153-2012-0258
来源：VET小柿子
摘要 Abstract 实际相关性： 环孢素（CsA）是一种全身性免疫调节剂，广泛用于治疗人和动物的免疫介导性疾病。2011年美国和欧洲批准环孢素用于治疗猫的慢性过敏性皮炎，推荐剂量是7mg/kg PO。 读者： 考虑到环孢素的潜在应用范围很广且非常安全，本综述将值得所有接诊猫的兽医的关注。尽管目前该药仅批准用于治疗猫的慢性过敏性皮炎，一些报道也描述了在猫非皮肤病时使用该药。 证据基础： 本文综述了环孢素的作用机制、药代动力学、药物相互作用、不良反应和临床应用，包括批准的适应症和猫中标签外给药的情况。文中内容均总结自关于环孢素的现有的文献，尤其关注的是猫中进行的研究。针对其批准的适应症，即慢性过敏性皮炎，这里提供的证据包括随机安慰剂或泼尼松龙对照研究（EBM 1级）和前瞻性或回顾性开放性试验。 发现和发展： 环孢素（CsA）是一种全身性免疫调节剂，已批准用于人和动物。2011年美国和欧洲批准其用于治疗猫的慢性过敏性皮炎。 Part 01 药物命名 环孢素的英文“ciclosporin”是国际非专利名称（INN）和英国批准名称（BAN），而“cyclosporine”是美国采用名称（USAN），“cyclosporine”是BAN曾用名，英文还叫做“ciclosporin A”，也译为环孢素A。 环孢素是真菌Tolypocladium inflatum 产生的一种环状十一肽代谢物，分子量为1203道尔顿。它于1971年在寻找真菌产生的新型抗生素时被发现。环孢素和其他代谢物最早被筛查的是它们的抗真菌活性，但还是效果很差。它的非细胞毒性免疫抑制作用于1976年被发现和报道。第一个人类试验于同年年末开展。在美国，1983年它被批准用于预防人器官移植后的排斥反应，1984年研发出合成环孢素。 环孢素是脂溶性的物质，极其疏水，口服后吸收很差。其剂型一直在改进中，目的是提高其吸收率和生物利用度。第一个商品化的环孢素是口服溶液剂型，仅注册用于人类，使用乙醇和玉米油作为赋形剂（Sandimmune/山地明；诺华）。目前用于人、犬和猫的环孢素剂型是微乳化剂型，可以增加口服吸收率。 本综述中提到的研究使用的环孢素口服溶液，也是第一个上市的产品，是含量为100mg/100ml（Atoplus per gatti；Elanco Italia Spa）的微乳化剂型，有两种规格：5ml和17ml。赋形剂为：all-rac-生育酚（E-307），无水乙醇（E-1510），丙二醇（E-1520），玉米油-单-二-三甘油酯，和聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯。 2011年之前发表的大多数研究中，给猫使用的是注册用于治疗犬特应性皮炎的微乳化环孢素软明胶胶囊，使用剂量是每天一颗25mg的胶囊。更早的关于环孢素用于猫肾脏移植术后的研究中，使用的剂量多变，取决于当时可获得的剂型。除了注册用于的猫的环孢素微乳化口服溶液的推荐剂量7mg/kg PO q24h外，本综述会注明其他时候使用环孢素的剂量。 Part 02 作用机制 环孢素的英文“ciclosporin”是国际非专利名称（INN）和英国批准名称（BAN），而“cyclosporine”是美国采用名称（USAN），“cyclospor环孢素是一种全身性药物，主要作用于细胞介导的免疫系统，对体液免疫的影响较小。图1展示了其作用机制。环孢素抑制白介素2（IL-2）的产生和T淋巴细胞的IL-2受体的表达，继而抑制T细胞的增殖和活化。它还抑制IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-13、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和伽玛干扰素（IFN-γ）的产生。