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感染猫冠状病毒血清Ⅰ型和2型的家猫均产生与SARS-CoV-2受体结合域的交叉反应性抗体:它对泛冠状病毒疫苗开发的有重要意义。

2023-07-24 685 返回列表

感染猫冠状病毒血清Ⅰ型和2型的家猫均产生与SARS-CoV-2受体结合域的交叉反应性抗体:它对泛冠状病毒疫苗开发的有重要意义

                                              概述

无特定病原体的实验室公猫与猫冠状病毒(FCoV)阳性的母猫交配后,意外产生了高水平的针对人类SARS-CoV-2 (SCoV2)受体结合域(RBD)的交叉反应抗体。经多序列比对分析,武汉SCoV2 RBD与4株FCoV血清型1和2 (FCoV1和FCoV2) RBD的氨基酸序列同源性为11.5%,相似性为31.8%(与FCoV2 RBD的同源性为12.2%,相似性为36.5%)。公猫和母猫的血清与SCoV2 RBD、FCoV1 RBD、FCoV2 spike-2、核衣壳和膜蛋白发生交叉反应,但与FCoV2 RBD不发生交叉反应。因此,公猫和母猫感染了FCoV1。此外,6只接种FCoV2的猫的血浆与FCoV2和SCoV2 RBD发生反应,但与FCoV1 RBD不发生反应。因此,感染FCoV1的猫和感染FCoV2的猫的血清都产生了针对SCoV2 RBD的交叉反应性抗体。此外,即使在15个月后,8只实验猫对SCoV2 RBD的血清交叉反应也有一定范围。在FCoV1阳性的群养宠物猫中也观察到这种交叉反应。高无毒剂量的SCoV2 RBD和低60 - 400倍剂量的FCoV2 RBD阻断了体外FCoV2感染,显示出它们作为疫苗免疫原所必需的密切结构构象。值得注意的是,感染FCoV1的猫的外周血单个核细胞也检测到这种交叉反应性。因此,人类和猫RBD之间广泛的交叉反应性为开发泛冠状病毒疫苗提供了重要的见解。

本文由佛罗里达大学兽医学院的Janet K. Y和Lekshmi K. E等,于2023年3月31日发表于SCI 2区期刊《virus》IF=5.818。

基于SCoV 2和FCoV的RBD处的低aa序列相似性(图2A-C),我们发现了FCoV感染期间对SCoV 2 RBD有交叉反应性Ab(图1C-E)。因此,SCoV 2 RBD ELISA、免疫印迹分析、用SCoV 2 RBD的体外FCoV 2感染阻断测定以及最后对SCoV 2 RBD的细胞IFNγ免疫应答,进一步分析和证实使用常规SCoV 2 RBD ELISA的原始观察结果。发现所有三个公猫的血清与敏感的SCoV 2 RBD ELISA和免疫印迹强烈交叉反应,但不与FCoV 2 RBD交叉反应(图3A,B)。与SCoV 2 RBD有交叉反应的公猫血清,在FCoV 2-WV免疫印迹上对FCoV 2 S糖蛋白具有零至最小反应性(图3C)。这些结果表明,出现了对SCoV 2 RBD的交叉反应性Ab,而没有对FCoV 2 S糖蛋白的交叉反应性Ab。

作者:符建海


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