153-2012-0258
来源：元医动物医学实验室
犬慢性炎症性肠病（CIE）近十年的最新研究进展：发病机制、诊断、治疗策略不断更新转变，有望实现犬只个性化治疗，新的技术仍需临床不断评估验证......
诊断策略的更新/视角 对疑似CIE的犬的诊断工作仍然很复杂（图3），其中包括全面的病史采集、体格检查、临床病理评估和诊断影像学检查，以排除其他可能类似CIE的胃肠道或胃肠外病因。通过组织学检查确认了黏膜炎症的存在，而精心设计的治疗试验则有助于对病情进行进一步的评估和分类，这有助于为每位患犬量身定制最合适的治疗计划。独立的临床评分系统能够在诊断过程中提供半客观的疾病严重程度评估，并且在治疗过程中用于监控患犬病情的改善。一些生物标志物也可以辅助诊断犬的CIE，并在治疗过程中对其进行监测。 胃肠道内窥镜检查，黏膜评估，和黏膜愈合 是否对患有CIE的犬只进行胃肠道内窥镜检查，应当依据具体病例情况来决定。治疗试验是区分CIE不同亚型的最佳方法，而临床病史、实验室检查结果、炎症生物标志物以及组织学发现尚不能可靠地区分各类CIE。尽管许多犬只对消除饮食试验会有反应，但对于那些无反应的犬只，需要重新进行评估，并进行进一步的诊断，包括胃肠道内窥镜检查，以排除其他可能导致慢性胃肠道症状的原因（图3）。胃肠道内镜检查可提供迅速、相对无创且直接的方式，对粘膜病变进行评估，并允许进行组织病理学的直接活检分析。柔性内窥镜检查的其他优势在于其能够从消化道的不同部位（如胃、十二指肠/近端空肠、回肠和结肠）采集多个组织样本，与手术相关的风险（穿孔）最小。它在诊断不同形式的CIE，如浸润性、糜烂性或解剖性（淋巴管扩张性）病变时特别有用，尤其是在SRE/IRE或IBD以及低级别肠淋巴瘤的诊断中。显著的体重下降、持续的食欲不振、全身状况不佳、低蛋白血症以及超声检查显示的大量浸润性病变，这些症状和检查结果的综合表现，提示在诊断过程中应更早的考虑进行胃肠道内镜检查，而不是在治疗试验（不成功）之后。内镜检查应重视回肠活检的重要性，确保获取高质量的组织样本，适当处理组织以减少伪影，并确保实验室能够对组织进行精确的定位分析。同时，也要注意内镜钳的使用对黏膜活检质量的影响。 应对粘膜表面进行仔细彻底的检查，并使用标准化报告进行记录。在这方面，世界小动物兽医协会(WSAVA)指南建议在进行内窥镜检查时使用带有复选框的标准化内窥镜报告表格来确定粘膜病变的严重程度（https://wsava.org/global-guidelines/gastrointestinal-guidelines/）。在诊断或治疗后确定黏膜炎症的存在是人类IBD患者的重要考虑因素。黏膜红斑、粒度增加、血管模式（结肠）、自发性出血和/或黏膜损伤（粘液、纤维蛋白、渗出物、糜烂溃疡）的测量已用于临床试验。黏膜愈合（MH）是人类IBD的一个重要治疗终点，实现黏膜愈合已被证明可以改善患者相关的预后。一般来说，黏膜愈合代表溃疡性结肠炎和克罗恩病患者没有脆性、糜烂和溃疡。 很少有研究评估CIE犬治疗后的胃肠道黏膜外观。一项前瞻性单中心研究评估了70只CIE犬的序贯治疗反应，将它们分为FRE、ST（类固醇治疗）和PLE队列。所有犬在诊断时都进行了胃十二指肠镜检查和结肠镜检查（除了那些患有全低蛋白血症的犬），而ST犬和一部分需要升级治疗的ST犬则进行了重复内镜检查。内镜检查指标包括有无黏膜红斑、易碎性、粒度、溃疡、白色斑点和充盈程度。虽然内窥镜评分在FRE组、ST组和治疗升级组之间没有差异，但内窥镜评分的增加表明严重的十二指肠炎症与不良的长期预后相关。一项类似的研究评估了非低蛋白血症犬对淋巴浆细胞性肠炎治疗的临床、内镜和组织病理学反应。在诊断时和120天的饮食和药物（泼尼松和甲硝唑）治疗后，发现胃和十二指肠黏膜的不同宏观病变。