来源:中国动物保健
中国农业大学动物医学院、兽医公共卫生安全全国重点实验室李鑫教授课题组在国际病原学权威期刊《PLoS Pathogens》在线发表了题为Species-specific IL-1β is an inflammatory sensor of Seneca Valley Virus 3C Protease的最新研究成果,揭示了猪Pro-IL-1β作为一种炎症感受器,通过一条独立于炎症小体的平行通路直接识别塞内卡病毒3C蛋白酶从而激活炎症。
IL-1β是一种关键的细胞炎性因子,对免疫反应和病理性炎症至关重要。当NOD样受体组装成大型复合物时,caspase-1作为内源性蛋白酶,切割Pro-IL-1β生成具有活性的成熟IL-1β (mature IL-1β)。先前的研究表明,IL-1β是A组链球菌 (GAS) 蛋白酶SpeB的先天性免疫感受器 (LaRock CN, Sci Immunol, 2016)。然而,IL-1β是否是病毒蛋白酶的炎症感受器尚未报道。
研究人员首次报道塞内卡病毒 (SVV) 3C蛋白酶作为一种非常规的IL-1β转化酶 (ICE),能够特异性识别并切割猪Pro-IL-1β,而不能切割人Pro-IL-1β。进一步的探究发现SVV 3C是通过其蛋白酶活性识别“LQ”基序直接切割猪Pro-IL-1β。通过AlphaFold Multimer预测发现猪Pro-domain的90-115aa作为“Exosite”介导与SVV 3C相互作用,109DDFVCD114基序插入到SVV 3C的正电口袋(H48, R150, K157, H178)中,使得底物基序 (124LQ125) 接近酶活位点。而人Pro-IL-1β的90-115aa在多个相互作用模型中均远离SVV 3C。随后,通过构建截短体和突变体等试验证明猪109DDFVCD114基序是SVV 3C识别和切割的关键“Exosite”。(图1)