153-2012-0258
来源：中国兽医协会
血液制品是指从健康动物血浆或经特异免疫的血浆中，通过物理、化学、生化、生物等技术分离、提纯制备的血浆蛋白相关制品。在《中国药典》中血液制品归类为生物制品，是一类特殊的生物制品。与普通药品相比，血液制品具有其独特优势：（1）同源性，属于稀缺资源且具有普通药品的不可比拟性；（2）用途明确，是诸多疾病治疗的特效药和无可替代药；（3）效果确实且安全可靠，不良反应发生率极低。因此，血液制品已经在疾病救治中发挥着其他药品不可替代和无法比拟的作用，使用范围非常广泛，应用效果也非常显著。
犬的血液成分除了水以外主要包括血细胞、晶体成分和血浆蛋白，其中血细胞分为红细胞、白细胞和血小板；晶体成分包括电解质、激素、营养物质、代谢产物等；血液蛋白包括白蛋白、球蛋白和纤维蛋白等。犬血液蛋白制品的主要品种有白蛋白、免疫球蛋白、特异性免疫球蛋白等，白蛋白是重要的一种犬血液制品，可用于多种临床适应症[1-4]。
1. 白蛋白的合成与代谢
血浆白蛋白 (albumin, ALB) 是血浆中含量最多、功能最为重要的一种蛋白质，分子量约66460Da，它占血浆总蛋白的40%~60%。白蛋白由肝实质细胞合成，在血浆中的半衰期约为15～19d，注射外源犬白蛋白的消除期为20～24d, 半衰期为8～10d。血浆白蛋白合成率主要受内环境的胶体渗透压调节，也受食物中蛋白含量的影响，肝细胞不储存白蛋白[2]。内源性白蛋白在肝细胞内质网上的核糖体合成，最初的调节因素是肝细胞实质周围的胶体渗透压，血管内胶体渗透压降低将导致白蛋白从血管外储存的部位释放，使得合成部位的胶体渗透压下降，刺激白蛋白进一步合成。白蛋白约40%储存在血浆中，在血浆中含量约为23~48g/L，60%位于血管外。肝、脾、淋巴结、肌肉和胃肠道是主要分解代谢器官，每天大约有5%的白蛋白会降解。白蛋白通过吞饮作用被内吞囊泡摄取，然后与内皮细胞的溶酶体融合进而消化为氨基酸。一般情况下，白蛋白的合成和降解呈稳态变化，输注外源性白蛋白2h后约有10%白蛋白开始进入血管外组织间隙，直到达到平衡。危重犬的血浆白蛋白半衰期会缩短至5～11d，因为危重状态下白蛋白的分解率增加而合成减少，加之炎症可导致白蛋白血管透过率增加，血管中白蛋白的浓度会逐渐下降，故称之为负急性期反应蛋白。如果输注过多白蛋白或者其他胶体溶液如右旋糖酐、羟乙基淀粉、球蛋白，反而会进一步抑制白蛋白合成并增加其分解。
2. 白蛋白的主要生理功能
2.1 维持血浆胶体渗透压和增加血容量
白蛋白分子量约66460Da, 相对于其他血浆蛋白分子量较小，它占血浆胶体渗透压的75%～80%，主要调节组织与血管之间水分的动态平衡，维持正常与恒定的血容量。由于白蛋白分子量较高，与盐类及水分相比跨膜速度较慢，可使胶体渗透压与毛细管的静力压抗衡，以此维持血浆胶体渗透压。同时在血循环中，1g白蛋白可保留18mL水，保留水分的能力与20mL液体血浆或40mL全血相当，从而起到增加循环血容量的作用。胶体渗透压是组织间液进入血管内的主要动力，有利血管中保留水分。当血浆白蛋白因疾病下降时，血浆的胶体渗透压也随之下降，可导致血液中的水分过多地进入组织间隙引起水肿。
2.2 转运功能
