153-2012-0258
▼
眞目菌毕业于华南农业大学动物医学专业，临床工作也就5年。
平时会关注麻醉、急诊方面的资讯，偶尔看下心脏。
Important Tips：
原文地址：doi.org/10.1111/jvim.15464
Valérie Chetboul1,2 | Peggy Passavin1 | Emilie Trehiou-Sechi1 | Vassiliki Gouni1,2 | Camille Poissonnier1 | Jean-Louis Pouchelon1 | Loic Desquilbet3
背景：限制性心肌病(RCM)是猫常见的原发性心肌病。然而，关于患RCM的大量猫的预后变量的信息很少。目的：了解患RCM的猫的流行病学、临床和超声心动图特征，并记录其存活时间和心源性死亡(CD)的危险因素。
动物：患有RCM的九十二只猫。
方法：回顾性研究。RCM的诊断依据超声心动图和多普勒标准。应用Kaplan-Meier方法和多因素Cox模型分别估计中位生存时间和调整后的危险比(HR)。
结果：猫种群(中位年龄[四分位数范围]8.6岁[4.1-12.4]；体重4.0 kg[3.3-4.7])包括83只心肌RCM猫(90%)和9只心内膜心肌纤维化RCM猫(10%)。大多数RCM猫(64/92，70%)在诊断时有症状，64只猫中有57只(89%)呼吸困难与充血性心力衰竭有关。考虑到CD，69只心肌RCM形式的猫的中位生存期为667天(范围2-3710天)。与年龄、双心房扩大和心律失常无关，左心房(LA)/主动脉(AO)比值的增加(危险比[HR]，每0.5个单位增加2.5；95%可信区间[CI]，1.5-4.2；P<0.001)和存在严重的LA扩大(舒张末期LA：AO≥2；HR，3.4；95%CI，1.3-8.7；P=0.01)与CD时间缩短显著相关。
结论和临床重要性：心源性死亡在RCM猫中很常见，而左房扩大似乎与这些猫的存活时间减少独立相关。
关键词：超声心动图，猫，心脏，心肌。
01
INTRODUCTION
限制性心肌病(RCM)是一组以心室充盈受损为特征的异质性心肌疾病，其特征是收缩功能和室壁厚度正常或接近正常的一侧或双侧心室心肌顺应性降低。在人类中，RCM因其起源(遗传或非遗传)、组织病理学特征、发病机制、临床表现、诊断标准和预后而有很大差异。
自发发生的RCM在猫身上也有报道。猫RCM有两种不同的组织病理学形式(即以斑片状至弥漫性间质心肌纤维化为特征的“心肌”型和较少见的“心内膜心肌纤维化”型[EMF])。EMF形式的显著特征是严重的心内膜瘢痕，可表现为连接室间隔(IVS)和左心室游离壁(LVFW)的明显“管状”病变，也可较少出现弥漫性心内膜瘢痕，导致左心室(LV)腔减少或消失。
虽然RCM目前被认为是猫的一种常见的原发性心肌病，但关于预测存活的预后因素的信息很少。
因此，我们的回顾性研究的目的是
(1)评估在15年(2001-2015年)期间招募的大量患有RCM的猫的主要流行病学和临床特征，
(2)描述与该疾病相关的超声心动图和多普勒改变，
(3)分析被调查猫的临床过程，并找出与心源性死亡相关的因素。
02
MATERIALS AND METHODS
2.1 | 动物
回顾了2001年10月至2015年12月在法国阿尔福特国家兽医学院阿尔福特心脏病科(UCA)根据常规超声心动图和多普勒检查诊断为RCM的客户养猫的病例记录。
