技术创新云讲堂|宋家升博士：一种全新的抗病毒药物筛选荧光报告系统

病毒在自然界中广泛存在，严重威胁人类和动物的生命健康，影响社会经济。在对抗病毒的过程当中，开发广谱、安全、高效、易服用的抗病毒药物，是实现疾病控制目标的必要手段。2022年全球抗病毒药物市场规模超万亿，其中新冠病毒、艾滋病毒和肝炎病毒的抗病毒药物单品市场规模分别超千亿，流感病毒抗病毒药物超百亿规模。

目前国内外抗病毒药物开发市场需求巨大，新药研发和老药新用的过程却坎坷不平。究其原因，关键在化合物大规模精准筛选的难度较大。药物筛选通常分为生化水平和细胞水平，生化水平的药物筛选操作相对简单，成本较低，但是不确定因素多，误筛率高。细胞水平的药物筛选模型往往基于病毒感染过程，更接近生理条件，筛选的准确率高，但是操作复杂，而且存在生物安全风险，实验室硬件成本高。新兴的AI模拟筛选技术可以通过建立模型的方式，使药物早期筛选所需时间缩短至1/3，但由于生物系统的复杂性造成该方法存在数据质量参差不齐，算法精度不高，导致结果准确度不佳。目前市场上尚未出现能很好的兼顾准确性、生物安全性、操作便利性及高通量的抗病毒药物筛选系统。

针对研发成本大，试验周期长等情况，如何快速准确地从庞大的小分子化合物库、多肽药物库，天然产物库等中筛选出针对特异性靶点的先导药物呢？迪福润丝生物全球首创一种高发光性和稳定性荧光报告系统，可直接观察荧光强度，检测简单，无需复杂的仪器，无需活病毒的参与，无生物安全等级要求，在细胞水平上直接对药物的活性进行正向筛选。该系统是一种针对蛋白酶抑制剂类抗病毒药物筛选平台，能够很好地兼顾大规模筛选过程中的便利性与准确性。经商品化蛋白酶抑制剂验证，迪福润丝非病毒药物筛选系统的灵敏度和准确性与其产品说明结果一致，操作便利的同时兼顾准确性。（见图2）

同时，该系统可很好地结合高通量筛选设备，在大量化合物库中高效地筛选出具有特定活性的化合物，多台并联即可快速进行数百万次筛选。利用仪器进行数据采集，可快速、高效、准确地获得含目标特性的抗病毒候选药物。（见图1）

图1. 迪福润丝非病毒药物筛选系统示意图（整合高通量筛选）

图2.迪福润丝非病毒药物筛选系统测试不同浓度3CL蛋白酶抑制剂的效果（观察荧光强度）

迪福润丝非病毒药物筛选系统助力药物研发，可直接应用于高校、科研机构以及创新药研发企业的苗头化合物（Hit）筛选、先导化合物（Lead）发现与优化、候选药物（PCC）确定等环节。仪器及操作简单，对操作人员无较高要求；全程无需活病毒参与，无生物安全等级要求；无需添加额外底物，降低研发成本；配合高通量筛选，大大提升药物研发效率，缩短研发的时间、人力及资金成本。

与此同时，也可与现有的AI筛选系统进行互补，弥补其在细胞水平上无法高通量验证的缺陷，以较低成本提高AI筛选的准确性。共同拓展新药研发新技术的应用，打造AI技术+细胞水平验证+高通量筛选的简单、高效、准确的药物筛选方式，助力抗病毒小分子发现，解决抗病毒药物研发难题。

迪福润丝非病毒药物筛选系统，适用于新型冠状病毒、艾滋病病毒、手足口病病毒、诺如病毒、疱疹病毒、猴痘病毒，腺病毒，脊髓灰质炎病毒、丙型肝炎病毒、登革热病毒、乙型脑炎病毒、非洲猪瘟病毒、猫传染性腹泻病毒、口蹄疫病毒、猪繁殖呼吸综合征病毒等具有蛋白酶抑制剂靶点的其他多类病毒。

新病毒不断涌现、市场药品种类少、老药具有耐药性、更新迭代缓慢，针对新靶点的新药开发周期长、投入大、产品同质化严重成为抗病毒行业痛点和魔咒。抗病毒药物领域往往出现空有万亿级的市场需求，却无药可用的局面。其原因就是新药发现能力严重不足。迪福润丝非病毒药物筛选系统，对于创新药研发企业的未来发展具有重要的意义。它可以极大程度地提高药物研发效率，降低研发成本，为行业创新赋能，从源头推动整个产业链的发展，开辟新药基础研究、药物靶点发现新局面，让更多的新药走向市场。

迪福润丝生物致力于打造世界一流重组病毒技术应用平台，专注于抗病毒药物高通量筛选、病毒载体、基因治疗、溶瘤病毒、重大传染病基因工程疫苗等差异化创新。公司核心竞争力是生物医药领域的源头创新与技术积累，目前已申报50+国内外核心专利，并获得了第23届中国专利优秀奖、国家高新技术企业、国家科技型中小企业、杭州市“瞪羚企业”、杭州市研中心等诸多荣誉。公司配备了专业规范的P2级动物房，通过不断提升技术实力，强化团队建设来提升服务质量，助力创新药企业的高效高质量研发。

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