血浆白蛋白具有良好的弹性，在不同环境条件或结合不同物质后，其形状极易发生改变。在生理条件下，血浆白蛋白分子极易恢复形状，因为白蛋白可产生广泛可逆构型的改变，从而可以输送不同的物质，如脂肪酸、激素、微量金属离子、酶、维生素和药物等。许多在水中微溶的物质在白蛋白结合后成为复合物而易溶，白蛋白这种结合功能也有助于微溶物质的运输。血浆白蛋白能强烈地结合许多中等大小的疏水有机阴离子，如长链脂肪酸等，也能特异性地结合少量疏水的小分子物质，但结合率较低，如氨基酸等，同样能与二价离子不可逆地共价结合，如钙离子、汞离子、镁离子等，但不结合单价离子。白蛋白是血浆中含量最丰富的载体蛋白，可以和蒽醌类、黄酮类、生物碱、萜类化合物、菲类化合物、β-内酰胺类、四环素类、喹诺酮类、磺胺类等药物相结合。除此之外，白蛋白还可以结合有毒物质和代谢物如胆红素等，并运送至解毒器官，排出体外。
2.3 营养供给
组织蛋白和血浆蛋白可互相转化，在氮代谢障碍时，白蛋白可作为氮源为组织提供营养，10%犬血白蛋白50mL的氨基酸储备功能相当于约200mL全血。对于需要营养干预的患犬，白蛋白不建议作为蛋白质的直接补充来源，因为白蛋白降解产物缺乏犬必需氨基酸色氨酸，且白蛋白的半衰期约为19d，发挥氮源补充的作用较缓慢。美国人医白蛋白应用指南推荐，对于不能耐受肠道喂食的腹泻患者，若短期药物治疗无效，且每日腹泻量>2L/d，血清白蛋白浓度<20g/L，使用白蛋白有助于症状缓解。因此，当患犬存在肠内营养不耐受并出现腹泻和严重低蛋白血症时仍可使用白蛋白进行营养供给。
3 . 白蛋白的临床应用
3.1 低蛋白血症[5-7]
生理状态下，血浆中白蛋白和组织间隙中白蛋白浓度保持相对稳定。当动物处于病理状态时，血浆白蛋白浓度可能出现下降，主要原因有营养吸收障碍、白蛋白合成障碍、白蛋白丢失过度和白蛋白代谢过度、代偿性下降。当血清白蛋白下降时，白蛋白所起的生理作用会受到影响，如血浆胶体渗透压下降，引起皮下水肿、腹水、胸水、外周灌注减少等临床症状；动物机体运输、解毒、缓冲、抗氧化功能受到负面影响，例如氨基酸、激素、维生素等供应减少；机体分解代谢产物不能及时排泄，循环血量下降，出现休克，有时甚至引起多器官慢性退行性改变。所以在一些出现低蛋白血症的病例中，如动物本身存在白蛋白合成障碍如肝脏功能异常时或存在严重低蛋白血症（血清白蛋白<20g/L）或有腹水、胸水、皮下水肿时，补充白蛋白改善低蛋白血症是必不可少的治疗手段。需要注意的是机体摄入的白蛋白大约二分之一最终会留在组织间隙，因此，应在输液后12～24h测定血清白蛋白以确保给予足够的白蛋白。患有严重蛋白丢失性肠病和肾病的患犬会快速排泄出补充的蛋白质，要维持血浆白蛋白浓度就必须不断输注大量白蛋白。羟乙基淀粉和右旋糖酐等人工胶体可在紧急情况下代替白蛋白，但需要考虑其持效时间，对动物肾脏的损伤和对凝血功能的影响以及过敏反应。犬患低蛋白血症时补充犬血白蛋白可根据以下公式计算缺失量，同时要考虑病理状态下白蛋白半衰期缩短，每天约有10%～20%的白蛋白消耗，营养吸收和白蛋白合成是否存在障碍：白蛋白用量（g）=（20 g/L-实测值 g/L)×体重（kg）×0.3，在宠物临床上也有兽医师在紧急情况下使用人血白蛋白来代替犬血白蛋白使用，但其属于不同种属来源的血液蛋白，多次使用人血白蛋白会造成犬严重的过敏反应，并引发肾小球肾炎等不良反应。
3.1.1 肝脏疾病
慢性肝炎：疾病晚期肝脏合成白蛋白出现障碍，会伴发多种肝细胞功能丧失（低蛋白血症、低血清尿素氮、高胆汁酸血症），应输注外源性白蛋白改善低蛋白血症。腹水对慢性肝衰竭患犬是常见并发症，同时自发性细菌性腹膜炎是严重并发症，但罕见于犬。如果患犬发生呼吸窘迫或腹部饱满 感引起食欲减退，则需要治疗中重度的腹水。