这会带来各种不同的抗炎作用，包括减少肥大细胞脱颗粒、角质细胞增殖和细胞因子的产生，还会降低巨噬细胞的肿瘤杀灭和超氧化物作用。其他作用包括减少细胞间黏附分子1的表达和白细胞沿内皮细胞迁移，以及抑制抗原递呈细胞的功能（图2）ine”是BAN曾用名，英文还叫做“ciclosporin A”，也译为环孢素A。 图1 环孢素的作用机制。环孢素进入T细胞的胞浆内，和亲环素受体结合。药物-受体复合物接着与钙调磷酸酶结合，并抑制其作用。在没有环孢素时，钙调磷酸酶与活化T细胞核因子（NF-AT）结合，接着进入细胞核，然后与激活蛋白1（AP-1，一种转录因子）结合。这个复合物诱导T细胞的细胞因子基因的转录。IL=白介素；IFN-γ=伽玛干扰素；TNF-α=肿瘤坏死因子α；GM-CSF=粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 图2 环孢素作用的靶细胞。IL=白介素；GM-CSF=粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子；TNF-α=肿瘤坏死因子α；IFN-γ=伽玛干扰素 药代动力学 口服后，微乳化环孢素在肠道通过被动扩散吸收。吸收受到肠细胞的P糖蛋白（外排泵）的限制。吸收后，作为一个非常亲脂的分子，环孢素广泛分布和储存在皮肤和脂肪组织中。在人和犬种，研究表明环孢素浓度在皮肤中比全血或血浆中更高。环孢素主要在肝脏中由细胞色素P450复合物酶代谢，在肾脏和肠道也有很少量的代谢。环孢素随胆汁排泄，随尿液排泄的量有限。一项研究分析了6只猫静脉和口服给予微乳化环孢素后的药代动力学。口服3mg/kg q12h，7天后生物利用度为29%，14天后后为25%。同样的剂量下，1-2h达到波峰浓度，清除半衰期为8.19小时。在这些测试猫中，血浆波谷浓度差异极其大。 为了解决口服吸收差的问题，一项研究尝试在猫中用口服溶液（山地明）滴眼和环孢素溶在橄榄油中后滴眼给药。两种方式都达到足以抑制体外淋巴细胞激活的环孢素全血浓度；尽管两种剂型都有很大的波峰浓度差异，作者们认为在猫不耐受口服给药时，环孢素滴眼给药可能是一个替代途径。 经皮环孢素给药在猫中的吸收很差，研究表明这种给药途径未能达到治疗性血药浓度。2016年，一项作为摘要发表的开放式试验报道11只患非跳蚤非食物诱发性过敏性皮炎的猫使用环孢素皮下给药2.5-5mg/kg q24-48h 治疗，其中6只猫取得成功。2只猫出现注射部位反应。 环孢素是一非常亲脂的分子：在皮肤里的浓度比在全血或血浆里的浓度更高。 Part 03 治疗监测 由于吸收和代谢有很大的个体差异性，推荐环孢素使用过程中监测其血药浓度。知道血药浓度可以帮助临床医生调节剂量，以便维持“有效”浓度。治疗监测可能还有助于发现有更高的不良反应或机会性感染风险的猫。对于同时使用咪唑类药物（见药物相互作用部分）的动物，也建议进行血药浓度监测。应检测全血的环孢素浓度，而不是血浆的，因为药物会集中在血细胞内。最好在治疗2周后检测全血的环孢素浓度，有条件的话，高效液相色谱法优于免疫分析法。 在早先给器官移植的猫一天两次使用环孢素的研究中，推荐调节剂量以便达到12小时的波谷血药浓度为300-500ng/ml。波谷浓度指给药后达到的（下次给药前）最低浓度，所以如果环孢素是一天给药一次，那么应在给药后24h采血。由于测试猫之间的波谷血浆浓度差异很大，有提出环孢素给药2h后检测血药浓度（波峰浓度）可能更有利于监测治疗性药物浓度和毒性；然而，治疗性波峰浓度尚未确立。 不幸的是，环孢素的临床效果和波谷血药浓度之间的相关性通常很弱。