来源：PetPathology
猫增生性和坏死性外耳炎（PNOE）是一种罕见的T细胞介导的疾病，其病因未知，通常自限性或对免疫抑制剂如局部他克莫司有反应。本病例报告描述了两只对奥拉替尼有反应的难治性PNOE猫。一只猫还涉及中耳，另一只猫有额外的耳外皮肤炎。猫增生性和坏死性外耳炎（PNOE）是一种罕见的T细胞介导的疾病，其病因未知，通常自限性或对免疫抑制剂如局部他克莫司有反应。临床上，它表现为在耳廓凹陷部和外耳道中的深色、粘附性结痂。PNOE的变体包括额外的耳外皮肤炎和中耳受累。这些形式的PNOE可能需要使用系统性免疫抑制剂，如一只对环孢素、系统性泼尼松和局部他克莫司有反应的猫所报告的那样。奥拉替尼是一种Janus激酶-1（JAK1）抑制剂，影响瘙痒和过敏性皮炎中涉及的细胞因子的信号传导途径。在超过标签量的情况下，奥拉替尼被发现能够抑制犬的T细胞增殖和激活。尽管未被标记用于猫，但轶事病例报告表明奥拉替尼可能对犬和猫的各种免疫介导和自身免疫疾病具有治疗益处。据作者所知，奥拉替尼以前没有被报道作为PNOE的治疗方法。在此，我们描述了两只对局部他克莫司、环孢素或泼尼松反应不佳或不完全的PNOE猫，但对奥拉替尼反应迅速且完全。一只6个月大的未绝育雄性Ragdoll猫因反复发作的耳部感染三个月而到塔夫茨大学Cummings兽医学院的Foster小动物医院。先前未能成功的治疗包括口服抗生素和局部耳部药物。在初次就诊时，这只猫的两只外耳道都被深棕色的粘附性结痂所阻塞。耳部碎屑的显微镜检查没有发现寄生虫，耳部细胞学结果表明有球菌细菌。初步诊断为PNOE伴继发性细菌感染。两只耳朵都用耳部清洁剂（Epi-Otic Advanced; Virbac）每周一次和0.1%他克莫司软膏（Protopic; Astellas Pharma）每天一次治疗。在同一次就诊中，这只猫被诊断为早发性肥厚性心肌病。15周后的随访显示，除了两只水平耳道中的小结痂外，病变有显著改善。治疗改为配制的0.1%他克莫司耳部悬浮液（Wedgewood Pharmacy），以便于药物递送。15周后，左耳完全缓解（CR），右耳部分缓解（PR）。他克莫司对左耳停止使用，对右耳减少到隔天一次（EOD）。然而，六周后，左耳的PNOE复发，随后他克莫司对左耳重新每天开始。在重新使用他克莫司的15周内没有改善。计算机断层扫描（CT）和视频耳镜检查显示，左水平耳道中的结痂延伸到中耳（图1a，b）。通过刮除术从左中耳获得的材料在组织学上与PNOE一致（图1c）。开始使用通用改良环孢素（Gengraf; Abbvie）6.8 mg/kg/天口服（p.o.），六周后他克莫司悬浮液又改回软膏。然而，在开始使用环孢素的七周后，左耳的病变继续恶化（图2a）。由于猫的进行性肥厚性梗阻性心肌病，系统性治疗选择有限，因此计划进行全耳道切除术和乳突切开术。 图1病例1：头骨的单个计算机断层扫描（CT）切片和左耳道的视频耳镜图像。(a)奥拉替尼给药前的CT图像。注意软组织衰减物质延伸至左侧鼓泡的背外侧部分（箭头）。(b)奥拉替尼给药前的视频耳镜图像。注意大量碎屑和厚的粘附性结痂。鼓膜被结痂遮挡。(c)经过22周奥拉替尼疗程后的同一耳朵。注意轻微碎屑和粘附性结痂的消退。在手术前，停止使用环孢素并尝试使用奥拉替尼（Apoquel; Zoetis）（1.5 mg/kg p.o.