对于大多数兽医来说,这种情况再熟悉不过了:一只腹泻的犬快要把主人逼疯了,屋子里到处都是粪便,整晚都要出去。客户恳求兽医做点什么(任何事情!)来让问题尽快消失。
多年来,首选措施是开抗生素(通常是甲硝唑)来加速腹泻病情康复,在大多数情况下,这种情况最终会自行消失。但越来越多的证据表明,抗生素并不是人们所吹捧的急性腹泻快速解决方案,这促使兽医不得不重新评估他们如何处理临床中最常见的症状之一。
问题不仅仅是明显缺乏功效。一些研究表明,甲硝唑可能会在服用后数周甚至数月内对微生物组(动物肠道中生活的微生物群落)产生负面影响。此外,专家还敦促兽医谨慎使用抗菌药物来对抗耐药性,当病原微生物进化到能够承受旨在杀死它们的治疗时,就会出现耐药性,从而危及人类和其他动物的健康。
英国伯明翰小动物内科专家Dr.Andy Kent说:“就抗菌药物的使用而言,这是一个巨大的问题,只要你想想世界各地每天有多少次关于犬腹泻的咨询,就能在解决抗菌素耐药性问题上产生真正影响。”
科学文献中通常将急性腹泻定义为持续1-2周但通常在两天或更短时间内消失的稀便。常见原因包括犬吃了不该吃的东西(例如当它们捡拾食物时)、饮食突然改变或压力。可能存在粘液或血液,但病情通常并不复杂,没有严重疾病的迹象,例如严重出血或体重减轻。
本文概要:
*越来越多的研究表明,甲硝唑和其他抗生素可能无法有效缓解犬的急性腹泻,或者并不比喂养易消化的饮食更有效。
*一些兽医已经停止使用抗生素来治疗这种常见病症,而另一些兽医则维持药物的作用,并质疑迄今为止的研究是否具有决定性。
*由于人们越来越担心抗生素会对患者的微生物组产生负面影响,因此对疗效产生了疑问。还鼓励从业人员限制抗菌药物的使用,以减缓病原体对药物的耐药性。
*一些医生建议,担心拒绝客户使用抗生素请求的兽医可以提供传单和播放视频,解释为什么治疗腹泻通常不需要这些药物,甚至可能损害肠道健康。
VIN新闻审查了自2019年以来发表的八项研究,这些研究评估了抗生素(最常见的是甲硝唑)在治疗犬急性腹泻方面的功效。除了少数例外,他们绝大多数都认为抗生素要么无效,要么并不比喂食高度消化的食物(例如白米和煮鸡胸肉,也许还有益生菌)更有效。(然而,益生菌作用的证据有限)。
八项研究中有两项发现使用甲硝唑后粪便稠度有所改善,但其中一项研究没有安慰剂组。另一项研究表明,服用甲硝唑的犬比未服用甲硝唑的狗平均恢复快1.5天。该研究涉及少量犬(14 只),包括对照组。研究人员表示,结果并未确定甲硝唑是否应该作为一线治疗药物,因为还需要考虑其它因素,例如它对肠道微生物组的负面影响以及简单改变饮食的潜在有效性。
其他六项研究表明,抗生素可能无效或并不比改良饮食更有效,其中包括去年发表由俄亥俄州立大学兽医进行的一项研究,发现服用甲硝唑的犬比未服用甲硝唑的犬需要更长的时间才能康复。
2023年10月发表的最新研究是由英国皇家兽医学院(RVC))的兽医根据提交给其VetCompass项目的近200万份临床记录进行的。研究人员随机抽取了894 只患有急性腹泻的犬样本,其中355 只(39.7%)接受了抗生素治疗,539只(60.3%)没有接受抗生素治疗。给予抗生素犬临床缓解的可能性为88.3%,而未给予抗生素的狗临床缓解的可能性为87.9%,统计显示两者没有明显差异。
Kent说:“我们继续有越来越多的证据支持这样一个事实,即抗菌药物并没有真正帮助或没有效果加快腹泻消退所需的时间。不幸的是,尽管如此,人们仍然继续给予抗生素。”
他认为,确认偏差可能是一个因素:兽医使用抗生素后,犬的情况就会好转,兽医将这种改善归因于抗生素的治疗效果。