腹水：通常采用限制食物钠和利尿药联合应用以减少钠水潴留，如果单独食用限制钠日粮5～7d后仍不能控制腹水，应联合利尿剂治疗。对于食物和利尿剂治疗均无效的犬，可用腹腔穿刺术抽吸腹水，每日抽吸不超过总量的三分之一，当血清白蛋白浓度若低于20g/L则需要输注胶体液，按照公式计算补充缺失的白蛋白，或者每抽吸100mL腹水，静脉输注4～8mL10%犬血白蛋白，直至腹水消失。
门静脉短路：50%患犬都存在的临床病理学表现包括小红细胞症、低白蛋白血症、血清碱性磷酸酶和丙氨酸氨基转移酶活性轻度升高、低胆固醇血症、尿素氮浓度下降，刺激后高氨血症和禁食血清胆汁酸正常或偏高，餐后血清胆汁酸升高。首选手术治疗，保守治疗是控制肝性脑病和饲喂高碳水化合物食物低蛋白的食物。根据研究，静脉输白蛋白引起血氨升高不显著，可以静脉输注犬血白蛋白纠正低蛋白血症。
中毒性肝病：肝脏因磷、氯仿、乙二醇、黄曲霉等导致的中毒性肝病都可以导致低蛋白血症，使用白蛋白不但治疗低蛋白血症还可结合某些毒物，减少毒物蓄积。
传染性肝炎：因腺病毒I型、螺旋体等引起的传染性肝炎所致的低蛋白血症可静注犬血白蛋白治疗。
肝切除：人医的美国白蛋白应用指南对于肝切除患者推荐晶体溶液为一线治疗药物。若患者肝功能衰退或血流动力学不稳定时，非蛋白胶体液作为二线治疗。肝大部切除(>40%) 或出现严重水肿时，需使用白蛋白维持正常血容量。研究提示，术前血清白蛋白正常、仅对局部或中小型肝切除的患者，可以限制白蛋白的补充；对于术前存在肝硬化伴低白蛋白血症，而又进行多肝段以上切除的动物，在围手术期补充白蛋白可减少术后并发症[5]。
3.1.2 胃肠道疾病
任何一种能引起消化道炎症、浸润、充血或出血的疾病均可导致蛋白丢失性肠病。肠粘膜破损、血浆蛋白直接漏入肠道，如溃疡性结肠炎、恶性肿瘤等；肠道黏膜完整，但对蛋白通透性增加，如系统性红斑狼疮、炎性肠病、过敏性肠炎等；肠道淋巴管阻塞，如肠淋巴管扩张、消化道淋巴瘤等直接累及淋巴管，或限制性心包炎、充血性心力衰竭等引起静脉回流障碍，间接造成肠道淋巴管内压力增高。成年犬最常见的是炎性肠病和消化道淋巴瘤，幼犬最常见的是营养不良、肠道寄生虫和慢性肠套叠、细小病毒和冠状病毒感染等[8]。
幼犬的严重胃肠炎：如常见的病毒和寄生虫感染易造成氨基酸摄入减少，蛋白消耗和丢失过度，当血清白蛋白低于20g/L时，可使用犬血白蛋白进行治疗。
炎性肠病（淋巴细胞-浆细胞性肠炎）：是一种特发性肠炎，可影响动物肠道任何部位，病因不明故推测是一种对食物、细菌抗原的一般性肠道反应，临床和组织学特征与消化道淋巴瘤极其相似。治疗方案包括要素日粮和抗生素治疗，而严重消瘦或炎症严重的低蛋白血症犬，饲喂会进一步刺激肠粘膜，要素日粮通常无效，可考虑应用抗生素和高剂量的皮质类固醇及甲硝唑或硫唑嘌呤、环孢素、环磷酰胺，并补充犬血白蛋白。
消化道淋巴瘤：症状类似炎性肠病，需要进行组织学检查进行鉴别诊断，严重的低蛋白血症同样需要静脉输注白蛋白。
组织胞浆菌病：也是一种蛋白丢失性肠病，可使用犬血白蛋白治疗严重的低蛋白血症。
肠淋巴管扩张：是一种肠道淋巴系统疾病，淋巴管阻塞引起肠乳糜管扩张和破裂，继而淋巴管内容物渗入到肠粘膜下层、固有层和肠腔内。过多的丧失超出肠道吸收能力就会导致低蛋白血症。检测血清白蛋白，长期饲喂低脂食物，应用强的松龙，并犬血补充白蛋白。
3.1.3 胰腺炎[9]