从计算机数据库中提取纳入动物的主要流行病学(年龄、体重、性别和品种)和临床特征。同时记录并发全身疾病和诊断时的治疗情况。患有甲状腺机能亢进症和系统性动脉高血压的猫不在研究范围内(清醒的猫用标准多普勒方法测量收缩压[811-BL；Parks Medical Electronics，Inc，Aloha，Oregon]>160 mmHg)，二尖瓣收缩期颅运动或室间隔局灶性肥厚的猫也不在研究范围内。当相关数据可用时，国际肾脏兴趣协会(IRIS)的血清肌酐截止浓度被用来评估患者(IRIS分期1-4)的肾脏状况。
2.2 | 常规超声心动图和多普勒检查
由训练有素的观察者(DIPL)进行标准的经胸M型、二维(2D)和多普勒检查，并伴随心电描记(DIPL：ECVIM-CA心脏病学，住院医生，至少有3年的工作经验），通过使用超声设备(Vingmed System 5，Vivid 5，Vivid 7，Vivid E9；通用GE医疗系统，威斯康星州沃基沙市)对清醒的猫进行检测，如前所述和验证。从原始超声心动图报告中收集数据。另外，所有图像都由2名委员会认证的专家(V.Chetbul和V.Gouni)检查。
2.2.1 | 二维和M型测量
所有超声心动图测量均直接在屏幕定格图像上进行，然后取平均值(每个值3个测量值)。应用二维M型超声测量左室舒张末期内径(LVDd)、收缩末期内径(LVds)、舒张末期厚度(LVFWd)、收缩末期厚度(LVFWs)、舒张末期室间隔厚度(IVSd)、收缩末期厚度(IVSs)，计算左室短轴缩短率(SF%)，计算左室收缩末期内径(LVDd)、收缩末期内径(LVds)、左室舒张末期厚度(LVFWd)、收缩末期厚度(LVFWs)、室间隔厚度(IVSd)、收缩末期厚度(IVSs)，计算左室短轴缩短率(SF%)。在二尖瓣-腱索交界处的右胸骨旁5腔切面，用2D模式测量舒张末主动脉下室间隔厚度(SA-IVSd)，并与参考范围进行比较，以排除主动脉下局灶性心肌肥厚。
对于每只猫，所有的M型测量(IVSd、IVSs、LVFWd、LVFWs、LVDd、LVDS和SF%)都与根据大量健康猫的体重评估的95%预测区间进行了比较。因此，如果SF%包含在相应的95%预测区间内，则认为是正常的，如果低于区间下限，但高于区间下限减去由本组训练有素的观察员评估的SF%的标准偏差（SD），则认为SF%轻度降低。用同样的方法分析心肌厚度和左室内径，定义轻度心肌肥厚和轻度左室扩大，同时考虑相应的日间SD值和95%预测区间的上限。
左心房(LA)和主动脉(AO)直径是在舒张末期用2D方法从胸骨旁右短轴切面测量的，如前所述(图1)。然后计算LA：AO比率，LA：AO>1.2被定义为LA增大(从100只预期招募的健康猫群体中获得上限)。在二维右胸骨旁四腔切面上，在三尖瓣环水平测量右舒张末期心房内径。如果右心房(RA)的直径大于参考上限(>15 mm)，则判断为右心房扩张，该参考上限是从美国心脏协会招募的120只健康成年(≥12月龄)猫中获得的，并通过应用临床和实验室标准协会指南推荐的统计程序以及使用图基法识别异常值和安德森-达林检验评估分布的正态分布来确定(XLSTAT-BIOMED，2016版，Addinsoft，Microsoft Excel数据分析和统计解决方案，法国巴黎)。用第2.5和97.5个百分位数确定参考区间的界限，用参数法计算90%可信区间(CI)。结果：平均直径±SD=11.9±1.4 mm，(最小-最大)=(7.0-15.7)mm，下限(90%CI)=9.1 mm(8.8-9.5)，上限(90%CI)=14.7 mm(14.3-15.1)。
