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兽用抗菌药临床配伍相互作用研究与列表

2023-08-17 846 返回列表

恩诺沙星、盐酸环丙沙星、盐酸二氟沙星和盐酸沙拉沙星等氟喹诺酮类类抗菌药,与其它抗菌药、茶碱类药和解热镇痛药物之间的相互作用。


氟喹诺酮类药物与

各类药物之间的相互作用


氟喹诺酮类药物与其他抗菌药

氟喹诺酮类药物与其他抗菌药物之间的相互作用主要表现在两个方面:


一是协同作用,如丙磺舒可影响机体肾小管中环丙沙星、诺氟沙星的分泌和排泄,增加它们在患者机体中的清除时间,进而提升机体血浆药物浓度,延长体内药物的半衰期。丙磺舒跟氨基糖苷类抗菌药物一起使用具有协同作用,合并使用治疗肠杆菌科细菌及革兰氏阳性菌效果更强。另外,氟喹诺酮类药物跟克林霉素一起使用治疗链球菌与葡萄球菌也有协同效果。


二是拮抗作用,氟喹诺酮类药物跟利福平、氯霉素等抗生素联合使用可减弱利福平与氯霉素的抗菌作用或抵消两者的杀菌作用。


氟喹诺酮类药物与茶碱类药物


喹诺酮类药物通过抑制肝微粒体酶的活性,进而影响茶碱及其他药物的消除,相关研究指出,这可能是由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制,引起甲基黄嘌呤类代谢减慢,导致茶碱类药物在肝脏中的消除明显减少,血浆半衰期延长,血药浓度升高,出现茶碱中毒症状,如恶心呕吐、震颤、激动不安、抽搐、心悸等。


氟喹诺酮类药物与含金属离子的药物


金属离子可与氟喹诺酮类药物发生螯合作用,产生难溶性螯合物,从而降低药物在机体的生物利用率。若需同时服用氟喹诺酮类药物与氢氧化镁、

氢氧化铝等含金属离子的药物,则应将两类药服用的时间间隔为2-6小时[1]。


氟喹诺酮类药物与华法林


华法林是防止血栓的一线用药,近年来在深静脉血栓治疗中受到广泛的应用。随着临床应用和普及,人们发现将氟喹诺酮类药物与抗凝剂华法林合并使用也会产生相互作用[1-4]。相关研究报道,一名84岁房颤患者在使用华法林抗凝治疗期间静脉注射左氧氟沙星300mg,2次/天,持续5天后凝血3项国际标准化比值(INR)显著增高为7.178,遂停用左氧氟沙星。后续经停用华法林、给予维生素K1,患者INR 48小时内降至目标范围(2.336),未发生严重出血并发症及抗凝不足。


一名30岁特发性扩张型心肌病(射血分数为48%,未观察到心律失常)男性患者在服用华法林抗凝治疗期间,因检查结果显示白细胞计数和C反应蛋白水平升高,临床怀疑为尿路感染并给予左氧氟沙星900mg/天抗感染治疗,6天后该患者发生了低血容量性休克和急性肾功能衰竭。


氟喹诺酮类药物与解热镇痛药


由于合并使用易出现较为严重的中枢神经系统不良反应,临床上氟喹诺酮类药物应该避免与布洛芬、奈普生等解热镇痛药合并使用。但Hori等人将西他沙星分别与阿司匹林、双氯芬酸、布洛芬等抗炎药物溶于生理盐水中,并将含有适量西他沙星和抗炎药(0或5nmol)的等分试样注射到小鼠大脑的右侧脑室中,持续观察小鼠是否诱发惊厥,结果发现半数有效量(ED50)值(50.6 nmol)前后基本一致,该研究表明西他沙星与抗炎药合用时其致惊厥作用未增强,可以联合用药。