有人医研究56例急性胰腺炎伴胰周渗出患者的对照试验中白蛋白治疗组的并发症发病率、白蛋白下降幅度及血尿素氮升高幅度、腹痛缓解天数、血淀粉酶下降至正常天数、总住院天数均比对照组低，表明在急性胰腺炎伴胰周渗出病例中补充白蛋白是非常必要的。应用白蛋白不仅可以减轻胰腺水肿，减少胰周的渗出，有利于炎症的消退，而且对于保持血管内血容量及稳定血压具有重要作用。此外，静脉输入白蛋白还可以减少静脉输注氨基酸所引起的胃酸分泌，减少胰腺的分泌，有利于胰腺组织的修复。宠物临床目前已广泛应用含有白蛋白的血浆治疗急性胰腺炎取得良好治疗效果。
3.1.4 肾脏疾病
蛋白尿：早期肾小球损伤通常会引起白蛋白尿，大量的球蛋白和白蛋白会随着病情加重不断丢失，显著的低蛋白血症和血浆中大分子量蛋白浓度的增加指示存在严重的肾小球蛋白尿和肾病综合征。肾小球肾炎是最常见的肾小球疾病，通常由肾小球毛细血管壁上的免疫复合物引起。一般认为免疫复合物是慢性肾功能不全或衰竭的一个主要原因，特征是大量的包括白蛋白在内的血浆蛋白不断丢失，应用尿蛋白/肌酐比值检验和定量蛋白尿。肾病综合征典型症状为蛋白尿、低蛋白血症、腹水或水肿、以及高胆固醇血症，犬比猫更容易发生肾病综合征。但肾病综合征容易并发全身性高血压和血液高凝、慢性肾病，此时不推荐使用白蛋白，可用ACEI类药物减少尿蛋白。当肾病综合征的犬出现水肿和低蛋白血症不并发高血压时可使用犬血白蛋白[10]。
3.1.5 肺部疾病
肺水肿：低蛋白血症（胃肠道丢失、肾小球肾病、肝病、医源性水中毒、饥饿）可能引起肺水肿，主要机理是血浆渗透压降低、血管过负荷、淋巴梗阻以及血管通透性增加。如果要认定渗透压降低是肺水肿的唯一原因，白蛋白浓度通常要低于10g/L，纯粹由低蛋白血症引起的肺水肿罕见。利尿剂适用于多数形式的肺水肿，但不能用于低血容量的动物，存在低血容量的动物通常需要保守地补充液体。低蛋白血症引起的水肿要用胶体液进行治疗，但是不需要血浆白蛋白到达正常水平就可减轻水肿。应用利尿药呋塞米时要防止出现脱水和低血容量，和犬血白蛋白一起使用有效缓解水肿，10%犬血白蛋白4mL/kg快速滴注，每6～12h一次，持续用药24～72h, 每次滴注后静推速尿。一项人医30例间质性肺水肿的研究表明，83%的病例用白蛋白8 ~36小时后症状减轻或消失，10%症状加重，7%死亡。美国人血白蛋白应用指南推荐25%的人血白蛋白联合利尿剂（呋塞米加减氢氯噻嗪）可用于低胶体渗透压的急性肺损伤或急性呼吸窘迫症（以肺毛细血管渗漏、高通透性肺水肿为主要特征）[11]。但需要注意的是，非低蛋白血症时快速大量输注白蛋白迅速提高血浆胶体渗透压可引发肺水肿。
胸腔积液：胸腔积液分为漏出液和改良漏出液、渗出液、乳糜渗出、血性渗出，其中漏出液和改良漏出液是由于流体静压升高、血浆胶体渗透压降低或淋巴管阻塞而形成，流体静压升高与右心充血性心衰或心包疾病有关，血浆胶体渗透压降低是因为低白蛋白血症，而低白蛋白血症继发的渗出是漏出液，漏出液的蛋白含量非常低，会伴发皮下水肿。治疗胸腔漏出液要祛除原发病因，抽吸外可使用利尿剂，静脉输注犬血白蛋白。
3.1.6 肿瘤
肿瘤患犬的蛋白质不断流失，多周期化疗造成食欲下降也会导致氨基酸摄入不足，手术治疗肿瘤尤其是腹部手术后早期普遍存在负氮平衡，导致低蛋白血症出现。但肿瘤病例出现低蛋白血症是否使用白蛋白治疗仍存在争议，美国大学医院联合会（UHC）1995年制定的《人血白蛋白、非蛋白胶体及晶体溶液使用指南》推荐，人血白蛋白仅用于血清白蛋白极低（<15g/L）的危重患者[12-13]。因此可考虑在血清白蛋白含量极低的情况下对肿瘤病的患犬使用白蛋白注射液。
3.1.7 全身炎症反应综合征
