫中发病率较高，这表明骨关节炎是一种衰老性疾病。通常只有当犬猫的活动能力受到影响时，人们才会发现它们患上关节炎。北美地区的调查结果显示1岁以上犬的患病率为20%，8岁以上犬的患病率为80%，超过50%的关节炎确诊犬年龄在8~13岁，这主要是由于关节长期磨损引起的。Kerwin在2010年的研究表明，16.5%~91%的猫发病率随年龄增长而增加。骨关节炎发病率存在品种间的差异。2014年Dan等对来自英国93家诊所的 148741只犬进行了调查，发现体型较大、体重较高的品种更容易患关节疾病。金毛犬、拉布拉多犬、罗特韦尔犬及德国牧羊犬的总体患病率分别为7.7% 、6.1% 、5.4%和4.9%。有些品种的猫具有特征性的软骨疾病，如苏格兰折耳猫和暹罗猫。苏格兰折耳猫的前折叠耳朵是软骨发育不良的外在标志，这是一种常染色体不完全显性遗传病，是TRPV4基因突变导致的，所以折耳猫常更易出现关节变形及全身性疼痛。暹罗猫的粘多糖症VI主要表现为体格发育障碍，盆腔和尾部尤其容易出现骨骼问题。激素水平的变化以及肥胖也会导致关节炎的发生。绝育的犬更易患关节疾病，一方面可能是性腺激素分泌减少，破坏了生长板闭合导致关节变得敏感脆弱；另一方面绝育后动物的体重上升也增加了骨关节的负荷，从而导致骨关节炎发病率的升高。犬猫超重给关节造成的长期压力增加了关节磨损程度。在美国约有59.5%的猫和55.8%的犬出现肥胖问题，肥胖所导致机体的氧化应激反应和炎症也会进一步诱导关节炎的发生。Hart等的调查显示，过于肥胖的犬猫关节炎的发生率显著高于正常犬猫。Smith等2016年的试验结果表明，采用限制喂养方式喂养的犬，其关节炎发病率较低且发病较晚。Marshall等发现，患有关节炎的犬猫如果体重减轻8.5%~11.0%，可缓解关节炎的病程。骨关节炎是关节软骨退化、骨赘形成和骨重塑、关节周围组织改变以及不同程度的低度非化脓性炎症等可活动关节的紊乱。关节软骨由细胞聚集密度相对较低的软骨细胞和丰富的高度特异性细胞外基质组成的%。在骨关节炎的早期阶段，首先发生变化的是细胞外基质的分子组成，细胞外基质由软骨细胞产生，主要由Ⅱ型胶原蛋白(type Ⅱ collagen)和蛋白聚糖(proteoglycans)组成，且其产生及成熟周转速度异常缓慢。关节软骨成分和结构的改变会进一步刺激软骨细胞产生更多参与软骨降解的分解代谢因子如基质金属蛋白，破坏蛋白聚糖和胶原网络，软骨的完整性就被破坏，关节软骨细胞凋亡，关节软骨最终退化。关节炎的特点是低级别炎症导致关节结构和功能的退行性改变。传统疗法使用皮质类固醇如地塞米松、泼尼松等，或非甾体抗炎药如阿司匹林、扶他林，这些药物具有一定的抗炎和镇痛效果，但也有引起胃肠道侵蚀和溃疡副作用。新一代的非甾体抗炎药，包括卡洛芬和美洛昔康，增强了抗炎活性并减少了副作用。Lipscomb等在2002年的研究显示每日给药卡洛芬2mg/kg，连续28d，可降低患有关节炎的大型犬的平均跛足评分。在右侧膝关节交叉韧带切断诱导的犬关节炎试验中，卡洛芬2.2~4.4 mg/kg、2次/d可降低骨赘的宽度、软骨病变的大小和软骨病变的组织学严重程度，这表明该药物对软骨有保护作用。间充质干细胞(MSCs)具有低免疫原性和强扩增能力，能用于多种疾病的治疗，它可以通过分泌免疫抑制性细胞因子配体和受体以及直接调节免疫细胞分化来调节免疫反应，从而抑制炎症反应。