PREFACE
默克（中国国内称为默沙东）公司周二宣布，在一项Ⅲ期研究中，手术前后接受Keytruda治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者比接受安慰剂治疗的患者寿命更长。
这同样也是作为治疗可切除NSCLC领域的一个新的重要里程碑。因为这是首个显示Ⅱ、ⅢA或ⅢB期NSCLC患者总生存期（OS）显著获益的Ⅲ期研究及PD-1疗法。
而这对于默克公司来说无疑是天时地利人和，因为该研究结果的恰好发布在FDA 10月16日决定是否将这一新适应症纳入抗PD-1疗法的标签前不久。
也就是说在1周后K药有望在NSCLC的新适应症上得到FDA批准。
不断进击的K药
默克公司10月10日宣布，抗PD-1疗法Keytruda的KEYNOTE-671Ⅲ期试验达到了OS这一双重主要终点之二。
而双重终点之一的无事件生存期（EFS）早在今年3月份由默克公司宣布达成。
在得出双重终点之一后，默克研究实验室高级副总裁、全球临床开发负责人兼首席医学官Eliav Barr表示：Keytruda联合化疗作为可切除的II、IIIA或IIIB期NSCLC患者的围手术期治疗方案，在EFS、病理完全反应和主要病理反应方面均比单独化疗有显著改善。
基于以上积极数据，默克公司也向FDA提出，要求将Keytruda的适应症扩大到NSCLC围手术期治疗使用。FDA表示将在10月16日做出决定。
就在日期临近之时，默克公司新的总生存率结果可谓是助了一臂之力。
根据报告内容来看，Keytruda 组的24个月无事件生存率为62.4%，安慰剂组为40.6%。
Keytruda 组的24个月总生存率估计为80.9%，安慰剂组为77.6%（P=0.02，具有统计学意义但未达到显著性标准）。而在一项探索性分析显示，无论参与者是否出现主要病理反应或病理完全反应，Keytruda 组都能带来无事件生存期的获益。默克研究实验室高级副总裁兼全球临床开发晚期肿瘤学负责人Marjorie Green博士表示：这些结果建立在之前报告的无事件生存期数据的基础上，证明了基于Keytruda 的治疗方案有可能帮助延长这些患者的生命。进击吧K药，成为第一个作为新辅助和辅助治疗，可显著改善NSCLC患者 OS 的PD-1疗法！叫一声老大！
肺癌是最常见的癌症类型之一，在全球范围内，肺癌的死亡率、发病率都极高且呈逐年上升趋势。其中NSCLC是最高发的肺癌类型，约占肺癌病例81%。约44%非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期。
上个月，百时美施贵宝公司宣布，在针对可切除NSCLC患者的CheckMate -77T期试验中，新辅助Opdivo（nivolumab）加化疗的围手术期方案，以及随后在辅助治疗中使用PD-1阻断抗体的方案均达到了EFS的主要目标。同时，在AEGEAN研究中，阿斯利康的Imfinzi（durvalumab）加上手术前后的化疗使疾病复发或进展风险降低了32%。罗氏也不甘落后。Tecentriq（atezolizumab）作为IMpower030 Ⅲ期研究的一部分，正在可切除的II-IIB期NSCLC患者中进行评估，预计将于2024年底得出结果。截至2023上半年，已经有8款国产PD-1和2款进口PD-1产品（默克的Keytruda和百时美施贵宝的Opdivo）形成了“8+2”的竞争格局。在如此激烈的市场竞争下，各家企业都在努力寻找新的增长点。其中，新适应症、改进生产工艺则是各家摆脱同质化，增加竞争力的目标之一。
信达生物的信迪利单抗除了已获批的适应症外，还在开展多项临床试验，探索在更多适应症中的应用。君实生物的特瑞普利单抗是我国批准上市的首个国产PD-1单抗药物，适应症包括黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌等，此外君实生物还通过通过联合用药、开发双特异性抗体等方式来打破现有的竞争格局。百济神州的替雷利珠单抗作为我国第二款获批上市的PD-1抗体药物，适应症包括经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、鳞状非小细胞肺癌等。百济神州的替雷利珠单抗在美出海成功则是最好的证明。面对着如此多的竞争者，默克的K药能稳坐“药王”位置不倒，其实力可见一斑。当然，K药能够稳居药王，离不开其亮眼的业绩与超40项的适应症。而在NSCLC的首个新适应症上，K药也尽显“药王”威风。总生存率的胜利也可能使默克公司在与阿斯利康、百时美施贵宝等对手的竞争中占据优势。即使目前阿斯利康和百时美施贵宝也同样在研究自己的检查点抑制剂，用于早期NSCLC患者的治疗。虽然这两家公司的每一种检查点抑制剂都能降低癌症复发的风险，但Keytruda是第一个能提供总体生存数据的药物。由于默克公司的Keytruda在同类产品中获得了总生存率第一的佳绩，曾被描述为 "一团糟 "的早期NSCLC治疗形势也会随之变得更加明朗。虽Keytruda在同类产品中表现出色，但目前约90%的NSCLC患者在围术期中接受Opdivo作为新辅助疗法。虽然 Keytruda 已在美国获准用于 IB-IIIA 期 NSCLC 患者切除术和铂类化疗后的辅助治疗，但专家们认为它在围手术期的治疗中仍有困难。这就意味着，即使K药在肺癌中的适应症足够多，但其作为手术前后的辅助治疗仍还有巨大潜力。关于KEYNOTE-671总生存期数据的细节将在本月举办的ESMO大会上公布。届时百时美施贵宝也将在会议上分享其名为CheckMate-77T的Opdivo治疗NSCLC围手术期研究的结果。不久的未来，K药能否斩获NSCLC的新适应症，继续一路前进呢？注：资料转载自各大公司官网、公开信息源。版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除；对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。