全身炎症反应综合征（SIRS）是由各种严重损伤引起全身炎症反应的一种临床过程，是由感染与非感染因素（如创伤、烧伤、急性胰腺炎、缺血缺氧等）引起的难以控制的全身性多度炎性反应，临床表现为肝脏、肺脏、肠道等器官微血管内白细胞贴壁粘附、巨噬细胞活化、充血、渗出等。宠物临床中败血症、急性胰腺炎、子宫蓄脓、肠梗阻、胃扭转、中暑等均可引起全身炎症反应综合征。犬体温大于39.2℃或小于37.2℃、心率大于140次/min,、呼吸大于40次/min、白细胞计数大于19.5×10⁹/L或小于5×10⁹/L、杆状中性粒细胞大于5%，即是全身炎症反应综合征的判断标准。发生SIRS时，动物机体呈高代谢状态：高耗氧量、通气量增加、高血糖、蛋白质分解增加，呈负氮平衡；炎症因子导致毛细血管渗透性增加，后期可出现灌注不良、休克。补充白蛋白可维持有效循环血量，治疗因为机体负氮平衡和血管渗透性增加引发的低蛋白血症。
3.2 低血容量[14]
低血容量的定义为体液直接由血管中流失如出血，或血浆的流失如脱水，或是血管收缩性改变，而导致整个循环系统内的血液容量降低。因创伤、手术、失血、烧伤等造成的低血容量，白蛋白是最好的胶体扩容剂。低血容量性休克：急性血液流失达到血容量的20%以下可只使用晶体液治疗，但若超过血量的20%则要使用全血治疗再加上晶体液和胶体液合并治疗。全血是出血性休克时最佳的选择，但使用时需要注意并发症，如输血反应、红细胞溶解、柠檬酸盐中毒、低钙血症。全血不是恢复血容量的首选，因为无法快速获得并验血型和交叉配血。犬血白蛋白是理想的胶体来源，来自小样本的有关脓毒症的研究表明，5%的白蛋白和0.9%的氯化钠溶液对增加组织间隙液体功能相等，但对提高血管内容物量则以白蛋白最有效，因此，白蛋白是一种极好的血容量扩充剂，对低血容量患犬可迅速扩容及维持心搏量，在抢救低血容量性休克等危重犬病例时效果显著。若患犬对人工胶体有不良反应或者低血压严重，那么除了晶体液外可首先按照4mL/Kg的用量快速输入10%犬血白蛋白。
3.3 烧伤
血蛋白降低的原因有来源减少、合成降低、分解增加、异常丢失。烧伤动物普遍存在低白蛋白血症，烧伤后由于血管和细胞膜通透性增加，使血管内液体转移到组织间隙和细胞内，造成血容量锐减。
烧伤休克期复苏：烧伤后24h内，晶体溶液可作最初扩张血容量之用。烧伤>20%体表面积，烧伤24h之后（烧伤24h之内应用白蛋白可引起异常肺水肿），晶体溶液不能有效纠正低血容量，晶体溶液需要与胶体液如白蛋白联用以扩张血容量。
纠正烧伤后低蛋白血症：对于需要营养支持的烧伤患犬，白蛋白不推荐作为能量底物补充；对于已经补充足够能量和营养底物但仍出现低蛋白血症者，可使用犬血白蛋白。
3.4 脑水肿、缺血、出血
白蛋白可提高血浆胶体渗透压，将脑组织水分转移到血管内而减轻脑水肿，降低颅内压。甘露醇是临床上常用的脱水剂但它对肾脏有损害，有肾病病史的患犬禁用，大量甘露醇可破坏血脑屏障，刺激血小板活化，多次应用反而加重脑水肿[2]。白蛋白其扩容作用能明显增加心输出量和缺血区脑血流，有效改善脑损伤引发的脑血管痉挛性症状。白蛋白也具有清除自由基的作用，从而保护神经细胞，减轻神经功能损害。美国人血白蛋白应用指南推荐，对于血流障碍的缺血性休克或脑卒中，白蛋白联合氯化钠注射液以维持脑灌注压，改善缺血区供血。脑出血动物早期按照2mL/kg的剂量应用10%犬血白蛋白静脉滴注，每天1次，疗程5～7d可有效减轻脑水肿，促进神经功能恢复，与袢利尿药（如呋塞米）联合应用，降颅压效果更明显。
3.5 营养缺乏