每12小时）基于猫之前的药代动力学和安全性研究。两周后，主人报告有显著改善，手术被取消。经过12周的奥拉替尼治疗，检查发现几乎完全缓解。左耳廓凹陷部发现一小块粘附性结痂（图2b），鼓膜可视。他克莫司被停用，同时以相同剂量继续使用奥拉替尼。一年后，两只耳朵都处于完全缓解状态（图2c）。左水平耳道中形成了一小块耵聍结石。定期的全血细胞计数（CBC）和血清化学检查未发现异常。奥拉替尼减量至1.5 mg/kg每天一次，PNOE仍然处于完全缓解状态。图2影响耳廓凹陷部的增生性和坏死性外耳炎（PNOE）在病例1（a, b, c）和病例2（d, e, f）中的表现。(a)病例1：奥拉替尼给药前左侧耳廓凹陷部（当时现行治疗为环孢素和他克莫司）。注意大量粘附性坏死结痂阻塞耳道。(b)病例1：经过三个月奥拉替尼治疗后的同一耳朵。注意残留的粘附性病变（箭头）。(c)病例1：经过五个月奥拉替尼治疗后，耳朵达到完全临床缓解。 (d)病例2：初次就诊时右侧耳廓凹陷部。注意红斑性鳞状斑块和粘附性结痂延伸至耳道。(e)病例2：奥拉替尼给药前疾病进展期间（当时的现行治疗为泼尼松和他克莫司）。注意增生性斑块和坏死性粘附性结痂完全阻塞耳道。(f)病例2：经过七周奥拉替尼疗程后，所有病变得到解决，只剩下轻微的耵聍碎屑。
一只5个月大的隐睾雄性家猫因发热、体温过低、倦怠、进行性皮肤病变和对先前治疗无反应的瘙痒2周病史，到明尼苏达大学兽医学院急诊服务。这只猫对猫免疫缺陷和白血病病毒检测呈阴性。检查发现耳朵（图2d）、脸部（图3a）、头部、躯干、腹部和四肢有多发性结痂和斑块。由于耳道狭窄，耳镜检查受到限制。耳部和皮肤细胞学评估显示混合性炎症细胞和罕见的球菌和杆状细菌。皮肤刮片对寄生虫呈阴性。血清化学分析无异常，CBC显示轻度中性粒细胞增多和嗜酸性粒细胞增多。初步诊断为PNOE伴额外的耳外受累，并进行了耳部和皮肤活检。这只猫被住院治疗，开始使用泼尼松（PrednisTab; Lloyd）1.3 mg/kg/天口服，布洛芬（Buprenex; Indivior Inc.）0.03 mg/kg每8小时口服和液体治疗。这只猫在全身症状改善后两天出院，并在家中继续使用泼尼松。 组织病理学结果证实了PNOE伴额外的耳外受累，并开始使用0.1%局部他克莫司（Protopic; Astellas Pharma）每12小时一次。12天后，病变和瘙痒恶化。皮肤和耳部细胞学结果显示中性粒细胞和大量球菌，皮肤培养显示金黄色葡萄球菌和粪肠球菌。泼尼松增加到2 mg/kg/天，阿莫西林-克拉维酸（Clavamox; Zoetis）18 mg/kg每12小时口服，配制的加巴喷丁悬浮液9.8 mg/kg每8-12小时口服，庆大霉素、氯己定和莫米松耳部悬浮液（Mometamax; Merck）每12小时一次。他克莫司继续使用。到第26天，病变略有改善，但严重的瘙痒持续存在。细胞学结果显示持续感染。泼尼松剂量增加到4.3 mg/kg/天。在第40天，由于PNOE持续进展（图2e, 3b），奥拉替尼（Apoquel; Zoetis）0.5 mg/kg每12小时口服被开处方。泼尼松逐渐减少到1 mg/kg每两天口服。两天后，主人报告倦怠和瘙痒有显著改善。