近年来的研究发现，MSCs是通过旁分泌作用特别是外泌体调节微环境来促进其自身修复的，而非简单地进行新旧细胞的更替，外泌体通过对多条信号通路及细胞因子的调控来抑制软骨细胞凋亡、促进损伤软骨细胞修复及促进软骨细胞增殖!耆。Schelbergen等2014年的研究发现，对用胶原酶诱导的关节炎模型注射人来源的脂肪间充质干细胞，可以有效保护骨关节。目前研究表明，使用干细胞疗法治疗犬猫骨关节炎是一种很有前景的治疗方法，副作用微乎其微，并且随着研究和试验的不断深入，干细胞在未来有希望完全治愈犬猫骨关节炎。严重的骨关节炎可能要通过手术如关节置换才能达到理想的治疗效果。全关节置换手术是治疗犬猫晚期关节炎的常规手段，是用人工制造的关节来代替疼痛且丧失关节功能的关节。第一例成功的犬髋关节置换手术是在1974年 Hoefle用钴铬合金股骨假体和高分子量聚乙烯髋臼假体植入患病犬体内，1990年 BioMedtrix开发并推出了一种模块化系统植入物，由钛合金、带环股骨假体、钴铬股骨头和超高分子量聚乙烯骨水泥固定髋臼杯组成，这种植入系统现在被称为骨水泥固定全髋关节系统。Matis等2015年的调查显示，骨水泥植入系统的临床恢复率高达97%。宠物关节置换手术在国内属于较新的技术，对兽医的操作技术以及手术材料要求非常高，因此价格较高。除了一些针对性的药物，日常补充如葡萄糖胺(Glu)和硫酸软骨素(CS)、鳄梨大豆未皂化物(ASU)、姜黄素(Curcumin)、多不饱和脂肪酸(PUFA)能缓解犬猫关节炎的症状。葡萄糖胺和硫酸软骨素是许多膳食补充剂的组成部分，用于治疗多种物种的关节炎。硫酸软骨素是一种重复双糖单元的聚合物，是关节软骨的主要成分，也是包括肌腱、骨骼和椎间盘在内的其他几种身体组织的天然成分。研究表明， Glu/CS联合应用可以预防化学诱导的犬滑膜炎，刺激软骨代谢并抑制其降解。Arthy等在2007年对35只犬进行口服盐酸葡萄糖胺和硫酸软骨素联合治疗关节炎，在第70天疼痛、负重和病情严重程度方面的评分有显著改善。PUFAs也被证实能缓解关节的疼痛和炎症。PUFAs可以抑制牛软骨细胞的聚集酶、MMPs和炎症细胞因子如IL-1α或TNF-α的表达。TNF-a能诱导环氧合酶COX-225的合成，它被认为是导致关节炎疼痛的原因。此外，鳄梨大豆未皂化物及姜黄素等均被报道具有缓解关节炎症状的潜力。通常当犬猫的活动能力受到一定程度的影响时，人们才会发现它们患上关节炎，所以在日常生活中要注意犬猫的行为是否出现异常，活动减少、拒绝跳跃甚至改变梳理毛发习惯以及性格变化都有可能是因为关节炎的影响。为了尽早预防疾病进展，每年或半年对犬猫进行关节检查和评估，这对识别早期骨关节炎和干预关节炎的发展至关重要。对于患有关节炎的犬猫来说，减肥是最重要的管理措施之一，制定运动和有规律的散步计划是很重要的。在水下跑步和散步是对老年患病犬猫最好的治疗性锻炼，因为这样可以重建力量，增强心血管健康，改善跛足，而且不会对关节造成过大的压力还可以减轻疼痛。同时也要注意改善居家环境，如铺设软垫、抬高食碗及水盆、增设斜坡使犬猫上下方便等，可以减少犬猫关节受力，减轻疼痛。多模式的治疗方法是关节疾病管理的关键，适当的营养是一个重要因素，这可以减缓疾病进展，减少疼痛，并可能延长动物的寿命。营养管理，包括体重管理和膳食补充，如在犬猫的饮食中添加适量的葡萄糖胺、硫酸软骨素、Omega-3脂肪酸或者绿唇贻贝，可以维持关节健康，减轻关节疼痛和减少非甾体抗炎药在骨关节炎犬猫中的使用，从而降低药物带来的副作用。
