153-2012-0258
来源：华南农业大学兽医学院
11月10日，兽医学院、国家兽医微生物耐药性风险评估实验室、广东省兽药研制与安全评价重点实验室的孙坚教授在国际权威期刊Cell Reports（影响因子7.5）上在线发表了 “Metabolic disruption exacerbates intestinal damage during sleep deprivation by abolishing HIF1α-mediated repair”的研究性论文。本研究发现了睡眠剥夺期间，代谢紊乱通过抑制HIF1α介导的修复功能，加剧了肠道损伤的分子机制。
睡眠不足已成为全球性问题。睡眠不足会导致动物的应激反应，尤其是影响食欲和消化功能。长时间的睡眠不足削弱肠道屏障，使得食物消化吸收效率下降，从而进一步影响身体健康。但睡眠剥夺对肠道应激损伤的机制还需进一步阐明。 肠道损伤和肠道修复的平衡对于维持肠道健康非常重要。在2024年8月，孙坚教授曾发现睡眠剥夺会导致肠道发生铁死亡（相关成果发表于Journal of Pineal Research. 2024 Aug; 76(5):e12987.）。本研究从另一个视角，研究了睡眠剥夺对肠道修复功能的影响，更加全面地解释了睡眠剥夺对于肠道损伤的具体机制。通过对睡眠剥夺小鼠的肠道的转录组分析，发现睡眠剥夺导致肠道缺氧，但是介导肠道修复的缺氧诱导因子HIF1α的表达失调。进一步机制研究发现，睡眠剥夺会导致代谢紊乱，造成代谢物α-酮戊二酸在肠道中积累，进而激活了脯氨酸羟基酶PHD2，从而抑制了HIF1α的表达，加剧了睡眠剥夺对肠道的损伤。以上研究为治疗慢性应激导致的肠道屏障损伤的药物开发，提供了新的靶点。 兽医学院2021级博士研究生章海艺为第一作者，孙坚教授为本研究的通讯作者。相关研究得到国家重点研发计划、广东省重点研发计划、创新研究群体项目、广东省珠江人才计划本土创新科研团队项目、双一流学科建设和提升专项项目、111项目的资助。 相关论文链接： https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114915 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jpi.12987