常用抗菌药物的相互作用汇总

1、β-内酰胺类抗菌药物

抗菌药物类别配伍药物相互作用结果
不耐酶青霉素或不耐酶头孢菌素酶抑制剂、克拉维酸或青霉烷砜(三唑巴坦)防止抗菌药物被β-内酰胺酶破坏,增强抗菌作用
主要经肾小管排泄的β-内酰胺类丙磺舒、保泰松、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺药、硫氧唑酮通过减少β-内酰胺类药物在肾小管排泄,使血药浓度和脑脊液药物浓度提高
蛋白结合率高的β-内酰胺类抗菌药物蛋白结合率高的非甾体抗炎剂通过蛋白结合竞争可使游离抗菌药物的浓度增高
头孢噻啶、头孢噻吩等第一代头孢菌素氨基糖苷类、髓袢利尿剂、多肽抗菌药物(多粘菌素、万古霉素、卷曲霉素、杆菌肽等)增加肾毒性
氨基青霉素类、具甲基四氮唑的头孢菌素和拉氧头孢尿酸抑制剂(别嘌醇)、乙醇(应用头孢菌素类后饮酒)、口服抗凝血药、阿司匹林增加皮疹发生率;出现戒酒硫样反应;增加出血危险性(由于低凝血酶原血症);防止此类头孢菌素引起的出血反应
β-内酰胺类氨基糖苷类(尤其是庆大霉素、妥布霉素)两者在同一容器内滴注或注射,前者可使后者失活;在肾功能减退、血药浓度高、半衰期长时在人体内也可发生此现象
β-内酰胺类氟苯尼考、四环素、林可霉素、磺胺类拮抗作用
其它β-内酰胺类(亚胺培南/西司他丁)三代头孢或广谱青霉素可出现拮抗、由于前药诱导细菌产生β-内酰胺酶、使后药抗菌活性降低
青霉素类、头孢菌素类红霉素、四环素、两性霉素B、血管活性药(间羟胺、去甲肾上腺素等)、苯妥英钠、盐酸羟嗪、氯丙嗪、异丙嗪、B族维生素、维生素Cβ-内酰胺类静脉输液中加入后类药物时将出现混浊
青霉素能量合剂、碳酸氢钠、氨茶碱、肝素、谷氨酸、精氨酸在同一容器内静滴有配伍禁忌(减弱抗菌药物活性或出现混浊变色)
氨苄西林水解蛋白、氯化钙、葡萄糖酸钙、右旋糖酐、氢化可的松琥珀酸盐在同一容器内联合静脉滴注有配伍禁忌

2、氨基糖苷类抗菌药物

抗菌药物类别配伍药物相互作用结果
氨基糖苷类抗菌药物尿碱化剂后者可增强前者治疗尿路感染的效果
氨基糖苷类抗菌药物头孢噻呋、头孢唑林、甲氧西林、加重肾毒性
氨基糖苷类抗菌药物利尿剂、高剂量卡巴匹林钙加重耳毒性
氨基糖苷类抗菌药物维生素C酸化尿中的氨基糖苷类,抗菌作用减弱

3、酰胺醇类(氯霉素)

抗菌药物类别配伍药物相互作用结果
氟苯尼考利福平由于利福平对氟苯尼考代谢酶的诱导,而降低氟苯尼考在血和脑脊液中的浓度
氟苯尼考磺胺药增加对造血系统的毒性
氟苯尼考对乙酰氨基酚通过代谢竞争,氟苯尼考加重对乙酰氨基酚的毒性;氟苯尼考血清半衰期延长
氟苯尼考氨基比林、非甾体抗炎药相互增加对造血系统的毒性
氟苯尼考铁剂,维生素B12降低后者的作用。

4、大环内酯类

抗菌药物类别配伍药物相互作用结果
大环内酯类碱性药调整尿PH而加强大环内酯类抗菌活性
大环内酯类雌性激素、避孕药增加肝毒性(胆汁淤积)
大环内酯类
   (尤其三乙酰竹桃霉素、红霉素、甲红霉素等)
卡马西平、茶碱、苯茚胺、苯妥英钠、口服抗凝药、地高辛、肾上腺皮质激素、巴比妥类、H1拮抗剂、异烟肼、甲硝唑由于抑制后药代谢,使其血药浓度升高,出现相应毒副反应
大环内酯类
   (尤其三乙酰竹桃霉素、红霉素、甲红霉素等)
林可霉素、克林霉素、氯霉素拮抗作用,相互降效