图1. A和B两例超声心动图显示左心房和主动脉的测量(A)和右心房舒张末期的测量(B)，如本研究中所做的，A和B的超声心动图显示左心房和主动脉的测量(A)和右心房内径的测量(B)。A，在主动脉瓣水平获得的胸骨旁短轴切面，在此可见1只左心房(LA)正常的健康猫(上)和2只患有中度(左下)和重度(右下)左心房扩大的限制性心肌病猫的瓣尖连合。在舒张末期(即主动脉瓣开放前第一帧)，沿非冠脉和左冠脉主动脉瓣尖端交界处测量主动脉内短轴直径(Ao)。测量左房内短轴直径时，使用与左房远缘相同连线平行的同一框架。注意左心房严重扩张的猫的回声对比(粗箭头)。B，长轴右侧胸骨旁四腔切面，用于正常猫舒张末期左心房(LA)和右心房(RA)腔的优化。右房内径按舒张末期与三尖瓣环相交的线(即第一帧显示三尖瓣关闭)进行测量。PT，肺动脉干；RA，右心房；RVOT，右心室流出道
2.2.2 | 常规多普勒检查
用脉冲波和连续波多普勒模式记录血流速度。在左心尖四腔切面应用脉冲多普勒技术测定二尖瓣舒张早期最大血流速度(E)和舒张晚期最大血流速度(A)，计算二尖瓣舒张早期最大血流速度(E)和舒张晚期最大血流速度(A)，计算二尖瓣E：A比值。采用左心尖5腔切面记录的连续波多普勒，排除以主动脉高速湍流(>2m/s)为特征的左室流出道梗阻。二尖瓣收缩期颅运动的缺失也用2D和M型进行了评估。彩色血流和频谱多普勒模式也被用来识别潜在的二尖瓣返流，排除分流和狭窄病变。
2.3 | 纳入标准
在研究期间被诊断为RCM的猫被包括在研究中。RCM的诊断标准如下(图1和图2)：纳入的猫应该有限制性的二尖瓣血流多普勒模式，特征是二尖瓣E：A比值>2，伴有左房或双房扩大，左心室正常或轻度改变，如上文所定义。由于心动过速在猫中很常见，会导致早期和晚期充盈波的部分或完全融合(从而阻止计算E波和A波)，因此可以将EA波融合的猫纳入研究范围，但前提是左房或双房扩大与正常的2D和M型左心室变量相关(即IVSd、IVSs、LVFWd、LVFWs、SA-IVSd、LVDd、LVds和SF%在正常范围内)，这样就不可能误诊为其他心肌病(如肥厚型心肌病、扩张型心肌病)。
图2 A和B，2只患有限制性心肌病的猫的代表性超声心动图。A，长轴右侧胸骨旁5腔切面，显示一只心肌内膜型心肌病猫的室间隔(IVS)和左心室游离壁(LVFW)之间有一个巨大的桥接疤痕(箭头)。B、经二尖瓣脉冲多普勒检查显示典型的限制性充盈模式，E：A比值增大(=4.6)。AO，主动脉；LA，左心房；LV，左心室；MVL，二尖瓣叶
2.4 | 射线照相和心电图
对于呼吸体征(如呼吸困难)，获得胸片(侧位和背腹片)以确认充血性心力衰竭(CHF)的体征(如肺水肿)。
所有心脏听诊疑似心律失常的猫除了在超声心动图检查期间进行心电图描记外，还进行了心电图检查。
2.5 | 随访
通过查阅上述诊断为RCM的猫的纸质和电子记录来收集随访数据。在诊断时，猫被分为临床和亚临床两类，即分别有或不有RCM的临床体征(如呼吸困难、腹水、晕厥、主动脉血栓栓塞症[ATE])。在撰写本文时无法在数据库中找到结果的猫的主人通过电话或电子邮件联系，以确定其动物的当前状态：活着(临床或亚临床感染)或死亡(日期和死因，定义为心脏或非心脏)。动物突然死亡、因心脏原因被安乐死或死于无反应性心力衰竭或ATE的病例被认为是CD。猝死包括目击猝死和疑似猝死(猫被发现死在家中，没有明显的原因，在过去24小时内完全没有症状)。在编写本报告时无法获得结果的猫被认为失去了后续行动，因此在最后一次检查时进行了审查。存活时间小于24小时或没有可用随访的猫被排除在生存分析之外。
