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1、犬猫EPI的发生与发展
犬EPI的主要原因是胰腺腺泡萎缩（PAA）造成消化酶分泌不足，导致出现消化吸收不良等症状。少量的腺泡萎缩不会影响宠物的消化功能，但当超过90%的腺泡都发生萎缩后，就会出现明显的EPI临床症状。在腺泡萎缩的过程中，往往会出现细胞免疫和体液免疫能力降低的现象，腺泡组织间可能出现淋巴炎症细胞，当蔓延至周围腺泡组织间隙时，会导致正常胰腺组织被破坏，从而出现慢性胰腺炎等疾病。猫EPI的最常见原因是慢性胰腺炎，慢性胰腺炎一般会伴有胰小叶内部或胰小叶之间的纤维化，造成腺泡组织间隙炎症，影响胰腺的外分泌功能。
经Dr. Penny Waston多年研究发现[1]，EPI的发展与慢性胰腺炎（CP）等其它胰腺疾病存在紧密联系（见图1）。PAA一般不会造成糖尿病，但很容易造成宠物CP，并且CP与EPI之间存在高度的相关性。对大量犬猫样本进行胰腺组织检查发现，中老年犬患CP的概率为34%，猫患胰腺疾病的概率高达67%，其中65%-89%都是CP。犬猫CP问题已经引起广泛关注，但大多数病例没有明显的临床症状，如果CP没有及时发现并给予合理的治疗，就会导致CP病情加重，引发EPI和糖尿病（DM）。由CP引发EPI的情况大多发生在猫和中老年犬中，宠物主人和医生要对此类情况保持警惕，做好预防和治疗准备。另外，患DM的犬猫常常也会患上EPI，因此要特别注意识别DM犬猫是否存在EPI问题，如果存在，要选择合理方案及时治疗。
图1.犬猫胰腺疾病间的关系
2、犬猫EPI的综合治疗
EPI的治疗应从4个方面入手[2]：补充消化酶、调整肠道菌群紊乱（SID）、补充维生素B12和调节饮食。由于宠物个体对治疗应答的差异性较大，因此要反复尝试不同的治疗手段，确定效果最优的治疗方案。
2.1补充消化酶
补充消化酶是EPI治疗方案中最重要的环节，可弥补胰腺消化酶分泌不足，促进食物的彻底消化吸收，有效缓解EPI的消化不良症状。需要注意的是，要在每次进餐时补充消化酶，才能起到分解食物和促进吸收的作用。另外，消化酶的贮存过程中要严格避免接触过冷、过热和微波，防止消化酶活性损失。
动物胰脏提取的胰酶常常被用来补充消化酶，但使用过程中存在一些不足：⑴消化酶直接接触口腔容易造成黏膜损害，出现口腔出血；⑵经过胃部酸性环境时，消化酶活性损失严重；⑶不同动物来源的胰酶对食物的分解能力存在较大差异，所以要根据食物的组成，与其它种类的酶配合使用，才能产生良好的促消化效果。
肠溶包衣的胰酶产品避免了胰酶与口腔黏膜的直接接触，并且可顺利通过胃到达小肠发挥作用，但服用时一定要整粒吞服，避免咀嚼破坏肠溶包衣。食物的消化吸收主要发生在胃和小肠内，是一个连续的的过程，食物在胃部的充分消化为小肠内的进一步消化创造了条件，因此胃部消化酶的补充也非常重要。
对于应激和药物刺激等原因造成的短暂性EPI病例，恢复后可尝试降低消化酶的补充量，甚至可以停止补充，但如果是腺泡严重萎缩和慢性胰腺炎等造成的EPI病例，其胰腺组织已经遭到不可逆损伤，消化酶的分泌能力无法恢复，这就需要长期补充消化酶。
2.2调整肠道菌群紊乱
未被EPI宠物消化的食物储存在肠道中，会造成有害细菌过度生长繁殖，引起肠道菌群失衡，这种情况在EPI宠物中非常常见，这也是宠物腹泻的重要原因之一。如果EPI发现较早，并且进行适当的消化酶补充治疗，有益菌可以重新占据优势地位。如果消化酶补充未能起作用，可利用抗生素治疗肠道菌群紊乱，如泰乐菌素和甲硝唑等。泰乐菌素可有效抑制易引发腹泻的细菌生长，剂量：25mg/kg，2次/天，口服。甲硝唑可有效抑制肠道中的厌氧菌，剂量：10mg/kg，2次/天，口服。一般抗生素治疗7-10天就会见效，建议再巩固治疗4-6周，如果治疗无效，可尝试更换抗生素种类。对于反复发作的SID病例，建议逐步降低抗生素使用量和间隔性进行抗生素治疗，并在停用抗生素期间补充益生菌和益生元。要补充可抗胃酸、抗胆汁酸，并能定植于肠粘膜的益生菌才能发挥调节肠道菌群的作用。低聚果糖是常用的益生元，可有效促进双歧杆菌等有益菌的生长，但低聚果糖属于水溶性膳食纤维，不能被宠物的消化酶分解，因此要适当控制低聚果糖的添加量。
