【药物手册】促食欲剂、止吐剂——Mirtazapine米氮平如何应用，剂量如何选择？

米氮平的抗抑郁活性表现为介导中枢的突触前a受体拮抗作用并通过进一步抑制去甲肾上腺素(NE)释放这种负反馈机制。通过限制这些受体米氮平抑制负反馈环路并导致去甲肾上腺素的净增长。由于去甲肾上腺素也作用在其他增加食欲的a受体上所以在治疗的同时也可能促进食欲。

另外，米氮平对许多血清素(5-羟色胺)受体亚型有拮抗作用。该药是一个潜在的5-羟色胺受体(5-HT25-HT3)和组胺(H1)受体拮抗剂。5-HT3受体的拮抗作用可以解释药物止恶心和呕吐的效果，而且作用于H1受体可以引起显著的镇静作用。

该药是一个温和的外周a肾上腺素能受体拮抗剂这也许可以解释药物使用时偶发的直立性低血压;还是一个温和的毒蕈碱受体的拮抗剂，这也许可以解释较低发生频率的抗胆碱酯酶效应。

包衣片和口服可崩解的药片应该贮存在25℃(77℉)，某些情况下允许到15~30℃(59~86℉下)避免光照和潮湿。口服崩解片一旦从片吸塑里面拿出来后，稳定性未知，推荐立即使用。

兽用米氮平的适应症包括治疗化疗相关性腹泻恶心呕吐(CINV)厌食症相关的肾衰竭(氮质血症)充血性心力衰竭肠胃失调症肝脏疾病或肿瘤的形成。也建议用于压力引起的疾病、失眠后子宫积脓症和术后食欲不振。

过敏者或在过去14天之内服用过单胺氧化酶抑制剂(如司来吉兰)的患畜不能使用米氮平。

米氮平和人的直立性低血压相关，因此有心脏疾病或者脑血管病的患者谨慎用药因为低血压能加重这些疾病。有肾损伤、肾衰竭或肝脏疾病的患者应当在米氮平治疗中密切监察。

长期使用米氮平的患者突然停药会引起戒断反应，比如引起人恶头疼和乏力，通常抗抑郁药对内分泌系统有影响，可能影响血糖浓度。糖尿病患者慎用。

米氮平有轻微的抗胆碱活性，因此有以下情况的患者对该药更加敏感，比如尿潴留前列腺肥大急性未治疗的闭角型青光眼或眼内压升高幽门梗阻或者肠梗阻。同时，米氮平可能和抗胆碱药物具有相加作用。

另外注意活跃的动物使用米氮平可能引起精力不集中和警惕性降低。虽然人使用米氮平很少和血液恶液质有关，但患有血液病尤其是白细胞减少症中性粒细胞减少症或血小板减少症的病患应谨慎使用该药。

犬猫对米氮平都能较好耐受，但是目前的使用范围是有限的，并缺少对照试验验证。另外有促进食欲的副反应，在动物身上目前报道的其他的副作用包括猫的嗜眠/镇静作用鸣叫感情增加、低血压、心动过速(都是剂量相关的)。

人体摄人的米氮平超过10倍剂量时会表现出不需要紧急干预和只有6h不良反应的轻微毒性。摄入30倍推荐剂量的病人出现相似的效应。尽管有这些报道米氮平药品说明书还是推荐除了进行标准的监测活动外，还要服用活性炭来解毒。

曾报道米氮平与下列药物的相互作用，或是人和动物使用后在理论上存在相互反应，这对于患病动物的临床用药具有一定意义。

►氯压定:米氮平可能引起血压升高。

►安定(和其他苯并二氮类)：对米氮平血药水平的影响极微，但可以损害运动能力。

►三氟戊肟胺可能增加米氮平的血药浓度利奈唑胺：增加5-羟色胺综合征的风险。

►司来吉兰、阿米曲拉：增加5-羟色胺综合征的风险；MAQ抑制剂和米氮平有禁忌。

►反胺苯环醇：增加5-羟色胺综合征的风险。

体外研究表明米氮平可作为几种肝脏细胞色素CYP450同工酶的底物包括2D6、1A2和3A4。米氮平不是这些酶的潜在抑制剂，临床上有意义的药代相互作用很少发生在CYP酶代谢的药物上。

目前还未在动物中进行安全和效力试验，现在推荐的剂量是以人医和兽医临床经验外推而来。根据产品说明书和几个有意义的报道出现肝脏疾病或肾脏机能障碍时不需要调整剂量。但若一开始使用低剂量，这种情况下推荐加大剂量。

注意:剂量超过30mg/天时，米氮平失去刺激人食欲作用。由于目前不知道猫和犬的最高剂量，用于刺激食欲时，根据猫的体重推荐每天总剂量≤30mg。

犬:

用于食欲刺激和/或止呕药:

用于食欲刺激:口服每次用0.6mg/kg，24h 1次，每天不超过30 mg。

犬<20 lb.=3.75mg PO q24h;

21~50 lb.=7.5mg PO q 24 h;

50~75 lb.=15 mg PO q 24 h;

>75 lb.=15mg PO q12h或者30mg PO q24h(每天1次)。

注：lb (英磅)：英、美制 质量单位，一磅约合0.45359237公斤。

猫:

用于食欲刺激和/或止呕药:

1、3.75mg(15mg药片的1/4)PO q72h(每3天);

2、每只猫3mgPO q72h(每3天);

3、每只猫3~4mgPOq72h(每3天)。

资料来源：Plumb’s Veterinary Drug Handbook 7th