2.6 | 统计分析
使用商用软件进行统计分析(Addinsoft，2019年。XLSTAT统计和数据分析解决方案。美国纽约州长岛)。数据以比例(%)、中位数和四分位数范围(IQR)表示。采用Kaplan-Meierme方法估计全因死亡和心源性死亡的中位生存时间，并应用对数秩检验进行比较。对于CD，使用多变量Cox比例风险模型估计调整后的危险比(HR)。我们假设以下变量是CD的危险因素：舒张末期LA/AO比值(作为定量变量和二元变量，使用LA：AO比值≥2对应于LA严重增大与LA：AO比值<2)、双房增大(即存在RA扩张)、心律失常、RCM形态(心肌形式与心内膜心肌纤维化)、心力衰竭征象、IRIS期增加(IRIS期≥2期与IRIS期=1)和ATE。对上述每一种暴露都进行了Cox回归模型分析。每个模型都根据年龄(即，年龄是每个模型中的“强制”变量)和所有被认为是潜在混杂因素的变量(即，与CD统计相关的变量，以及与上述每个感兴趣的变量为P<.20相关的变量)进行了调整。计算危险比和95%可信区间。显著性水平设为P<0.05。
03
RESULTS
3.1 | 研究人群
在2001年10月至2015年12月期间，131只猫被诊断出患有RCM。最终复查后，92例符合纳入标准，39例未纳入研究，原因是室间隔或左室舒张末期厚度大于选择的截断值(n=7)，或者因为轻度重塑的LV没有任何二尖瓣E和A波值(EA融合，n=7；数据不可用，n=11)。其余14只猫由于甲状腺功能亢进症(n=13)以及尽管存在连接IVS和LVFW的大病变(与EMF RCM形式一致(n=1))，但并未出现LA增大。排除最初纳入研究的39只猫后，最终纳入的所有猫(n=92)都有与LA或双心房扩大相关的正常2D和M型左心室变量(即IVSd、IVSs、LVFWd、LVFWs、SA-IVSd、LVDd、LVds和SF%在正常范围内)(见下文细节)。
因此，研究样本包括92只患有RCM的猫(中位年龄[IQR]，8.6岁[4.1-12.4]；来自9个不同品种的45只公猫(17只未绝育，28只绝育)和47只雌猫(12只未绝育，35只绝育)，大多数是家养短毛猫(64/92，70%)，其次是比尔曼猫(9/92，10%)，波斯猫(7/92，8%)，暹罗猫(6/92，7%)和其他品种的猫(6/92，7%)。
3.2 | 诊断时的临床表现
大多数被征召的猫(64/92，70%)在诊断时至少有1个与RCM有关的临床体征。最常见的临床症状是与
92只猫中有86只在诊断时有心脏听诊的数据，其中包括RCM猫。大多数猫心脏听诊异常(70/86，81%)，每只猫均有1~3次心脏听诊异常。最常见的异常是左心尖收缩期心脏杂音(54/70，77%)。22只猫(31%)出现驰骋声，16只猫(23%)出现心律失常，包括室上性早搏(n=4)、室性早搏(n=6)、心房颤动(n=1)和三度房室传导阻滞(n=5)。充血性心力衰竭相关的呼吸困难，在64只猫中有57只(89%)出现呼吸困难，要么是单独的(47/57，82%)，要么是伴有晕厥(1/57，2%)、腹水(8/57，14%)或因进食而导致的双侧后肢瘫痪(1/57，2%)。其余7只猫出现腹水(n=3)或因ATE导致双侧后肢瘫痪(n=4)。除了60只确诊时有CHF临床体征(即呼吸困难、腹水或两者都有)的猫外，另外3只猫(3%)在纳入前因CHF而接受速尿治疗，且在诊断时没有临床体征。因此，在纳入本研究的92只RCM猫中，63只(68%)有过去(3%)或现在(65%)的CHF体征。