经过两周的奥拉替尼治疗，倦怠和瘙痒得到解决，皮肤病变显著改善。继续使用奥拉替尼和局部治疗，同时包括泼尼松在内的所有其他系统性药物在五周后停用，即开始使用奥拉替尼35天后。开始使用奥拉替尼7周后，达到完全缓解（图2f, 3c）。奥拉替尼减量至0.5 mg/kg每天一次，并在两周后与所有局部治疗一起停用，猫继续处于完全缓解状态。治疗期间未注意到不良反应。每两周的CBC和血清化学检查无异常。图3病例2：影响面部的耳外增生性和坏死性外耳炎（PNOE）。(a)初次就诊时。注意左眼周围红斑性鳞状斑块和坏死性粘附性结痂。(b)在奥拉替尼给药前疾病进展期间（当时的现行治疗为泼尼松和他克莫司）。注意增生性斑块、坏死性粘附性结痂和毛发稀疏的进展。奥拉替尼停用后14天，猫因Demodex gatoi感染出现瘙痒。氟氯氰菊酯点用（Bravecto; Merck）成功消除了感染。在奥拉替尼停用后4个月的随访中，PNOE没有复发，猫在最后一次检查后18个月被主人报告为健康。据作者所知，这是首次描述使用奥拉替尼成功治疗猫PNOE。增生性和坏死性外耳炎是一种由T淋巴细胞驱动的特发性疾病。作为Janus激酶（JAK）1抑制剂，奥拉替尼阻断了促炎细胞因子的信号传导途径。在犬中，奥拉替尼通过显着减少克隆激活剂和促炎细胞因子的分泌，以剂量依赖性方式抑制自发性T细胞增殖；高剂量的3-4 mg/kg每12小时具有通过显著减少克隆激活剂和促炎细胞因子的分泌来产生免疫抑制作用。目前尚不清楚奥拉替尼对猫T细胞是否具有相同的影响。作者怀疑对淋巴细胞激活和增殖的类似影响导致了这里描述的猫的缓解。然而，奥拉替尼对PNOE发病机制的确切作用机制仍然未知。这里描述的两只猫患有不寻常和严重的PNOE形式，对局部他克莫司、环孢素和/或糖皮质激素无反应或反应最小。这两个病例支持考虑奥拉替尼作为PNOE的替代或辅助治疗方案，特别是在难治性和/或额外的耳外病例中。此外，当系统性类固醇或环孢素禁忌或无效时，可以证明奥拉替尼的标签外使用是合理的。这两只猫对奥拉替尼耐受良好，没有发展成临床病理异常。尽管无法确认第二例中戈托依蠕形螨（D. gatoi）的来源，但它可能是由于家中流浪猫的暴露，不太可能与奥拉替尼或类固醇有关。这篇病例报告有一些局限性。在第一例中，他克莫司的配方（品牌软膏与配制悬浮液）可能有不同的效力，尽管两种形式最初都是有效的。通过盲目刮除术获得的材料疑似来自中耳，但可能来自外耳道。此外，由于高麻醉风险，没有进行使用CT评估猫对奥拉替尼反应的检查。尽管如此，鉴于猫的耳镜检查结果和临床缓解，作者认为奥拉替尼完全解决了外耳和中耳的病变。在第二例中，最初使用口服类固醇和他克莫司可能有助于猫的改善。然而，尽管使用了高剂量的类固醇，皮肤病变仍在进展，并在奥拉替尼开始后迅速退缩，支持了奥拉替尼是主要负责改善的信念。此外，尽管有报道PNOE自发解决，但这些病例由于反复发作和慢性过程而不太可能。总之，这篇报告描述了使用奥拉替尼成功治疗两只猫的PNOE。两只猫在奥拉替尼治疗下临床改善，并在第一例中稳定缓解，在第二例中奥拉替尼停用后持续效果。尽管缺乏猫的安全和药代动力学研究，但应考虑奥拉替尼作为控制PNOE的治疗选择，特别是当传统疗法无效或禁忌时。
组织病理学特点可参考：口服去炎松治疗一只14岁猫的增生性坏死性外耳炎（PNOE）