因为环孢素富集在皮肤中（皮肤中的药物浓度高于血液中的），所以当前的观点是，如果使用环孢素治疗皮肤病，监测环孢素波谷浓度对评估药效没有特别大的用处，因此这个监测不是必须要做的，除非观察到不良反应。 另外一种评估环孢素的药效的方法，虽然还没有商业化的检测，是药效动力学试验，也就是评估药物对其靶细胞的作用。在人医领域，很多代表环孢素的免疫抑制活性的免疫标志物已经过药效动力学试验的研究和验证。在兽医领域，少数研究评估了犬使用环孢素治疗后，其外周血单个核细胞或皮肤病变处的特定细胞因子的表达，发现IL-2、IL-4和IFN-γ的表达下降。在给犬使用高剂量环孢素时，这些生物标志物表达的减少非常明显，并且在推荐剂量时（5mg/kg PO q24h）仍然存在，表明即使在我们认为的低剂量下，环孢素可能仍然有免疫抑制作用。尚未发表任何有关环孢素在猫中的药效动力学试验的研究。然而，很有可能在猫中也有与人和犬中观察到的相似的免疫抑制作用。 Part 04 药物相互作用 环孢素由细胞色素P450酶系统代谢，因此任何能够促进和抑制这些酶的药物都可能相应地增加或减少环孢素的代谢，继而降低或增加环孢素的血药浓度。环孢素既是P糖蛋白的底物，也是它的抑制剂；P糖蛋白是保护血脑屏障的外排泵，避免有潜在神经毒性的药物穿越血脑屏障导致不良反应。研究表明环孢素和很多药物有相互作用，人中报道的药物多达853种。表1总结了在猫和人中最常报道与环孢素相互作用的其他药物。 表1 猫和人种中最常报道与环孢素相互作用的药物 关于猫中药物相互作用的这个问题的研究很少。研究显示环孢素会与酮康唑和伊曲康唑相互作用；按10mg/kg PO q24h的剂量给予酮康唑或伊曲康唑大约可以使环孢素血药浓度翻倍，继而可以极大地减少环孢素的剂量和治疗费用。近期一项研究是关于环孢素和克拉霉素之间的相互作用的。研究发现给予这种抗生素可以极大地提高环孢素的口服生物利用度，使维持治疗性血药浓度所需的环孢素剂量减少65%。Robson报道有传闻8只猫同时使用甲氧氯普胺，有3只猫的环孢素浓度下降。猫中同时使用环孢素和大环内酯类似乎不会导致神经不良反应。 禁忌症 环孢素禁用于猫免疫缺陷病毒（FIV）和/或猫白血病病毒（FeLV）阳性的猫，以及有恶性肿瘤史的猫。也不建议用于患糖尿病的猫。对于小于6月龄和低于2.3kg的猫，以及用于繁殖的、怀孕的或哺乳的猫，没有相关的用药试验。 Part 05 不良反应 按推荐的每日剂量（7mg/kg PO或2011年前的25mg/猫）使用环孢素时，最常报道的不良反应是胃肠道。根据一项专门评估猫环孢素治疗的不良反应的研究，12%的猫出现呕吐，16%的猫出现软便或腹泻。传闻，环孢素给药前20-30分钟口服甲氧氯普胺0.3-0.4mg/kg，或马罗匹坦1mg/kg PO q24h，或冷冻胶囊，可以用于预防胃肠道不适。然而，甲氧氯普胺可能会降低猫的环孢素血药浓度。 一项研究报道2%的猫出现厌食，另一项研究报道10%的猫出现。厌食对猫来说可能是个严重问题，因为最终可能导致肝脏脂质沉积症。有报道5-16%的猫出现体重减轻。一些研究报道在环孢素治疗前期出现体重减轻，并且在环孢素减量后的几个月内恢复至正常体重。 牙龈增生，可能是因为环孢素导致转化生长因子β的产生增加刺激了成纤维细胞增殖，在猫中有罕见的报道。最近，有报道提出全身性环孢素给药是导致猫发生急性大疱性角膜病的重要风险因子。 其他报道的不良反应有多食、多饮、过度活跃、多毛症、体重增加、牙结石和牙龈炎、耳炎、炎性肠病、泌尿道感染、白内障、甲亢和一过性不当排尿。然而，大多数这些不良反应很罕见，而且不太可能是由环孢素直接导致的。 使用更高剂量的实验性研究有报道外周淋巴结肿大，以及一只猫有很高的波谷环孢素浓度发生死亡和骨髓低细胞密度。在3只进行肾脏移植和口服环孢素5mg/kg q12h和泼尼松0.25mg/kg q12h的猫中，有报道出现溶血性尿毒综合征。