92只猫中有86只在诊断时有心脏听诊的数据，其中包括RCM猫。大多数猫心脏听诊异常(70/86，81%)，每只猫均有1-3种心脏听诊异常。最常见的异常是左心尖收缩期心脏杂音(54/70，77%)。22只猫(31%)出现奔马律，16只猫(23%)出现心律失常，包括室上性早搏(n=4)、室性早搏(n=6)、心房颤动(n=1)和三度房室传导阻滞(n=5)。
92只猫中54只(59%)伴有全身疾病，其中19只(35%)为感染性疾病(如猫免疫缺陷病毒感染、子宫积脓、泌尿系统感染、支气管炎、猫感染性腹膜炎、脓胸)。
所有猫在RCM诊断时的治疗情况都是已知的。在92只猫中，48只(52%)没有接受治疗，而44只(48%)猫正在接受推荐兽医先前开出的以下药物的一种或两种组合：速尿(n=31)、贝那普利(n=16)、螺内酯(n=2)、地尔硫卓(n=3)、阿司匹林(n=4)、氯吡格雷(n=2)和肝素(n=2)。
表1 在整个限制性心肌病(RCM)研究人群(n=92)和每种RCM形式中评估的超声心动图和多普勒变量
缩写：AO，主动脉；EMF，心内膜心肌纤维化；IVSd，舒张末期室间隔厚度；IVSS，收缩末期室间隔厚度；LA，左心房；LVD，舒张末期左心室内径；LVFWd，舒张末期左心室游离壁厚度；LVFWs，收缩末期左心室游离壁厚度；LVs，收缩末期左心室内径；RA，舒张末期右心房内径
图3 Kaplan-Meier曲线显示了83只患有心肌限制性心肌病的猫中69只猫从最初诊断为限制性心肌病到全因死亡的存活时间(不包括确诊后24小时内死亡的7只猫和无法获得随访的7只猫)。确诊后的中位(最小-最大)中位生存期为436天(2-3710天)。圆圈表示删除的观测值
3.3 | 常规超声心动图检查结果
所有纳入的猫(n=92)的心肌厚度、左室内径和SF%均在正常范围内，包括41只E：A比值正常的猫。在研究人群中获得的超声心动图和多普勒参数列在表1中。二维和M型超声心动图确定最常见的RCM形式是心肌RCM(83/92，90%)，其次是EMF RCM形式，其特征是连接IVS和LVFW的管状病变(9/92，10%)。作为纳入标准，所有招募的猫都至少表现出左房增大，92例中有22例(24%)被认为是严重的。此外，测量了81只猫的RA直径，其中31只(38%)检测到双心房增大。
92只猫中有7只(8%)在左侧(n=4)或两个心房(n=3)出现自发性显影(烟雾)。其中一只猫在确诊时患上了ATE。
最后，根据彩色多普勒模式的评估，在所有有左心尖收缩期心脏杂音的猫中，都检测到了轻度二尖瓣反流，最常见的是在收缩早期被发现，或者出现在二尖瓣瓣叶的粘合点之外，伴随着不规则的和轻微增厚的二尖瓣瓣叶。
3.4 | 心脏事件与存活率
在撰写本文时，92只猫中有72只(78%)活着和死了的状态是已知的。在这些猫中，有58只(81%)死亡，21只(36%)死于非心脏相关原因(癌症[6]，肾脏和泌尿系统[3]，胃肠[3]，神经[1]，内分泌[2]，传染病[3]和不明[n=3])，37只(64%)死于心脏相关原因，其中16%(6/37)发生在首次RCM诊断后24小时内(自发死亡或死亡)。37只患CD的猫中，34只(92%)因进展性和药物难治性心力衰竭死亡或安乐死，所有猫均经胸部X线片(n=33；89%)或ATE(n=1；3%)证实，仅3只(8%)猝死。在19只患有感染性疾病和可获得随访的RCM猫中的14只猫中，有13只猫死亡，其中5只(36%)死于心脏原因(进展性和药物难治性充血性心力衰竭)。