5、四环素类

抗菌药物类别配伍药物相互作用结果
四环素类尿酸化剂增加抗菌作用
四环素类含二价、三价阳离子口服药(铝、钙、镁、铋等抗酸剂)、铁制剂、抗胆碱药通过整合作用或其他机制、影响四环素类吸收
四环素类口服抗凝剂加强抗凝作用(肠道细菌合成维生素K减少),引起出血
四环素类茶碱、苯妥类、巴比妥类因具有酶抑制作用,可引起后者血药浓度升高,而产生各种相应的毒性反应
四环素类利尿药、酰胺咪嗪、巴比妥类、苯妥英类因后者的酶诱导作用,使四环素类抗菌活性降低
四环素类地高辛、甲氧氟烷可影响后者的毒性及四环素类肾毒性
多西环素、米诺环素苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥通过诱导酶作用,降低前者的半衰期;与苯巴比妥合用可发生中枢神经系统抑制

6、多肽类


抗菌药物类别配伍药物相互作用结果
粘菌素尿酸化剂增强抗菌活性
粘菌素头孢噻啶、甲氧西林、氨基糖苷类增加对肾脏毒性

7、喹诺酮类

抗菌药物类别配伍药物相互作用结果
喹诺酮类尿碱化剂、抗胆碱药、H2受体阻滞剂降低胃液酸度,某些喹诺酮类吸收减少,抗菌作用减弱
喹诺酮类含镁、铝的抗酸剂、铁盐可通过螯合作用,影响喹诺酮类自胃肠道吸收
喹诺酮类利福平、氟苯尼考后药可使喹诺酮类药物作用降低,使奈啶酸和氟哌酸作用完全消失,使氟嗪酸和环丙沙星的作用部分抵消
喹诺酮类口服抗凝剂因竞争血浆蛋白结合点使抗凝作用增强
喹诺酮类苯妥英钠通过抑制肝药酶,使苯妥英血药浓度升高,毒性增加
恩诺沙星、环丙沙星茶碱类、咖啡因提高后者的浓度、有癫痫发作危险

8、磺胺药

抗菌药物类别配伍药物相互作用结果
磺胺药β-内酰胺类通过肾小管分泌竞争,减少β-内酰胺类排泄
磺胺药尿液碱化剂增加尿中溶解度
磺胺药苯妥英钠、巴比妥类、甲氨喋呤增加各种后药的血浓度和毒性,如眼球震颤、共济失调等;中枢抑制;骨髓抑制等
磺胺药抗酸剂增加磺胺药在胃肠道的吸收
磺胺药环孢素降低环孢素血浓度
SMZTMP长期合用有导致叶酸缺乏危险
蛋白结合高的磺胺药(尤其是磺胺苯吡唑)口服抗凝剂增加出血危险,通过蛋白结合竞争抑制
同上口服降糖药低血糖反应增加,两种配伍药的生物转化

9、抗真菌药

抗菌药物类别配伍药物相互作用结果
制霉菌素洋地黄由于两性霉素B所致的低血钾,增加洋地黄毒性
制霉菌素糖皮质激素易出现低血钾症
制霉菌素噻嗪类利尿剂增加低血钾作用和肾毒性
制霉菌素四环素类、抗组胺药、青霉素钾或钠、VitC、生理盐水可能发生沉淀,不可在同一容器内给药
伊曲康唑(咪唑类)苯巴比妥、苯妥英钠、利福平后者为药酶诱导剂,使伊曲康唑血药浓度降低
酮康唑 (咪唑类)胃酸化剂可增加酮康唑在胃肠道的吸收
酮康唑 (咪唑类)肾上腺皮质激素防止肾上腺功能减退
酮康唑 (咪唑类)H2受体抑制剂(西咪替丁、雷尼替丁)、抗酸剂、抗胆碱药配伍药物抑制酮康唑在肠胃道的吸收
酮康唑 (咪唑类)环孢素增加肌酸血症,增加环孢素血浓度、并可能使肾毒性发生的危险性增加
酮康唑 (咪唑类)灰黄霉素增加肝毒性
酮康唑 (咪唑类)H1受体拮抗剂(西沙比利、阿司咪唑、特非拉丁)酮康唑与伊曲康唑均能抑制西沙比利与H1受体拮抗剂的代谢,使其血药浓度升高,使QT延长,在常用剂量下发生室性心率过速或纤颤等

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