2.3补充维生素B12
宠物不具备自身合成维生素B12的能力，只能从食物中获取或由肠道有益菌代谢产生。食物中的维生素B12在消化道中的转运需要先后与不同的蛋白质或酶进行结合和解离，在被小肠吸收前，维生素B12与R蛋白的解离需要依赖于胰蛋白酶的作用，而EPI宠物缺乏胰蛋白酶会造成宠物难以吸收食物中的维生素B12。EPI宠物会伴随出现肠道菌群失衡和有益菌数量降低的现象，造成无法合成充足的维生素B12。因此，维生素B12缺乏问题在EPI宠物中非常常见。
统计发现约77%的EPI猫和82%的EPI犬的血清中都会出现维生素B12缺乏的现象，有些甚至浓度低至无法测出。血液中维生素B12浓度过低会影响DNA合成、氨基酸代谢和脂肪酸代谢等许多生理过程，如果浓度低于300μg/L，消化酶补充的治疗效果也会受到很大影响。因此，建议每周注射补充维生素B12，使浓度高于中等水平（300-1000μg/L）。猫的注射剂量为250μg，犬注射剂量为250-1500μg（对应体重5-45kg），持续6周，然后将频率降低为1次/月。1个月后重新检测血液中维生素B12浓度，如果未恢复至300μg/L以上，则需增加注射频率至2-4次/月，或者尝试羟钴胺素或甲基钴胺素，并且每月监测维生素B12浓度，直至恢复到中等水平以上。维生素B12是水溶性维生素，血清中浓度过高时会经肾脏排出体外，因此有必要定期监测维生素B12浓度，以便调整注射剂量，防止肾脏负担过重。
2.4调节饮食
饮食调节是EPI治疗的辅助手段，也是不确定性很强的一种调节方式。调整饮食中的纤维素对EPI的治疗作用比较明显，建议选择低纤维食物（<4%）。但这并不是绝对的，有些宠物对含少量谷物纤维的食物表现得更加适应。谷物、蔬菜和水果等食物中都含有纤维素，包括可溶性和不可溶性纤维两种类型，可溶性纤维素会减慢消化速度，使营养物质吸收更彻底，而不可溶性纤维素会缩短食物通过消化系统的时间。因此，要在宠物医师的指导下尝试不同纤维素类型和含量的食品，寻找适合宠物的食物类型，这有助于改善宠物粪便稀软的情况。
脂肪摄入与宠物EPI的治疗并不冲突，EPI宠物一般都能适应脂肪含量低于12%的食物，为了帮助宠物体重恢复，建议适当增加脂肪的摄入量。但如果宠物患有其它需要限制脂肪摄入的疾病，则要严格控制食物中脂肪含量。例如，对于EPI并发DM的宠物，饮食中的脂肪可能会大大提高血糖水平，这对DM病情非常不利，因此必须要限制食物中的脂肪含量，保证血糖水平正常。
EPI治疗初期，建议宠物饲喂量增加至机体正常需要的1.5倍，以帮助宠物快速恢复体重，但要少食多餐，建议每天饲喂3-4餐，间隔时间为2小时以上。待EPI病情恢复后，逐渐降至每天饲喂2餐。如果给宠物饲喂可完全消化、中等脂肪含量的饮食后，仍然存在腹泻等症状，可考虑饲喂水解化食物，并注意宠物是否对某些食物原料存在过敏的情况。
参考文献：
[1] Watson,P.J. Exocrine pancreatic insufficiency as an end stage of pancreatitis in four dogs. Journal of Small Animal Practice,44(7):306-312.
[2] EPI Quick Guide-USA.