图4 Kaplan-Meier曲线显示了83只患有心肌限制性心肌病的猫中的69只的存活时间，从最初的限制性心肌病诊断到心脏相关死亡(不包括确诊后24小时内死亡的7只猫和无法获得随访的7只猫)。确诊后的中位(最小-最大)中位生存期为667天(2-3710天)。圆圈表示删除的观测值
表2与相关变量(LA：AO比率、心律失常、充血性心力衰竭、双心房扩大、RCM形式、主动脉血栓栓塞和国际肾脏学会[IRIS]分期)相关的心脏性死亡的危险比(HRs)
缩写：AO，主动脉；CI，置信区间；LA，左心房；RCM，限制性心肌病。
粗体值表示具有统计学意义的P值。
a对69只心肌RCM形式的猫进行了单变量和多变量Cox比例风险分析，并进行了有效的随访。
b根据年龄、LA：AO比例进行调整。
c根据年龄、双房扩大和心律失常进行调整。
d根据年龄、双房扩大和心律失常进行调整。
e根据年龄、LA/AO比率和心律失常进行调整。
f根据年龄、LA/AO比率和双房扩大进行调整。
纳入研究的92只猫中有14只被排除在生存分析之外，要么是因为在最初24小时内过早死亡(n=7，包括6例心脏性死亡和1例非心脏性死亡，即多创伤性休克后的安乐死)，要么是因为无法获得随访(n=7)。在其余78只可获得随访的猫中(9只为EMF RCM型猫，69只为心肌RCM型猫)，60只猫有轻度到中度的左房扩大(LA：AO<2)。对于所有有轻度左房增大的猫(即左房：AO比值在第一个四分位数以内；n=17)，实际左房直径可能被低估到未知程度，原因是脱水(n=6)，正在进行的治疗(n=17)，或由推荐兽医开出的两者，包括速尿(n=13；平均[范围]剂量，3.4毫克/千克/天[2-6毫克/千克/天])，贝那普利(n=2)和螺内酯(n=2)。在这17只猫中，13只过去或现在有与RCM相关的CHF，11只还伴有RA增大。
纳入生存分析的69只心肌RCM猫的中位生存期分别为436天(范围2-3710天)和667天(范围2-3710天)，考虑全因死亡和CD，中位生存期分别为436天(2-3710天)和667天(2-3710天)(图3和图4)。在存活率方面，有E：A比率的猫和没有E：A比率的猫之间没有显著差异(P=0.40)
对69只心肌RCM形式的猫进行单变量和多变量Cox比例风险分析的结果如表2所示。
单因素分析显示，心律失常和LA扩大(以LA/AO比值评估)与CD发生的时间缩短有关。在调整了潜在的混杂因素后，只有LA：AO比率和CD之间的关联在统计学上仍然显著。值得注意的是，体重和性别没有被确定为混杂因素。因此，与年龄、双房扩大和心律失常无关，LA/AO比率每增加0.5个单位，到达CD的时间就显著缩短(HR，2.5；95%CI，1.5-4.2；P<0.001)。换句话说，LA：AO比率被确定为CD的危险因素，LA：AO比率增加0.5个单位与CD风险增加>2倍相关。同样，LA严重扩大(LA：AO比≥2)的猫到达CD的时间明显比其他猫短(LA：AO < 2；调整后的HR为3.4%；95%CI为1.3-8.7；P=0.01)
CD与其他暴露(双房扩大、心律失常、充血性心力衰竭、IRIS期[IRIS期≥2与IRIS期=1]和ATE)之间没有统计学联系。
04
DISCUSSION
以前的报道已经提供了猫RCM的临床、超声心动图和病理特征的相关信息。几项研究也报道了存活时间。我们的研究提供了更多的信息，特别是关于流行病学、临床和超声心动图变量对大批RCM猫预后的影响。