环孢素被认为是导致其中2只猫出现该综合征的原因。 Part 06 血液学指标 在大多数的研究中，全身性使用环孢素的猫都进行了研究前、中、后的血液学和生化检查，以便发现显著改变。相对白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞减少，尽管值仍在正常参考范围内，都有发现。生化显示总胆红素、葡萄糖和尿素氮（BUN）轻度升高，ALT、ALP和白蛋白轻度下降，但是值都在正常参考范围内。 在使用更高剂量的环孢素（高达正常剂量的5倍）的实验性眼睛肿，偶尔有报道再生障碍性贫血、淋巴细胞减少、APTT延长、总蛋白下降，以及胆固醇、肌酐和BUN升高。 Part 07 机会性感染 环孢素是一种免疫抑制剂，正在用药的动物可能发生机会性感染。猫中最常报道的感染是弓形虫病（见下框）。 环孢素和弓形虫病 最早报道的是3只做过肾移植手术的猫在使用环孢素过程中突发致死性弓形虫病，随后又有报道3只因为不同疾病使用不同剂量的环孢素的猫。不清楚这些猫是在环孢素治疗过程中新感染了弓形虫，还是因为免疫抑制治疗使得已有感染被激活。因此，推荐在开始免疫抑制治疗前进行弓形虫血清学检测。 有趣的是，更早的两篇研究显示环孢素有体外抗微生物作用，尤其是抗弓形虫作用；并且一种称为SDZ 215-918的环孢素衍生物成功在体外抑制刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）的复制和入侵。 2015年，Lappin等人进行了一项研究，来评估推荐剂量下的环孢素是否会再次激活有长期感染史的猫的刚地弓形虫感染，或者是否会加重急性感染的猫的疾病。猫被分为3组：第1组猫使用安慰剂126天；第2组猫使用安慰剂84天，然后使用环孢素42天；第3组猫使用环孢素126天。在第42天成功实验性感染刚地弓形虫后，所有猫都出现轻度和自限的胃肠道症状。然而，第3组中有更多猫出现提示有中枢神经系统和肺累及的组织学表现，且一只有很高血药浓度的猫死于全身性弓形虫病。第2组猫（从感染后的第42天开始用环孢素）没有出现弓形虫病再次激活或卵囊排泄。该研究证实正在有危险的是没有接触过弓形虫的猫在治疗过程中感染弓形虫，而有阳性IgG抗体（长期感染）的猫似乎没有风险。虽然环孢素治疗开始前的弓形虫血清学检测不是必须的，但是目前推荐治疗过程中猫应养在室内，且避免喂生肉，以便预防弓形虫感染。治疗药物监测可能有助于发现机会性感染风险更高的猫。 弓形虫血清学检查不是必须的，但可能会有帮助，因为血清阴性的猫可能需要更小心的管理，来预防治疗过程中的感染。 报道，实验性感染猫疱疹病毒（FHV-1）的猫在使用环孢素、甲泼尼龙或安慰剂时出现感染再次激活。在这些猫中，大多数只是出现轻度和自限的FHV-1感染的临床症状；然而，一只有很高血药浓度的猫出现严重临床症状。相反，环孢素可能有抗病毒活性：体外试验显示环孢素可以抑制病毒的产生和感染细胞的凋亡，以及一只猫传染性腹膜炎（FIP）冠状病毒的复制。 一项研究调查33只使用环孢素或糖皮质激素治疗超过3个月的猫的泌尿道感染（UTI），未发现UTI和任何治疗有相关性。 还有很多猫使用环孢素期间感染其他疾病的报道。然而，这些都是单个病例，无法证实环孢素在其中的作用。此外，这些疾病发生在使用不同剂量的环孢素的猫中。已报道的疾病包括鸟分枝杆菌复合群（Mycobacterium avium complex）感染、沙门氏菌导致的严重费用、鼻结节性隐球菌病、皮肤癣菌病、放线菌病、肾盂肾炎、后腹膜腔脓肿和败血症、上呼吸道感染、口腔脓肿、慢性口炎、FeLV感染、FIP、真菌性耳廓皮炎、败血性腹膜炎和胆管肝炎。 Part 08 恶性肿瘤 有报道猫环孢素用药过程中出现肿瘤。