白蛋白不宜直接作为营养制剂使用，当动物出现严重低白蛋白血症时，由于体内组织水肿、各脏器功能受累，给予的肠内外营养均不能被完全、有效利用，尤其在给予肠内营养时，一方面由于血浆胶体渗透压较低，肠壁和肠黏膜水肿，供血差，另一方面由于肠壁血管通透性增高，伴随高渗的肠内营养剂的输入，大量液体渗漏入肠腔，导致肠内营养相关的腹泻等并发症，此时若给予外源性白蛋白，可提高血浆胶体渗透压，使外渗入组织的液体回吸收，减轻肠管水肿状态，提高肠道耐受性，减轻腹泻，促进胃肠道营养的吸收和利用[15]。兽医临床常见犬营养不良导致的低蛋白血症和腹水，腹水穿刺的同时使用白蛋白治疗取得良好效果。因此，当患犬存在肠内营养不耐受并出现腹泻和严重低蛋白血症或腹水时仍可使用白蛋白进行营养供给。
3.6 手术和危重病例
有医学者以并发症发生率作为指标来评价人血白蛋白对于重症患者的有效性。Vincent 等对接受白蛋白治疗的重症住院患者进行了一项随机对照研究的综合分析，发现白蛋白可显著降低危重病患者的整体并发症发生率，且并发症的发生率与白蛋白的使用剂量显著相关。2003年的另一项系统评价比较了白蛋白和晶体液、不使用白蛋白、使用低剂量白蛋白的疗效，共对4755例患者做了79项随机对照研究，结果显示与晶体液相比，白蛋白可降低心脏手术、非心脏手术、腹水等患者的并发症发生率，且含白蛋白的治疗方案可改善脑损伤患者的预后。以上结果提示，白蛋白在多种临床情况下有可能带来益处。兽医临床报道，有患犬因长期营养不良导致低蛋白血症而引起腹股沟疝手术后创口不愈合的病例[19]，外科手术后，患者处于高代谢状态，表现为蛋白分解代谢加速，合成代谢下降。类似蛋白分解过快导致的低蛋白血症在较大手术后尤为突出。体内氮平衡由蛋白质的合成率和分解率决定的，手术创伤越大蛋白质合成率低于分解率的情况越严重，术后充分营养支持可使机体尽快恢复到正氮平衡状态。在对手术后患者进行肠外营养支持时，静脉输注白蛋白，可提高或维持血浆胶体渗透压，减少术后水肿的发生，促进伤口愈合。其次白蛋白水解成氨基酸，为机体所利用，发挥营养作用。特别是胃肠道大手术后、腹膜炎患者经常合并低蛋白血症、肠管水肿，延缓肠功能恢复，推迟进食时间，导致营养不良，影响吻合口愈合，甚至出现吻合口瘘，危及生命。因此对低蛋白血症和肠壁水肿的患犬及时输注犬血白蛋白，可提高血浆胶体渗透压，使外渗入组织的液体回流吸收，减轻肠管水肿状态，提高肠道耐受性，减轻腹泻，促进胃肠道营养的吸收和利用，改善患犬的营养状态，加快患犬的康复[16]。
3.7 高胆红素血症和药物中毒
据人医研究，静脉注射白蛋白曾成功应用于新生儿高胆红素血症[17]以及药物苯妥英[18]、多虑平、氯氮平、安定等药物中毒的治疗中，取得疗效，使用剂量约0.2～0.4g/kg，每日1-4次。这与白蛋白的转运功能有关，应用白蛋白抢救药物中毒，中毒药物与白蛋白结合率越高救治效果越好。对于不同酸碱性的药物也有差别，酸性药物进入血液循环后多与白蛋白结合，碱性药物多与α1酸性糖蛋白结合，因此应用白蛋白抢救高蛋白结合率药物中毒时，中毒药物呈酸性效果较好[19-20]。
综上所述，犬血白蛋白具有维持血浆胶体渗透压、增加血容量、运输与解毒、营养供给、缓冲与抗氧化等生理作用，因此可在宠物临床广泛应用于犬的低蛋白血症、低血容量、烧伤、脑水肿、缺血和出血、营养缺乏、手术和危重病例、高胆红素血症和药物中毒等适应症。同时，犬血白蛋白的不良反应发生率很低，偶见发热、寒颤、过敏等不良反应，是当前我国宠物临床难得的治疗用生物药品。
参考文献
[1]田克恭,章金刚,胡鸿惠,曲萍.犬血液制品研究进展与市场展望[J].养犬，2009,75:9-11.