在我们的研究中，大多数患有RCM的猫都是中年动物(中位年龄8.6岁)，正如其他报道的那样(平均或中位年龄在6到10岁之间)。然而，就像先前研究中的RCM猫一样，年龄范围很广，因此RCM在非常年轻(<1岁)和非常年长(>15岁)的猫中都存在，类似于猫最常见的心肌病(HCM)。
本研究未发现RCM的品种易感性。也没有发现性别倾向，因为49%的RCM猫是雄性。相比之下，在另一份涉及类似群体的RCM猫的报告中，59%的RCM猫是雄性。
有趣的是，在我们的研究中，92只猫中超过50%的RCM与伴随的全身性疾病有关，其中35%有感染性疾病(如猫科免疫缺陷病毒感染、子宫积脓、泌尿系感染、支气管炎、猫科感染性腹膜炎、脓胸)。同样，在另一份报告中，近30%的左心室心内膜纤维化猫发现了心外炎性病变(如间质性肺炎)。另外，Bartonella spp.（巴尔通体）最近已被确定为猫心内膜心肌炎-左室心内膜纤维化复合体的可能原因或辅助因素。
在我们的研究中，大多数猫(70%)在诊断时至少有1个与RCM相关的临床体征，其中94%的猫有明显的充血性心力衰竭体征。这些结果与其他报道一致，表明大多数患有RCM的猫在诊断时都有临床症状，主要与充血性心力衰竭有关。猫充血性心力衰竭的高比例可能至少部分与所选择的RCM诊断标准有关：我们研究中的所有RCM猫都有左房增大(24%的病例被认为是严重的，而与RA增大相关的>33%的病例)。在另一份报告中，与ATE相关的后肢麻痹或瘫痪在出现时非常常见(41%)，而在我们的研究中，只有5只猫(5%)被诊断出患有ATE，之前的报告是12%到14%。然而，前一篇报道中的猫是从心脏病猫的尸检中招募的(而不是像我们的研究和另外两项研究那样从临床检查中招募的)。
在我们的研究中，大多数RCM猫(81%)的心脏听诊也异常，这是由于轻度二尖瓣返流引起的左心尖收缩期心脏杂音，大约33%和25%的病例分别出现了驰骋声和各种室上性心律失常和室性心律失常。这种听诊异常也被其他作者描述过，但比例各不相同。在我们的研究中，将患有单纯二尖瓣返流的猫，而不是患有RCM的猫纳入研究的可能性并不高。根据我们的纳入标准，所有纳入的猫都应该有一个增大的左房，这在轻度二尖瓣反流的情况下是不可能的。
正如其他作者所显示的那样，我们的数据证实，猫的RCM对受影响动物的临床病程和生存有重大影响，尽管总体生存时间是高度可变的。超过67%的招募猫在RCM诊断时有过去或现在的心力衰竭。因此，正如预期的那样，尽管接受了治疗，CD仍然非常常见，在有可用的随访的RCM猫中，>50%的猫发生了CD，其中近20%的猫在最初24
小时内因急性充血性心力衰竭(CHF)或ATE而经历CD。同样，在另一份报告中，91%的RCM猫在确诊时就出现了CHF，此后它们的生存有限，60%的CD报告在诊断后0.1到52个月，中位生存时间只有3.4个月。同样，在另一份报告中，在60只有可获得随访的猫中，CD的发生率为83%，在另一系列中，大多数患有RCM的猫死于心脏相关原因(86%)，相比之下，患有肥厚性心肌病的猫只有44%，继发性心肌病的猫只有20%。
另一项研究还报道，与RCM(132天)相比，患有未分类心肌病(925天)和肥厚型心肌病(492天)的猫存活时间更长。然而，包括我们的研究在内的这些回顾性研究中报告的广泛的生存时间来自于单地点转诊中心，导致潜在的转诊偏向。因此，需要进一步的多中心研究来评估在世界各地许多不同国家招募的大群RCM猫的心血管发病率和存活率，就像最近对患有HCM的猫所做的那样。
