153-2012-0258
来源：广东省畜牧兽医学会
摘要
H9N2亚型禽流感病毒（Avian Influenza Virus, AIV）作为全球家禽的一种重要病原体，其在家禽中的流行态势对家禽养殖业和公共卫生安全构成了持续的威胁。在我国，肉鸡是H9N2 AIV的主要宿主。H9N2 AIV是影响我国肉鸡养殖业发展最为严重的病毒之一，尤其是与IBV等病原混合感染时，导致肉鸡发生严重的支气管堵塞症状，严重影响鸡群健康。近年来，H9N2 AIV流行率持续保持较高水平，流行范围也比较广泛，尤其是在肉鸡养殖比较集中的地区。而且，在各种压力下，毒株也在发生高频遗传变异，新毒株不断产生，抗原性发生明显的改变。临床中，双重或多重混合感染的现象也比较普遍，极大地增加了疾病负担和防控压力。目前，我国H9N2主要流行ZGS（ZGS1和ZGS2）和LWP分支，另外，ZGS4和HGQ分支呈区域流行；各分支毒株之间存在较大的抗原差异，单一疫苗株无法对所有分支毒株提供有效保护。因此，面对我国当前H9复杂的流行态势，加强流调监测，选择合适的疫苗，制定科学的免疫程序、合理用药和加强生物安全管理等综合措施对家禽H9N2禽流感的防控至关重要。
1. 前 言
H9N2 AIV是一种低致病性AIV。H9N2 AIV单独感染家禽后不表现临床症状，或仅表现出轻微的呼吸道症状，但可导致产蛋率下降、受精率和孵化率降低，以及严重的免疫抑制，易继发其他病原（如IBV和IBDV等）导致混合感染，严重危害全球家禽养殖业的健康发展。在我国，H9N2 AIV是危害肉鸡养殖健康的最重要病原之一。1992年至1994年间，广东省首次暴发了H9N2疫情，多个养鸡场受到了严重的影响。H9N2 AIV也是一种人畜共患病原。自1994年以来，H9N2 AIV在中国持续流行和变异，对家禽养殖业和人类健康构成了严重威胁。H9N2 AIV能够为其他AIV提供内部基因，使AIV发生基因重排，改变毒株的致病性和适应性，增加了AIV跨越种间屏障从而具备感染人类和其他哺乳动物的潜在风险，给全球公共卫生安全带来新的挑战。H9N2 AIV的传播途径多样，可通过直接接触传播、空气传播、食物和水等途径传播，传播途径的多样性也增加了毒株的传播范围。H9N2 AIV的流行特征表现为地方性流行和持续性存在。其在家禽中的流行与多种因素有关，包括病毒的变异、宿主的抗性、宿主的免疫状态、养殖密度和养殖环境等。尤其是病毒的遗传变异，导致了多个遗传分支的毒株的出现，其中，h9.4.2.5分支毒株在中国占据压倒性优势。而且，随着人们对H9的重视程度增加，免疫强度加大，在免疫压力下，病毒的遗传变异速度也随之增加。临床监测发现，抗原性不同的新分支病毒不断出现，并在一定时间内形成优势流行毒株。
疫苗接种是防控H9N2 AIV传播的有效手段。但病毒的持续变异对疫苗的保护效果构成了极大的挑战。加强生物安全管理措施，如改善养殖环境、减少人员和车辆流动、实施严格的卫生消毒等是防控H9N2 AIV 传播的重要手段。持续监测病毒的变异动态，选用对型的疫苗，也是防控H9的重要措施。本文对信得科技检测中心2023年至今H9N2 AIV的监测数据进行分析，以期为H9的防控提供理论依据。
2.H9N2 AIV检测数据统计分析
2.1 时间分布
图1. H9N2 AIV时间分布
2.2 空间分布
图2. H9N2 AIV空间分布
2.3 群间分布
2024年 2023年
图3. H9N2 AIV宿主分布
图4. H9日龄分布统计（肉鸡）
2.4 混合感染统计分析
图5. 2024年H9混感情况
3. 遗传进化及抗原性分析
3.1H9N2 AIV遗传进化分析及时空分布
遗传变异是AIV适应动物机体的主要方式。随着环境气候的变化，养殖品种和养殖方式的改变，以及免疫压力增加等因素的影响，AIV也在不断地进行基因突变，发生抗原漂移，让自己适应各种压力，提升生存几率。通过监测发现，我国H9N2 AIV也会阶段性地出现抗原性不同的新分支毒株的流行。我国近几年流行的毒株都属于h9.4.2.5分支，并在此基础上进化产生新的分支毒株，根据HA基因的核苷酸一致性差异，分为QWF、HGQ、LWP和ZGS等分支，各分支间的核苷酸序列一致性在90%~95%之间；而ZGS分支毒株又进一步演化出ZGS1、ZGS2、ZGS3和ZGS4等小分支（图6C）。23年以前，我国主要流行ZGS2、HGQ和LWP三个不同分支的毒株，随着时间的推移、以及疫苗的使用和毒株的进化，HGQ和LWP分支毒株逐渐减少甚至销声匿迹，转而被ZGS1和QWF分支毒株所替代。ZGS1分支毒株一直是流行的优势毒株，大部分地区均有流行；而QWF分支毒株仅在局部地区流行（山东为主，福建和广西等地），而且在23年7月以后就不再流行；而LWP分支毒株在经过一段时间的蛰伏后又逐渐在多个地区有检出，呈现扩散趋势，由广东、广西和山东三地逐渐扩散至河南、江苏、安徽、山西和福建等地；HGQ分支毒株仅在局部地区（山西）零星检出（图6A和6B）。近期，广东、福建和江苏等地陆续检出ZGS4分支毒株，抗原性与当前主要流行的ZGS1分支毒株有一定差异，并呈现一定的扩散趋势。图6B中可见，我国H9流行情况比较复杂，多个省份（山东、河南、福建和广东等地）存在不同分支毒株共流行的情况。
图6. 2023.01~2024.06 H9分支流行情况
A：各分支的时间分布情况；
B：各分支的空间分布情况；
C：各分支遗传进化树
3.2 不同分支H9N2 AIV抗原性分析
为了分析H9N2 AIV不同分支毒株间的抗原性是否存在差异，通过交叉HI实验来进行抗原性评价，分析结果表明：流行的各分支毒株中，ZGS1与ZGS2，QWF与HGQ之间抗原差异较小。除此之外，其余分支之间抗原性均存在较大的差异（表1和2）。不同分支毒株间的抗原性差异，亦会影响疫苗的交叉保护效力。
表1 交叉HI实验结果（log2）
表2 R值计算结果
4. 总 结
H9N2 AIV是我国肉鸡感染的重要病原之一，基因型多，抗原差异大、流行范围广，感染率高，混感严重，尤其是与IBV和IBDV等病原混感后导致发生严重的支堵等呼吸道疾病，严重影响肉鸡养殖健康和经济效益。针对目前的现状，加强疫病监测，及时跟踪毒株变异及流行趋势，选择对型的疫苗进行“精准防控”是预防控制H9N2禽流感的最有效手段，辅以科学的饲养管理和健全的生物安全措施，将会极大降低H9N2禽流感临床发病率，提高养殖效益。
从H9N2 AIV流调数据可见，如今家禽疫病复杂多变，除H9N2禽流感影响家禽养殖健康外，禽传染性支气管炎、禽腺病毒病和禽传染性法氏囊病等疫病也时刻威胁着鸡群健康，给养殖户带来养殖压力。下一期，让我们一同聚焦禽传染性法氏囊病的流行情况，共同探索动物疾病精准防控之策。