西雅图附近的内科医生Dr. Sherri Wilson对此表示赞同,她在接受采访时说:“事实证明,当你进行研究时,你会发现无论如何,腹泻通常会在两三天内自行好转。因此,当有一个这样的过程时,似乎一切都在发挥作用,通常意味着什么都不起作用。它只是在变得更好。”
Wilson和Kent也是兽医信息网络的内科顾问,该网络是一个专业在线社区,也是VIN新闻的母公司。
从业者依赖经验,职业分化
是否用药物治疗的问题在VIN留言板上引发了热烈讨论。人们的观点多种多样,从几年前停止使用抗生素治疗急性腹泻的兽医到仍然相信抗生素疗效的兽医。
坚信抗生素的兽医表示,他们已经在无数场合成功地使用过抗生素,他们常常坚持认为,表明抗生素无效的科学并不详尽,并指出研究在方法上存在差异和局限性。不使用抗生素的兽医反驳说,这些研究虽然不完美,但比依赖经验更可靠。
佛罗里达州圣约翰斯Dr. Elizabeth Tonsich是许多仍在使用抗生素的人之一。她在VIN留言板上写道。她认为,客户通常会在腹泻开始后等待一两天,然后再咨询兽医。如果腹泻是自限性的,那么客户就不会带犬来看医生,犬在接受药物后通常会迅速康复,这让主人非常高兴和感激。
在了解有关甲硝唑的研究后,Tonsich尝试使用益生菌治疗轻度病例。她后来在接受采访时说道:” 正如我所讲的,我看到的大多数病例都是不好的病例,所以我仍然更喜欢使用抗生素。” 她表示她将继续尝试在轻度病例中仅给予益生菌,并随着时间的推移更多地限制甲硝唑的使用。如果我的治疗获得成功,那么我将继续减少使用它。”
艾伯塔省卡尔加里的Dr. Joe Waldman表示,他将甲硝唑保留用于治疗涉及大肠(也称为大肠)的更严重的急性腹泻病例,这些病例往往会出现临床症状,例如腹泻频率高于平常、排便、尿急、意外以及是否存在血液或粘液。他希望看到更多的研究,这些研究能够考虑到犬腹泻的不同表现。
Waldman在VIN上写道:“研究的价值在于它需要反映该治疗方法在现实世界中的应用。如果这项研究与最常用的治疗方式不一致,那么这项研究的意义是什么?”
VIN新闻考虑的每项研究都采用了不同的纳入和排除标准,尽管所有研究都倾向于排除表现出严重病症(例如败血症或细小病毒)或严重临床症状(例如体重减轻)的犬。有些排除了粪便中带血的犬,而另一些则不这样做。例如,俄亥俄州立大学兽医的研究仅包括患有大肠腹泻的犬只,这些犬表现出“两种或多种”临床症状:血液、粘液、粪便呈水样、排便困难、排便频率增加 、排便量少或经常想排便却无法排便。
循证兽医学倡导者Dr. Brennen McKenzie表示,对这些研究的不一致和缺陷的担忧是有道理的,他在SkeptVet博客上撰写了有关急性腹泻的文章。他在4 月份的VIN讨论中发帖称:证据有限且存在缺陷,并不普遍适用。”
McKenzie认为,真正的症结所在是,研究表明抗生素不起作用,这挑战了多年来通常基于经验证据的传统。他说:“虽然受控研究证据很少且存在缺陷,但它远远优于这种不受控制的个人观察,成千上万的此类经验的汇总并没有让它们更有可能是真实的。”
安大略省圭尔夫大学兽医教学医院的人畜共患疾病专家Dr. J. Scott Weese同样对抗生素治疗犬腹泻的功效表示怀疑。他上个月在《蠕虫与细菌》博客中写道:“我们生来就想做某事,尽管什么也不做这通常是最好的方法,试着这样想:当我们的孩子腹泻时,你会赶紧去看医生吗?如果你在其他方面都很健康,你就等着它过去,它几乎总是会自行好转。”
Weese表示,RVC的最新研究对我们治疗犬腹泻的知识进行了重要补充,并为采取观望态度的兽医提供了额外支持。
让客户空手回家是一项巨大挑战
什么都不做说起来容易做起来难。一些在VIN上发帖的从业者表示,他们使用抗生素主要是为了安抚挑剔的客户。