75%的犬在胃和十二指肠病变方面出现了内镜下的改善（即治疗后宏观总评分的降低）表明了黏膜愈合。这两项研究证明了使用GI内镜评估CIE犬的黏膜愈合和预后的可行性。 上消化道和下消化道内镜的WSAVA内镜检查报告表包括各种描述 (充血、水肿、变色)和 主观分级（轻度、中度、重度），这可能使黏膜炎症难以准确定量。目前，评估内镜医生使用WSAVA内镜评分对黏膜病变进行分级的观察者间一致性的研究还比较缺乏。最近的一项研究调查了观察者间在内镜评估胃肠道黏膜外观方面的一致性，以设计和验证一种简单而易用的特发性IBD犬的内镜评分系统。使用内窥镜视频剪辑评估定量（病变数量和严重程度）与定性（存在或不存在）方法定义的相同内窥镜参数的验证研究显示，经验丰富的内窥镜医师之间的一致性中等至基本一致（图4）。由于黏膜外观的定量和定性评分非常相似，因此建议将内镜下活动评分仅纳入四个黏膜变量的存在与否，而不包括其大小或严重程度，用于内镜下评估黏膜炎症。未来的研究需要证实简单的内镜评分与CIE犬的临床活动和实验室炎症生物标志物之间的相关性。 图4. 用于计算简单内镜评分的粘膜异常。(A) 胃粒度，(B) 十二指肠糜烂，(C) 十二指肠粒度，(D) 回肠糜烂，(E) 结肠粒度，(F) 十二指肠淋巴管扩张。 胃肠道炎症的组织学指南 对犬慢性肠道炎症（CIE）的诊断历来对临床和兽医病理学家构成了极大的挑战。虽然肠道活检可以通过内镜或手术获得，但胃肠道内窥镜是最常用的。诊断过程中的几个基本问题也包括在内：(1) 如何使用来自胃肠道不同区域的不同数量的小而脆弱的内镜标本进行组织学评估？(2) 在大小和诊断质量方面，什么是可接受的活检？(3) 标准化的分级方案对定义组织学炎症是否有价值？如果是这样，用于评估的关键标准是什么（即，细胞浸润的类型/数量、黏膜结构的变化、其他变化）和当前的使用建议？(4) 组织学改变和胃肠道体征之间是否存在关系？(5) 组织学改变和治疗反应之间是否存在关系？为了解决这些问题，已经设计了许多描述胃肠道炎症的性质和严重程度的组织学分级方案。在大多数这些模型系统中，强调固有层细胞结构的类型和严重程度是可变的，并主观地分为正常、轻度、中度或严重。现在认识到，不同类型的细胞群（如淋巴浆细胞、嗜酸性粒细胞和肉芽肿）可能重叠并发生在不同类型的胃肠道疾病中。例如，淋巴浆细胞性肠炎是特发性IBD犬的常见特征，并与PLE相关。依赖黏膜细胞结构作为胃肠道炎症的关键特征意味着黏膜结构异常（即上皮病变、绒毛形态、淋巴扩张、纤维化和隐窝改变）被忽视，但可能与炎症标志物和胃肠道疾病的临床严重程度最相关。内镜标本的质量（受操作者检测黏膜病变的经验影响）和组织处理的效果是影响组织学评估的额外限制。这些发现以及病理学家在解释胃肠道组织学发现时存在的巨大差异强调了制定评估胃肠道组织学发现的统一指南的必要性。在此背景下，WSAVA GI标准化小组为犬和猫胃肠道黏膜炎症变化的标准化解释提供了第一个综合指南。这些指南包括对胃、十二指肠和结肠的形态学和炎症变化的视觉和文字描述，与正常胃肠道组织学相比，这些变化从轻度到重度不等。 WSAVA评分的一个局限性是，它没有将杯状细胞作为一个形态学参数，它们的数量随着炎症而减少，但随着治疗的成功而增加。利用最初的WSAVA研究中的253只动物，设计了一个简化的胃肠道炎症的组织病理学模型，以提高病理学家之间对胃肠道炎症的解释的一致性。这个精炼且简化的模型使用了统计分析来识别在原始报告中，不同病理学家之间解释性差异最小的WSAVA参数。简化模型在评估结肠内镜标本的形态学特征时纳入了杯状细胞的数量。尽管WSAVA方案中没有提出回肠黏膜标本的组织病理学解读指南，但建议使用简化的十二指肠炎症模型标准对回肠活检标本进行显微镜评估。