最后，在我们的研究中，左房扩大与RCM猫存活时间的减少显著相关，这一点在HCM猫中也有报道。同样，在另一份报告中，在包括60只可获得随访的RCM猫的群体中，在单变量Cox分析中，左房扩大(轻度到中度与重度相比)以及呼吸窘迫和胸腔积液对存活率显示出统计上的显著影响(尽管在多变量Cox回归后向分析中，只有呼吸窘迫对存活率有统计上的显著影响)。在我们的研究中，与年龄、双房扩大和心律失常无关，LA/AO比值每增加0.5个单位，CD的风险增加2.5倍。换句话说，从实践的角度来看，两只RCM猫之间LA：AO比值相差0.5个单位，CD的风险增加2倍以上(例如，当比较LA：AO值为2.0的猫和LA：AO值为1.5的猫时)。此外，严重的左房扩大与CD风险增加3.4倍相关。
我们的研究有几个局限性。如上所述，RCM的诊断是基于超声心动图和多普勒标准，而不是通过心脏病理检查来证实。此外，由于E波和A波的融合，在92只猫中，只有41只猫可以获得二尖瓣血流的多普勒评估(这是用于RCM诊断的主要影像诊断工具之一)。然而，作为纳入标准(为了避免与其他心肌病的误诊)，其余51只E波和A波融合的猫都表现出与正常2D和M型左心室变量(即心肌厚度、左心室内径和SF%在正常范围内)相关的LA或双心房扩大。然而，多普勒评估二尖瓣流入有几个局限性，这在人类患者中已经得到了很好的描述：只有晚期RCM的特点是限制性模式(表明左心室充盈压力显著增加)，此外，RCM患者和健康对照组之间有一些重叠，并且根据正在进行的治疗而有一些差异。这解释了补充诊断标准的发展，如肺静脉多普勒、组织多普勒成像和最近没有在我们的研究中使用的斑点跟踪成像标准，这可能是另一个限制。
此外，在我们的研究中，选择的影像标准非常严格，从而限制了纳入的RCM猫的数量(39只猫不包括在内，原因是心肌厚度大于选择的截断值，或者因为没有二尖瓣E波和A波值，合并甲亢，以及没有LA增大，尽管存在与EMF RCM形式一致的连接IVS和LVFW的大病变)。其他限制与研究的回溯性有关。一些动物无法获得一些临床变量的值，例如听诊。关于左房测量，一个反复出现的问题是左耳增大，通常与心房大小不成比例。然而，在我们的研究中，所有的图像都由两位委员会认证的专家审查，他们彻底确定左心房测量中没有考虑左心房(如图1所示)。此外，这样的测量误差可能是“非微分误分类误差”，导致非微分误分类偏差。因此，如果没有这样的误差，LA：AO比率和CD之间的关联仍将是显著的。
相反，在我们的研究中观察到的一些猫的长期存活可能会增加将正常动物作为轻度影响的RCM猫的可能性，导致LA：AO比率和到CD的时间之间存在显著的关联，这更是因为在健康的年轻猫中已经描述了与限制性充盈非常相似的“超常”充盈模式。然而，这一假设似乎不太可能，因为所有患有轻度左房增大的猫都不健康：>75%的猫过去或现在有与RCM相关的CHF，>50%的猫也有RA增大，对于所有这些猫，由于诊断时正在进行的药物治疗、脱水或两者兼而有之，实际的左房直径可能被低估到了未知的程度。
最后，在我们的研究中，每个多变量模型都是基于模型中包含的暴露之间没有交互作用的假设。因此，这种潜在的相互作用需要进一步研究。
总而言之，尽管存在上述局限性，但我们可以从我们的数据中得出一些重要的结论。虽然总的生存时间是高度可变的，但CD在RCM猫中很常见，占全因死亡的64%，LA增大与生存时间的减少显著相关。因为这些结果是从单点回顾性研究中获得的，现在需要进一步的前瞻性多中心研究，涉及来自不同国家的大量猫，以更准确地评估与RCM相关的猫的短期和长期存活。