[2]郭海明,白江,陈西钊.静脉注射用犬血白蛋白在犬疾病防治中的临床应用[C]. 北京:中国畜牧兽医学会小动物医学分会第四次学术研讨会,2010:243-244.
[3]郭海明.危重病犬低白蛋白血症的研究进展[C].北京:2010年学术年会，2010,855.
[4]张英霞,张云,血清白蛋白的功能及应用[J].海南大学学报自然科学版,2007,25(3):315-318.
[5] Richard W.Nelson, C.Guillermo Couto.Small Animal Internal Medicine Third Edition [M].
[6]杨万莲,犬低蛋白性腹水的防治[J].中国兽医杂志,2003,39(9):45.
[7]薛琴,利凯,潘庆山,夏兆飞,犬低蛋白血症的诊断与治疗[J].中国兽医杂志,2002,38(10):39.
[8]何秀文,犬蛋白丢失性肠病的诊治[J].兽医导刊,2011,1:67-70.
[9]王小红,沈志云,薛祥龙,王锁荣.白蛋白在急性胰腺炎伴胰周渗出治疗中的应用 [J].中国现代医药杂志.2008, 10(6):92-93.
[10]段红杰,柴家科,邓虎平,人血白蛋白的功能及其在危重病治疗中的应用,[J].军杂,2012,37(10):926-928.
[11]李太勇,李曙平,姜辉,方烨.人血白蛋白对老年多器官功能障碍伴低蛋白血症病人的影响[J]. 2010,24(5):405-407.
[12]杜娟,赵秀莉,刘琳,我院肿瘤患者人血白蛋白临床应用分析[J].中国药房，2015,26(20):2739-2741.
[13] Fabienne Dethioux,Scientific Coordination [M]. Paris: Royal Canin,2010,98.
[14]杨敏,宁红,叶琳燕,饶友义,人血白蛋白的临床合理应用[J].中国药业，2014,23(6):88-90.
[15]罗茜,曹伟新,白蛋白的临床应用及在营养治疗中的意义[J].中国临床营养杂志,2007,15(5):315-318.
[16]冯国峰,寇玉红,范宏刚.犬低蛋白血症导致手术切口不愈合病例[J].中国兽医杂志,2009,45(12):73.
[17]中华医学会中华儿科杂志编辑委员会,全国新生儿黄疸与感染学术研讨会纪要[J].中华儿科杂志,2001,29(3):28-33.
[18]张跃晨,王茜.静注白蛋白用于苯妥英中毒解救[J].中国药学杂志，1989,24(3):187.184-187.
[19]高保安,陈建明.药物与白蛋白相互作用的研究进展[J].药学实践杂志，2008,26(4):241-244.
[20]仝伟,秦祖暄.白蛋白抢救小儿高蛋白结合率药物中毒[J].河南诊断与治疗杂志,2002,16(6):462-463.
[21]赵喜荣,郑永刚,郝晓菁.人血白蛋白的不良反应及分析[J]. 2007,1:59-62.
[22]林政毅,翁伯源,谭大伦.小动物输液学[M].
[23] Donald C.Plumb,7th Edition Plumb's Veterinary Drug Handbook [M].