除了原始报告之外，该模型已成功应用于描述活检诊断的CIE伴和不伴低白蛋白血症的组织学炎症的严重程度，并已被证明与特发性IBD犬的临床疾病活动呈正相关。 内镜活检常用于慢性或间歇性胃肠道症状的犬，这些症状对序贯治疗干预无效。在这种情况下，我们希望通过组织学检测结果来验证诊断，进而为患犬的治疗选择提供参考。但目前的研究数据显示，通过内镜采集的样本所得到的组织病理学信息，并未与临床病情的严重程度、炎症指标或其他生物学标志物以及治疗效果之间建立起明确的联系。在早期的研究中，未能证明其关联可能与使用非标准化的组织学分级系统和/或研究设计的差异有关。在最近的一项研究中，简化的GI评分系统显示出与组织学评分和临床指标显著相关。与早期的分级方案相比，简化评分在组织学特征（十二指肠和结肠总组织学评分和选择组织学评分）与IBD临床活动相关方面显示出更好的实用性。 其他导致组织学发现和临床体征之间潜在不一致的因素包括内镜标本的质量和未能对受病理过程影响最大的肠腔室进行活检。一项研究表明，样本质量对检测犬胃和十二指肠活检中选择的组织学病变的影响，内镜活检质量（即充分与不充分的标本）显著影响检测某些组织学病变的敏感性。随着内镜样本质量从不足提高到边缘再到充足，诊断十二指肠病变和大多数胃病变所需的内镜样本越来越少。其他研究集中在CIE犬同时进行十二指肠和回肠活检的价值(组织学变化的一致程度)。在另一项研究中，十二指肠和回肠活检的病理病变不太一致，在并发小肠和大肠腹泻的犬的回肠中检测到更多的组织学异常。最后，在慢性小肠肠病的犬中，除了低蛋白血症与回肠肠腔扩张和回肠上皮内淋巴细胞数量的相关性外，十二指肠和回肠组织学评分只有轻微的一致。这些联合观察表明，对于需要胃肠道内镜活检的CIE犬，同时收集十二指肠和回肠活检是必要的。 饮食反应性CIE犬在饮食治疗前后十二指肠活检超微结构病变(即肠细胞)的变化已有报道。通过超微结构特征的定性和定量测量，饮食治疗降低了FRE犬的平均线粒体损伤评分和肠上皮微绒毛间隙，增加了平均微绒毛高度，表明肠细胞线粒体和刷状缘健康恢复。 炎症的生物标志物 在临床实践中，有价值的生物标志物对于疾病的检测、疾病进程的评估以及治疗反应的监控起到了关键作用。过去十年中，已经研究出了一些炎症性生物标志物，它们在犬CIE的诊断和/或监测中展现出了巨大的潜力。这些生物标志物包括C反应蛋白（CRP）、钙卫蛋白、S100A12、N-甲基组胺（NMH）、3-溴酪氨酸（3-BrY）以及晚期糖基化终末产物的可溶性受体（sRAGE）。 血清C反应蛋白（CRP）是炎症的非特异性标志物。CRP是一种阳性的II型急性期蛋白，在肝脏中表达，以应对感染、炎症或肿瘤。目前有几种方法可定量检测犬血清中的CRP，其参考区间约为<10 mg/L。一种提高低血清CRP浓度的高灵敏度CRP（hsCRP）检测是非常有必要的，但目前在小动物医学中还没有常规方法。 尽管犬只个体间血清C反应蛋白（CRP）水平的显著生物学变异限制了其在CIE诊断中的应用，但当血清CRP浓度≥9.1 mg/L时，具有较高的特异性（达到100%），用于识别那些需要抗炎或免疫抑制治疗（SRE/IRE 和NRE）的犬只，包括对消除饮食（FRE）或抗生素治疗（ARE）有反应的犬只。血清CRP也可以作为评估犬CIE疾病进展和治疗反应的替代生物标志物，但血清CRP浓度需要增加或减少至少2.7倍才能被认为具有临床相关性。血清CRP水平升高不是胃肠道特征特异性的，但该标志物可用于皮质类固醇治疗的犬。 粪便钙卫蛋白浓度似乎是犬肠道炎症的一个有用的生物标志物。钙卫蛋白（S100A8A9）复合体属于损伤相关分子模式(DAMP)分子（警报蛋白），并在炎症部位积累。它是toll样受体(TLR)-4的配体，在犬CIE的发病机制中起作用。