第一个报告描述了一只猫器官移植术后使用环孢素7.5mg/kg q12h和泼尼松龙2mg/kg q24h，且术后6个月患FeLV相关淋巴肉瘤。随后又发表了两篇关于器官移植后联用不同剂量的环孢素和泼尼松龙的猫的回顾性研究：第一个研究报道9/95（9.5%）的猫有恶性肿瘤，而第二个研究报道11/45（24%）的猫有恶性肿瘤。恶性肿瘤的类型包括胃肠道或多中心性淋巴瘤、支气管源性腺癌、肝腺癌、胃或肠腺癌、扁桃体或咽鳞状细胞癌、咽浆细胞瘤、移行细胞癌和无特异性恶性圆形细胞瘤。研究显示做过器官移植术的猫患恶性肿瘤的概率是对照组猫的6倍，但是其中环孢素的具体作用未知。一些人类研究也确认器官移植后恶性肿瘤的发生率升高；然而，对比使用环孢素和硫唑嘌呤的病人时，没有发现风险升高。 在按推荐剂量使用环孢素治疗过敏性或免疫介导性疾病的猫中，恶性肿瘤似乎是罕见的。 Part 09 疫苗接种 只有一项研究评估了猫环孢素用药期间接种疫苗的有效性。给予猫高剂量（24mg/kg PO q24h）环孢素56天，并和安慰剂治疗的猫对比。所有猫之前都接种过杯状病毒（FCV）、疱疹病毒（FHV-1）、猫细小病毒（FPV）、FeLV和狂犬疫苗，在环孢素用药4周后加强免疫一次，接种相同的疫苗。加强免疫在所有治疗组和安慰剂组猫中都取得成功。然而，一种FIV新型疫苗作为加强疫苗接种后，并没有为环孢素治疗猫带来足够的保护。这表明加强免疫对接受环孢素治疗的猫来说是有效的，但是首次免疫反应可能受损。不建议猫环孢素用药期间接种活疫苗。 Part 10 临床应用 环孢素仅注册用于治疗猫慢性过敏性皮炎，本综述提到的所有其他应用均是标签外给药。环孢素的推荐给药方案见下图。在一些标签外使用环孢素的研究中，用药剂量有所不同，本文会根据情况进行注明。环孢素可以给猫直接口服或者混到少量食物里一起给予。 猫环孢素剂量 7mg/kg PO 24h直到临床症状消失 然后降低至q48h，或者，可以的话，降低至一周2次 目前，推荐的治疗前检查包括全血细胞计数、生化、尿检和FeLV和FIV血清学。弓形虫血清学检测不是必须得，但是可能有帮助，因为血清阴性的猫可能需要更小心的管理，来预防治疗期间感染。在开始环孢素治疗前应治疗任何并发的感染。 环孢素治疗期间，应每6个月做一次体格检查、体重检查、血液学和生化检查。
Part 11 慢性过敏性皮炎 很多研究报道了环孢素在治疗慢性过敏性皮炎上的有效性（图3），见表2的总结内容。环孢素治疗也被用于验证过敏猫的病变严重程度的评分系统。 图3 猫特应性综合征。（a）全身性自我诱导性脱毛和（b）环孢素治疗1个月后。 表2 猫慢性过敏性皮炎的环孢素使用 * 一些猫使用山地明，一些使用Atoplus胶囊 AD=特应性皮炎；EG=嗜酸性肉芽肿；EGC=嗜酸性肉芽肿复合体；EP=嗜酸性斑块；HD=过敏性皮炎；IU=惰性溃疡；MD=粟粒状皮炎；NR=未报道；OT=开放式试验；P=瘙痒；PS=浆细胞性口炎；PT=前导研究；RCT=随机对照试验；REV=综述；RS=回顾性眼睛；S-A=自我诱导性脱毛；FEGEPESI=猫嗜酸性肉芽肿、嗜酸性斑块范围和严重指数 Part 12 天疱疮复合体 1989年发表了第一个环孢素15mg/kg PO q24h治疗猫落叶天疱疮（PF）（一只猫）和红斑型天疱疮（PE）（一只猫）的报告。PF猫治疗后有部分和暂时的反应，而PE猫完全康复且持续用环孢素维持。2012年一项回顾性眼睛评估了15只PF猫使用环孢素作为辅助用药或单独用药，并与苯丁酸氮芥对比。所有使用环孢素5mg/kg PO q24h的猫最后都仅用环孢素维持，糖皮质激素样么一开始就未使用，样么后面停用。 在苯丁酸氮芥组，只有1/6只猫最后停掉糖皮质激素。环孢素似乎是治疗猫PF（图4）的一个有前景的药物；然而，未来应进行一项前瞻性对照研究来证实其有效性。 