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解热镇痛抗炎药在兽医处方中该怎么用才好?

2024-04-01 380 返回列表

来源:兽药药理与处方技术

在对家禽急性感染性疾病治疗组方时,把抗菌与抗支原体或者抗病毒药物等对因与对症结合在一起,是一个高技术高效兽医处方的完整处方逻辑。这种把对因药物与解热镇痛抗炎的对症药共同组成治疗处方,相比其它不含对症药物的治疗,一般治疗的速度会慢和疗程会长一点。所以说,别看一个小小的解热镇痛抗炎药,单独用效果不明显,若是按照特定的治疗逻辑,科学与合理使用的结果是没有任何问题的。


品类概念
我们这里说的解热镇痛药,不同于抗菌抗支原体药物,也不同于抗病毒药物;而是指一类具有解热镇痛作用的药物,同时还兼有抗炎、抗毒素的临床应用效果。它们在兽医师的治疗处方中,可以起到抗炎、退热、止疼、减少炎症发生和发展等作用。其品种很多,主要有:氨基比林、安乃近、双氯芬酸钠、阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛、卡巴匹林钙、对乙酰氨基酚等药物。


伤肾原因
虽然这类药物不同于其它抗菌、抗支原体、抗病毒和抗寄生虫等药物,它们具有自己独特的作用机制与应用效果;可是,它们在具有自己的临床应用价值的同时,其使用不当的药物副作用也是大家所公知的。因为这类药物在发挥解热、镇痛、抗炎药效的同时,也会引起肾血管收缩,使肾血流减少,降低肾小球滤过率,对肾脏的血液循环和药物代谢等造成障碍,从而引起肾损害(比如肾肿、肾出血)。你就是给健康动物使用,使用不当,也会伤肾,特别是现在家禽肾病比较普遍的现实大背景下,使用这类药物的科学性和技术性更应该引起大家的注意。

临床影响
虽然这类药物对肾脏有比较明显的副作用,但是不同品种的解热镇痛药所引起的家禽肾脏损害类型不同。在多年的临床实践中,我们发现有急性和慢性的,有肾小球损伤和肾小管损伤之分。其中,主要以“急性间质性肾炎”,或者与其它药物(如利尿药)联合时,会出现“肾前性急性肾衰竭”症状,这是家禽诊疗临床上最为多见的。

这种情况在家禽临床上,其临床诊断表现:主要表现为尿量减少,检测血肌酐和尿素氮进行性升高,此类患病动物尿检往往没有明显的蛋白尿或红细胞。象有这种一场的动物,如果不能及时呼唤到有丰富临床诊断经验的兽医师到现场确诊,尤其是很多野兽医长期给养殖者滥用该类药物,就会逐步发展为“慢性间质性肾炎”最终导致肾功能衰竭。

另外还有一部分慢性病变动物,临床诊断则表现为水肿和蛋白肾,肾脏病理上以“肾小球微小病变”和“膜性肾病”为主要病变。

阿司匹林:急性间质性肾炎、急性肾衰竭

对乙酰氨基酚:急性肾衰竭

复方氨基比林:肾乳头坏死、间质性肾炎并发急性肾功能衰竭

双氯芬酸钠:膜性肾病

布洛芬:急性肾衰竭、急性间质性肾炎、慢性间质性肾炎、肾病综合征

吲哚美辛:急性间质性肾炎、急性肾衰竭

萘普生:慢性肾衰竭

美沙拉嗪:急性间质性肾炎、慢性间质性肾炎

柳氮磺胺吡啶(又叫柳氮磺吡啶):急性间质性肾炎等等


卡巴匹林钙
卡巴匹林钙及其代谢物有比较广泛的药理作用,尤其是卡巴匹林钙代谢物阿司匹林。2018年,布鲁塞尔大学罗宾教授在《Annals of Translational Medicine》发表关于卡巴匹林钙代谢物阿司匹林的广泛的药物作用,包括解热、镇痛、抗应激、保护肠道健康、防猝死、抗PSE方面的药理作用。

卡巴匹林钙(Carbasalate calcium) 是乙酰水杨酸钙(阿司匹林的钙盐)和脲的络合物。与阿司匹林相比,其解热镇痛作用更强、副作用少、对胃肠道几乎无刺激,相对于阿司匹林、水杨酸等酸性对胃肠道刺激性强的副作用更少。


1、理化性质

1.1 极易溶于水,每100g水中可溶解23.1g,水溶液pH值为4.8。受PH值的变化,水溶液易水解。通过胃肠道可迅速吸收,在血液中代谢为水杨酸,迅速分布全身组织,通过肾脏排泄。


1.2 不宜与四环素类药物(多西环素,土霉素)一起饮水,拌料不影响药效。

2、药物特点


2.1 起效迅速

按照40mg/kg体重口服解益舒给药后,其代谢产物在猪体内达峰时间(Tmax)为24min,20mg/kg体重给药药效可以维持6h。(韩可可等,2016;孟芳等,2017)。由于与脲的络合,生物利用度达到了100%,相对生物利用度达到111.8%。(魏树礼等,1998)。


2.2 安全性高

超剂量5倍给药,各项生化指标与正常给药组无差异(P>0.05),猪群的临床表现未有不良反应,体现了卡巴匹林钙极高的安全性(韩可可等,2016)。


2.3 无休药期

解益舒口服给药在猪体内平均半衰期为46min,猪只停药4h后体内检测不到代谢产物,考虑猪群在停止食用药物到屠宰的时间间隔往往大于12h,故休药期为0。(韩可可等,2016)。


3、药理作用


3.1 解热镇痛抗炎

卡巴匹林钙通过抑制环氧化酶来抑制前列腺素(PGE-2)的产生,并且通过抑制通路来抑制NF-kB来抑制其他炎性因子的产生。前列腺素可以上调下丘脑体温调节中枢,导致体温升高,所以解益舒仅仅是恢复正常体温,不会降低正常体温。前列腺素的存在亦直接刺激痛觉感受器且有放大作用,故解益舒有镇痛的作用。


3.2 抗内毒素

细菌内毒素能促使炎症因子IL-6、TNF-a及IL-lβ的表达,同时诱导转录激活因子(ATF-3)的表达,卡巴匹林钙代谢物可以通过抑制NF-kB和P-38 MAPK信号的传导来抑制这些炎性因子的产生而发挥抗内毒素作用(Xin zhao,2013)。


3.3 抗应激尤其是热应激

卡巴匹林钙及其代谢物可以对抗热应激时交感-肾上腺髓质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质产生的糖皮质激素和皮质醇对机体的不良反应;热应激时机体产生的活性氧自由基过多或抗氧化防御系统降低,引发组织或细胞的损伤,解益舒及其代谢物可以清除氧自由基和增强机体的抗氧化能力(Ayyadevara S,2013)。


3.4 抗猝死

卡巴匹林钙代谢物降低炎性因子和炎性细胞为主的炎性介质(TNF-α、IL-6,IL-1β等),清除自由基等来防止微循环再灌注的损伤,防止猝死。(Yanmei W,2007),卡巴匹林钙代谢物还可以极显著的改善微循环,减少猝死的发生(P<0.001;Baigent C et al,Lancet,2009;Patrono C,2013)。



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