犬粪便样本中蛋白质复合物的稳定性使其能够被有效地提取和进行定量分析。 使用~50µg/g的临界浓度，粪便钙卫蛋白可作为评估犬CIE临床严重程度的有效替代指标。粪便钙卫蛋白有助于预测CIE犬的治疗反应，≥15.2µg/g水平区分部分应答或无应答与达到完全临床缓解的SRE/IRE犬，具有高灵敏性（80%）和中等特异性（75%）。粪便钙卫蛋白检测结果的谨慎判断也很重要，因为生物标志物的水平升高也可能发生在急性胃肠道炎症的情况下，从而可能影响结果的准确性。目前粪便钙卫蛋白测定尚未成为犬的常规检查项目，但目前也有通过浊度免疫测定法进行粪便钙卫蛋白的检测。 粪便S100A12（钙颗粒蛋白C）是犬局部炎症过程的另一个敏感和特异性标记物，其细胞分布类似于钙卫蛋白。S100A12蛋白是一种具有多种靶蛋白的DAMP分子，包括晚期糖基化终末产物受体（RAGE），在先天和获得性免疫反应中起核心作用，S100A12在粪便样本中表现稳定，提取后可进行测定。 临床症状和内镜下病变的严重程度与CIE犬的粪便S100A12水平相关，而与组织病理学变化无关，该标志物也有助于预测对治疗的反应和疾病结局。粪便中S100A12浓度<490 ng/g的CIE犬很可能对消除饮食（和或抗生素）试验（诊断为FRE/ARE）有反应，不需要抗炎或免疫抑制治疗（阴性预测值为80%）。另一方面，粪便S100A12浓度<2700ng/g的SRE/IRE犬很可能对治疗至少部分响应（即临床改善或缓解）（阴性预测值~100%），粪便中S100A12水平的升高也与SRE/IRE犬的个体预后有关。考虑到粪便中S100A12水平也会随着急性胃肠道炎症而升高，使用该标志物也需谨慎。粪便S100A12水平可能比粪便钙卫蛋白浓度对炎症更特异，但目前还没有对犬的粪便S100A12的常规测量方法。 N-甲基组胺（NMH）可在血清、尿液和粪便样本中检测到，作为组胺代谢的稳定产物，反映了犬CIE中肥大细胞的活化和脱颗粒。在40%的CIE犬中检测到尿NMH浓度升高，并与组织学改变的严重程度相关，但与十二指肠肥大细胞数量或临床疾病严重程度无关。需要进一步的研究来确定测量CIE犬的NMH水平的临床效用。 血清3-溴酪氨酸（3-BrY）是嗜酸性粒细胞过氧化物酶的稳定代谢物，是嗜酸性炎症的生物标志物。患有CIE的犬血清3-BrY浓度升高，可能反映了嗜酸性成分或混合炎症浸润。SRD犬的血清3-BrY浓度显著高于FRD犬，但血清3-BrY及其相应检测阈值水平以区分CIE亚组的诊断准确性尚未确定。 血清可溶性RAGE (sRAGE) 作为抗炎诱饵受体可以隔离配体如DAMP分子(如S100A12)，并消除细胞促炎RAGE反应。CIE犬的肠道跨膜RAGE表达上调，血清sRAGE水平降低，与十二指肠组织学病变的相关性较弱，但与临床症状的严重程度或患犬预后无关。只有在达到完全临床缓解的CIE犬中，血清sRAGE水平升高（即正常化），血清sRAGE可能是确定治疗反应的一个有用的替代标志物。然而，需要进一步的研究来证实血清sRAGE作为犬CIE的生物标志物的临床应用，并确定sRAGE/RAGE通路是否为犬慢性胃肠道炎症提供了一个潜在的新的治疗靶点。 治疗策略的更新/观点转换 在过去十年里，对某些CIE亚组的研究推动了饮食作用及其推荐策略的演变。证明食物反应性PLE（FR-PLE）的存在，以及饮食对肠道微生物群和代谢组的影响（例如，对粪便次级胆汁酸水平及Clostridium hiranonis数量的影响），都凸显了为CIE犬制定最佳饮食策略的重要性。 PLE治疗策略 对于疑似患有蛋白质丢失性肠病（PLE）的犬，疾病的严重性和慢性特征决定了诊断和治疗方法。这通常涉及连续的实验室检测、成像诊断，并且可能还需要一些更具侵入性的诊断方法（图5）。