来源：老李飞麻
医学史是个很神奇的学科，当我们都认为所有东西都是理所当然时，谁又会想到他背后的故事呢。瑞金医院的前主委，每次大会上侃侃而谈，都从源头或者一个小故事开始。不知什么时候开始，和学生聊的时候也喜欢讲故事，讲发展，讲沿革。比如麻醉的发展，当然我经历的是麻醉发展最快的时代，之前的那些手捏面罩滴乙醚的时代我没经历过。但从业20年来，不仅是麻醉药物，麻醉器械，麻醉理念，麻醉医师配备，麻醉扩展领域等等都发生了翻天覆地的变化。可以自豪的说，医学特别是外科的发展，麻醉的作用起到不可替代的作用。现在的麻醉比起以前安全的太多太多了，但就像中山一院的黄文起教授所说，这不是你的进步，而是药的进步。现在的麻醉傻子也会做，但责任心是第一位的。丙泊酚是救人的，但他也可以杀死像迈克杰克逊这样的名人。
一直认为丙泊酚，瑞芬，七氟烷这三个药在现代麻醉发展中，具有无可比拟的地位。丙泊酚，更是静脉麻醉的基石，从发现到临床应用再到如今已仅半个世纪了。尽管现在还有环泊酚，磷泊酚等类似药物，但短期内仍不能撼动其地位。丙泊酚发明人glen如今也已年入耄耋，更是获得了2018年lasker奖，谁又能想到他会是一个兽医。下面是JAMA杂志的一篇view，专门讲述glen发明丙泊酚的经历，我也梳理一下丙泊酚从开发到临床应用的过程。
在丙泊酚之前最常用的静脉麻醉药物是雅培公司生产的硫喷托纳，但具有注射后苏醒延迟，宿醉感明显等缺点。glen等在动物麻醉中发现酚类包括丙泊酚具有麻醉起效和苏醒快等优点。但丙泊酚熔点低，在室温下呈油状，几乎不溶于水，pKa约为 11，这意味着在生理pH值下电离的比例低于0.1%，难以通过成盐改善水溶性，为制剂领域出了一个难题。20世纪70年代使用聚氧乙烯基蓖麻油对丙泊酚进行制剂，虽然保持了其快速起效和消除的药代动力学特性。但是它的不良反应非常强烈，轻则引发疼痛，重则导致全身过敏。Glen认为过敏反应仅是由聚氧乙烯基蓖麻油引起的，他始终在坚持寻找更安全、更有效的载体。1981年，Glen尝试了一种含有蛋黄卵磷脂和大豆油作为增溶剂的载体，该配方对猪有效，且没有出现过敏性副作用。随后，研究人员对含有1% 丙泊酚、0.005% EDTA、大豆油 （100 mg/mL）、蛋黄卵磷脂 （12.5 mg/mL）和甘油 （22.5 mg/mL）的水包油乳剂。由于丙泊酚水包油乳液会折射光线并产生乳白色，因此它还有一个独特的名字——“牛奶”。有趣的是，直到如今，FDA仍没有同意TCI应用于临床。