内科专家Willson也认为,让客户满意是很困难的。她说:“这是巨大障碍,如果这是你的犬在房子里到处拉屎,而你整晚都需要起床,你就需要一颗药,不管它是否有效。”
她建议兽医考虑给客户一份传单,解释为什么抗生素并不总是合适的。她说:“多项研究表明,甲硝唑不会影响急性腹泻的缓解时间,而且可能会对犬的肠道健康产生负面影响。”
Kent则建议从业者考虑在候诊室播放教育视频,例如欧洲兽医抗菌治疗优化网络制作的视频。他说:” 另一种选择是延迟开药。它通常用于人类医学,需要为客户提供处方,如果需要,可以在一两周内配药。”
两位兽医都承认,不管涉及或不涉及抗生素,在某些情况下,患者会出现慢性腹泻或出现严重并发症,需要采取更强化的措施。Kent说:“尽管99%的病例可能会自行痊愈,但另外1%的病例在三周后仍会出现腹泻。其中一些主人会因为你一开始没有采取更多措施而感到不满。”
他说:“这种情况是行医过程中不可避免的现实,我们不能预测每个病例的演变,所以我认为问题在于尝试与客户沟通并让他们了解情况。应对不可预测情况的固有挑战。”
Willson建议兽医可以告知客户临床症状,以观察是否存在更严重的疾病。例如,你可以说,如果你的犬在四五天后仍未好转,我们想听听。或者如果它们的病情正在积极下降,例如不吃东西、呕吐等,如果情况已经变得很严重了,就需要尽快采取措施。”
对于涉及更严重疾病的病例,典型剂量的甲硝唑可能不足以治疗问题。Willson说:“感染寄生虫贾第鞭毛虫。我们很少使用甲硝唑来治疗贾第鞭毛虫,因为你必须使用高于正常剂量的剂量,而且剂量可能会很可怕——可能会出现神经系统症状,我们通常会使用芬苯达唑,它比高剂量的甲硝唑更有效。”
她补充说:“如果犬看起来病得特别严重或者病情恶化,可以对它们进行寄生虫检测,例如贾第鞭毛虫或钩虫,或者其他引起腹泻的疾病,如细小病毒。”不过,Kent指出,一些引起腹泻的疾病,例如沙门氏菌或弯曲杆菌感染,通常也无需抗生素即可治愈。
他观察到,由于药物对肠道菌群的影响,越来越多的兽医不再使用抗生素来治疗犬慢性腹泻。他说:“许多患有慢性腹泻犬的肠道菌群本来就紊乱,如果我们将抗生素混入其中,有时只会让他们的肠道菌群更加紊乱。”
益生菌可能有用,但证据很少
随着尖端DNA测序技术使科学家能够更好地绘制和了解微生物组的功能,抗生素在多大程度上会阻碍而不是帮助变得越来越清楚。
抗生素可以杀死胃肠道微生物群,从而保护宿主免受多种病原体的侵害并帮助消化。根据RVC的论文,甲硝唑尤其会对肠道微生物组产生“长期有害影响”,特别是与胆汁酸功能障碍有关。
相反,益生菌(因其明显益处而引入体内的微生物)加速解决犬类急性腹泻的潜力尚不清楚。例如,VIN新闻审查的八项研究中的一项发现,服用益生菌犬的粪便稠度恢复速度比服用安慰剂的犬快1.3天。相比之下,最近的RVC研究发现,服用营养保健品(涵盖益生菌等一系列补充剂的广义术语)的犬的恢复速度并不比对照犬快。
Willson说:“我们对益生菌以及什么是正确使用益生菌的了解仍处于起步阶段。”她观察到,益生菌可以帮助改善肠道健康的研究通常是由产品制造商提供的。尽管如此,她相信它们使用起来相当安全,并倾向于推荐患有慢性腹泻的犬使用益生菌。
Kent对Willson关于益生菌的观点表示同意,虽然益生菌的证据“非常有限”,但它们似乎比抗生素更安全。他警告说:“对于益生菌在哪些情况下可能有用以及哪些益生菌菌株有效,我们还没有足够了解。”
他指出,RVC研究的局限性在于它没有区分益生菌配方,该研究表明益生菌不起作用。
Kent说:“有没有可能有些益生菌比其他益生菌更好?我认为这当然有可能,但这就是我们需要更多证据的地方,我认为对益生菌和抗生素如何影响微生物组和犬腹泻的了解有望在未来几年获得更多进展。”