图4 猫落叶天疱疮。（a）猫耳廓上大量结痂覆盖在小的糜烂灶上。（b）甲襞处干酪样物质 Part 13 其他皮肤病 很多不同的猫皮肤免疫介导性疾病，有使用不同剂量和给药方案的环孢素标签外治疗。然而，这种使用只在单个病例或少量病例中，其结果必须谨慎看待。环孢素成功治疗或控制的疾病包括假性斑秃、猫色素性荨麻疹（图5）、波斯猫特发性面部皮炎、肉芽肿性毛囊炎和疖病、皮脂腺炎、猫淋巴细胞性毛囊壁炎、非胸腺瘤相关性剥脱性皮炎、一种猫嗜酸性皮肤病非典型形式（图6）（可能由于基因）和猫浆细胞足部皮炎。 图5 猫色素性荨麻疹。注意病变的线性分布。 图6 猫足部嗜酸性皮肤病 01.血液疾病 1998年发表的一个病例报告描述了使用环孢素和泼尼松龙治疗一只年轻猫自体免疫性纯红细胞再生障碍导致的严重非再生性贫血。之后发表的三个关于纯红细胞再生障碍的回顾性研究，支持联用环孢素（5-20mg/kg PO q24h）和其他免疫抑制剂（泼尼松龙3-4mg/kg PO q24h，甲泼尼龙2mg/kg PO q24h，地塞米松0.6-0.8mg/kg q24h或重组人促红细胞生成素150U/kg SC 一周三次）来治疗这种罕见疾病。大多数猫需要终身免疫抑制治疗来维持疾病缓解。 两个单例病例报道描述了联用环孢素和其他免疫抑制剂（相似剂量）来治疗特发性血小板减少症（可能是免疫介导性）和胸腺瘤相关免疫介导性粒细胞减少症。 02.猫口炎 有报道环孢素对猫龈口炎有效。一项关于环孢素治疗猫慢性难治性口炎的随机双盲安慰剂对照临床试验，证实了环孢素（2.5mg/kg PO q12h）的有效性，治疗组的猫6周后平均改善52.7%，而安慰剂组只改善12.2%。 03.猫哮喘 关于使用环孢素治疗猫哮喘的信息非常少而且有冲突。一项实验性研究在做抗原挑战前给猪蛔虫实验性致敏的猫使用环孢素（波谷浓度500-850ng/ml），结果显示气道过度反应性被抑制，PBMC的IL-2产生减少，支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞增多，和气道重塑。然而，第二项研究显示环孢素用药没有抑制猪蛔虫实验性致敏猫接受抗原刺激后的早期阶段的支气管收缩，也没有抑制气道平滑肌内的肥大细胞脱颗粒。一个单例病例报告描述了临床使用环孢素（4mg/kg PO q24h）治疗一只15岁猫的哮喘，该猫同时患有糖尿病和充血性心衰。 04.其他免疫介导性疾病 一个病例报告描述了使用环孢素（25mg/猫 q24h），仅第一个月联用地塞米松，治疗一只患慢性进行性多发性关节炎的FIL和FeLV阳性的猫。关于使用环孢素治疗猫炎性肠病，目前只有一些传闻报道 Part 14 预防药物不良反应 一篇文献报道使用环孢素来控制化疗药物多西他赛治疗猫各种肿瘤性疾病时的急性辅料诱发性过敏反应。 重点 环孢素是一种钙调磷酸酶抑制剂，可以非常有效地治疗猫过敏性皮炎。它也被用于管理猫的各种免疫介导性疾病，非常有非常乐观的结果，虽然目前对于大多数疾病还没有前瞻性对照研究。 环孢素很安全：最常报道的不良反应是胃肠道不适，且经常是暂时的和自限的。作为一种免疫抑制剂，环孢素可能会增加机会性感染和肿瘤的易感性；然而，使用推荐剂量时这种情况似乎很罕见。 猫在开始治疗前应检测FIV和FeLV。应告诉主人用药期间将猫养在室内，且不要饲喂生肉，以便预防血清阴性的猫感染弓形虫。 对于使用环孢素治疗的猫，可以进行常规加强免疫（研究表明可以带来保护性抗体反应）。 环孢素的吸收多变，这也反映在环孢素的血液浓度上，其血药浓度和临床反应的相关性很弱，至少在患皮肤病的猫中是这样的。 检测环孢素的血药浓度不是必须的，但可能有助于发现机会性感染风险高的猫。 需要同时使用环孢素和其他药物时要小心，因为它和很多其他药物有相互作用。