粪便α1PI浓度的升高甚至可以在患犬出现临床症状或临床病理症状之前检测到PLE。低蛋白血症与PLE犬的预后相关，而维生素D缺乏也很常见。 治疗PLE的核心是终身饮食管理，包括使用高蛋白、低脂肪饮食（以热量计算，脂肪含量≤20%或每1,000 kcal含有≤20 g脂肪），这可以打破肠道蛋白质泄漏和分解代谢的循环。目前还没有临床、临床病理、组织学或其他标志物可以预测患有PLE的犬的食物反应性。与CIE一样，PLE犬的血清CRP和粪便钙卫蛋白水平常会升高，特别是那些需要免疫抑制剂治疗的犬。但这两种标志物对目前的PLE诊断几乎没有什么价值。 饮食管理对非感染性、非肿瘤性PLE的应答率很高（73.85%），如果全天少吃多餐，这种治疗的成功率甚至可以进一步提高。重塑良好的蛋白质平衡通常可以通过易于消化的超低脂肪（≤10克脂肪/1000 kcal）的商业饮食或自制的口粮（如罗非鱼和大米或低脂鸡胸肉、大米、白干酪和白薯或甘薯）来实现。患犬的个人喜好和食欲将决定他们对饮食的选择。如果宠物主人选择长期提供自制食物，那么咨询营养师来确认或创建一个均衡的饮食食谱将是必要的。危重症犬可能需要营养补充或特定饮食如全营养补充剂（如Vivonex）、半营养补充剂或聚合物配方粮（如Ensure），并可通过使用肠内喂养管辅助肠内喂养。元素饮食也可以间歇性地给予，或者如果需要，连续给予PLE犬，但这可能会很昂贵。 因为没有明确的证据表明PLE免疫介导的病因，因此在考虑使用免疫抑制剂进行治疗时必须非常谨慎。患有PLE的狗，如果在肠道组织活检中显示明显的炎症浸润，并在2-4周内对饮食干预缺乏足够的临床反应，则应开始抗炎或免疫抑制治疗。糖皮质激素（泼尼松龙，初始剂量为1-2mg/kg PO q12-24小时，然后尝试减少25% q2-4周）具有分解代谢、高脂血症和血栓形成前作用， 因此，其他药物（例如，环孢霉素5mg/kg PO q12-24小时，或氯氨丁酸素4-6mg/m2 PO q24小时，持续1-3周，然后逐渐减少）可能是更好的一线类固醇保留免疫抑制药物。霉酚酸酯具有显著的胃肠道不良反应风险，通常不是治疗炎症性PLE(以及一般的CIE)的好选择。联合免疫调节治疗通常预留给那些对饮食和单一药物治疗无效的炎症性PLE犬。纤维补充剂（如车前草）或益生菌/益生元可能对患有PLE的犬有益，需要进一步评估这些治疗方案。由于没有感染性病因，抗菌治疗对犬PLE没有作用。对免疫调节治疗难治性的炎症性PLE，犬生长抑素的合成肽类似物奥曲肽是一种有益的挽救治疗（2-4 µg/kg SQ q8-12h），目前，正在进行进一步的研究，以评估其在治疗犬PLE中的作用。 根据临床提示，应给予相应的支持性护理。血栓弹性成像可以识别犬PLE和高凝状态。考虑到血栓形成风险的增加，血栓预防（如氯吡格雷、低剂量阿司匹林或依诺肝素）可能会被视为治疗PLE犬的一个重要组成部分，尽管目前尚无确凿证据显示这些措施能带来显著好处。血清维生素B12缺乏（<400 ng/L）的犬应接受补充钴胺素（每周50µg/kg SC治疗≥6周或50µg/kg PO q24小时 ≥12周）。中度至重度的低叶酸血症可能需要补充叶酸（200-400 µg PO q24小时，持续7-28天）。考虑到维生素D缺乏与不良预后相关，维生素D缺乏的患犬可以考虑补充，该治疗策略的益处（和潜在风险）还需要进一步研究。引起临床症状的低钙血症和/或低镁血症应予以纠正(葡萄糖酸钙、硫酸镁或氯化镁)。对于严重低蛋白血症和明显腔内积液的犬，应仔细权衡支持血浆渗透压(即合成胶体、犬血浆、人或犬白蛋白)的益处和风险。 图5. 犬蛋白质丢失性肠病（PLE）的诊断和治疗方法。 益生菌和合生元 犬CIE的发病机制复杂，涉及多种因素。包括食物耐受性下降和肠道菌群的组成改变，以及遗传性易感个体中的异常免疫反应（图1）。有研究支持，先天性免疫系统失调也可能促进CIE的发展，这与人类炎症性肠病（IBD）的情况类似。候选基因分析表明，先天免疫系统的模式识别受体（TLR4和TLR5）缺陷与德国牧羊犬的品种特异性的CIE发生有关。一项后续研究，体内体外实验发现，与CIE风险保护型TLR5单倍型相关反应相比，犬风险相关的TLR5单倍型导致对鞭毛蛋白的超反应。患IBD的德国牧羊犬观察到候选基因突变和NOD2基因mRNA表达改变。 表1. 犬CIE生态失调的一般治疗方法 关于益生菌或合生元在CIE犬中的使用的研究发表相对较少（表2）。这些肠道补充剂的潜在益处通过临床试验和体外实验进行了研究，包括3项针对FRE犬的随机对照试验，两项针对特发性IBD犬的试验，以及一项针对泰乐敏反应性腹泻（ARE）的犬试验。此外，还有两项试验涉及对患有FRE或CIE的犬进行十二指肠内镜活检的体外刺激。结果解释和不同实验的比较是困难的：(1) 益生菌的效果是菌株特异性的，记录的效果将取决于所使用的特定菌株，而每次研究并不总是特定，(2) 不同的益生菌在不同的研究中用于治疗不同形式的CIE，(3) 用于特定益生菌的载体组成可能会影响益生菌的效果，(4) 大多数研究的动力都基本不足。 表2. 已发表的关于CIE犬使用益生菌或合生元的研究综述 在对患有FRE的犬进行的独立临床试验中，与安慰剂（消除饮食）相比，使用合生元（粪肠球菌、低聚果糖FOS和阿拉伯胶）或三种乳杆菌的混合物未能改善临床或促炎性肠道细胞因子模式。为期6周以上的研究，使用了同一种的合生元制剂并没有显著改变FRE犬的粪便微生物群的丰富度或多样性。在泰乐素反应性腹泻犬中，达到临床缓解并停用抗生素，鼠李糖乳杆菌GG的补充并没有延长胃肠道症状的临床缓解。 在犬特发性IBD中，益生菌治疗可调节宿主反应并增强肠道上皮屏障完整性。在一项试验中，分析了益生菌VSL#3（Visbiome，一种八种益生菌菌株混合物）治疗与联合药物治疗的比较，接受益生菌治疗的犬出现临床缓解，同时耐受性黏膜反应发生变化 (FoxP3+和TGF-β +调节性T细胞数量增加)，黏膜紧密连接蛋白闭塞蛋白的表达增加。在另一项针对IBD犬的研究中，研究人员比较了使用益生菌混合物VSL#3和水解饮食的治疗方法与采用水解饮食和泼尼松治疗方案的效果。尽管两种方法都对病情有所改善，但益生菌治疗组显示出肠道黏膜中有益细菌数量的增加以及几种紧密连接蛋白表达的上调，这表明肠道屏障的功能得到了改善。对患有和不患有PLE的IBD犬服用布拉迪酵母益生菌，在第45天和第60天临床严重程度和大便频率得到改善。在PLE亚组中，与安慰剂组的2/3只犬相比，接受布拉迪酵母益生菌治疗的所有3只犬的血清白蛋白均有所改善。 目前，关于益生菌用于治疗犬CIE的循证数据有限，还需要开展更多的临床试验来研究。大多数犬在接受益生菌治疗后的临床评分显著下降，最好的解释是对饮食调整的积极反应。除了临床效果之外，益生菌还可能带来其他健康益处，包括全身免疫调节和潜在的寄生虫脱落抑制。 粪菌移植（FMT） 粪便移植 (FMT)，是一种通过重建肠道菌群来治疗疾病的方法，使用FMT来管理并缓解慢性胃肠道疾病在犬类身上的研究还在起步中，包括最佳供体筛查和临床指征、服用方法和给药频率。FMT在CIE犬中的研究，包括SRE/IRE或特发性IBD，其中大多数犬在FMT治疗后临床疾病的严重程度得到改善，这些研究还有待完善。这些研究的局限性是显著的，包括样本量较小、粪便给药方法未标准化、未包含对照组以及缺乏严格的分子检测来评估粪便微生物群体。 原文链接： https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fvets.2022.923013/full
