联合壳聚糖和乳酸钙进行慢性肾病血磷控制的几例病例分析

联合壳聚糖和乳酸钙进行慢性肾病血磷控制的几例病例分析

张润

维特（深圳）动物医院

摘要：

慢性肾病（Chronic kidney disease ，CKD）是老年犬猫常见的疾病之一。本文旨在评估给IRIS3-4期CKD患病动物的日粮联合使用宠儿香^®肾肠平（含壳聚糖、乳酸钙和VD₃的联合制剂）的效果。本文几个病例在初期均使用碳酸镧进行血磷控制，增加使用宠儿香^®肾肠平后再次进行复查和评估。结果显示在增加使用肾肠平之后，血磷有明显下降，并且钙磷乘积没有明显升高。因此该产品可以用于末期CKD病患的血磷控制中。

关键词：壳聚糖 慢性肾病 乳酸钙 维生素D

1.病例介绍

四只罹患慢性肾病的动物，分别为两只猫和两只犬，其中2只猫分别为4月龄未去势金渐层和16岁龄已去势美国短毛猫，2只犬分别为4岁龄已去势博美犬和7岁龄已绝育金毛犬，将4只患病动物按照上述顺序进行编号，分别为1号、2号、3号和4号。

主诉均表现为呕吐、食欲废绝、精神沉郁、口气重和近期明显的体重下降。每年按时免疫和每月定期驱虫。首次就诊时，按照编号顺序的BCS分别为3/9、4/9、4/9、2/9，体温、呼吸和心率均在正常范围内，听诊心肺音未见明显异常。脱水约在5%-6%，毛细血管在充盈时间（Capillary refill time，CRT）均小于2s，脉搏质量均良好。

2 诊断和治疗

2.1检查结果

对患病动物进行了血常规、生化、血气分析、腹部超声和尿液检查，其中2号和3号患病动物表现为不同程度的贫血（见表1），3号有比较严重的酸血症，并且4只动物均伴有严重的氮质血症（见表1）。超声检查均提示有慢性肾脏病变，包括肾脏皮髓分界不清、轮廓不光滑、体积缩小和皮质回声广泛性增强。尿液检查均提示尿比重降低、肾脏浓缩功能下降。

2.2诊断

对临床症状和实验室检查结果进行综合评估，最终确诊为慢性肾病。经过住院治疗稳定后，4只患病动物均分级为4期慢性肾病并伴有显著蛋白尿（见表2）。

2.3治疗和转归

对4只动物进行慢性肾病的长期管理。使用宠儿香^®生血宝（含有维生素和铁的补血制剂）进行补血；使用胃肠道保护剂（硫糖铝）和抑酸剂（奥美拉唑）进行胃肠道症状的控制；使用替米沙坦和ACEI进行尿蛋白的控制；使用碳酸镧和宠儿香^®肾肠平（含有壳聚糖、乳酸钙和VD₃的联合制剂）进行血磷控制。根据动物喝水情况，进行每日皮下补液。

1号患病动物初期使用碳酸镧控制血磷，在进行2次复诊后，由于血磷持续上升,于是增加使用宠儿香^®肾肠平进行血磷控制。在使用该产品后，血磷得到很好的控制（见图1）。

2号患病动物在诊断之后即刻使用碳酸镧和宠儿香^®肾肠平进行控制，血磷持续稳定（见图2）。

3号患病动物在初期使用碳酸镧控制血磷，在进行1次复诊后，由于血磷持续上升于是增加使用宠儿香^®肾肠平进行血磷控制。在使用该产品后，血磷得到很好的控制（见图3）。

4号患病动物由于氮质血症非常严重，在诊断之后即刻使用碳酸镧和肾肠平进行控制，血磷持续偏高但能维持相对稳定（见图4）

3病例分析及讨论

4只患病动物在使用宠儿香^®肾肠平之后没有发生明显的不良反应。并且在使用肾肠平之后，能够达到比较好的降血磷的作用。尤其是在单纯使用碳酸镧效果不佳的动物上，联合使用肾肠平能够在不伴有血钙明显升高的基础上，有效降低血磷水平。

壳聚糖又叫壳聚寡糖、低聚壳聚糖，其水溶性较好、功能作用大、生物活性高的低分子量产品。它具有抗菌、促进伤口愈合、调节肠道微生态、改变肠道组织形态和增强免疫力的效果。在小动物医学上，可以用于预防或治疗由金黄色葡萄球菌或大肠埃希杆菌等细菌引起的感染；用于外伤或骨折的辅助治疗；此外，由于羧甲基壳寡糖对铁离子、锌离子和钙离子等均有良好的络合能力，其有望制成天然的补铁、补锌和补钙剂^[1]。虽然壳寡糖在犬猫肾病治疗中并未广泛应用，但关于壳寡糖在肾病上面的研究已经非常成熟。在人类医学中，壳寡糖对甘油引起的急性肾衰^[2]以及百草枯引起的急性肾衰^[3]都有非常好的治疗效果。本文的几例病例和国外关于犬猫慢性肾病病例使用壳寡糖和乳酸钙的研究结果相契合，均表明其有很好的降磷作用，并且没有明显的不良反应^[4,5]。此外，也有大量的人医文献表明，壳寡糖能够有效预防因为肥胖或糖尿病引起的肾损伤^[6]；也能够减缓人多囊肾的疾病发展^[7]，有效延长寿命。

维生素D是一种脂溶性维生素，也是一种类固醇激素，犬猫皮肤合成维生素D的能力非常有限，主要通过饮食获得维生素D，然后在肝脏和肾脏中进行两次羟化反应，转变为具有生物活性的1,25-二羟基胆钙化醇（1,25-(OH)₂D₃），它主要作用于肠、骨和肾脏等与钙磷代谢有关的靶组织。CKD病患通常伴有炎症反应，抑制炎症可以延缓CKD进展，而维生素D可通过一系列复杂的调控机制，达到减轻炎症反应的目的。虽然目前维生素D在犬猫慢性肾病治疗中并未广泛应用，但维生素D在CKD病患中的作用值得我们进一步研究和探索。

本文跟踪报道的几例CKD病例的血磷在使用壳寡糖、乳酸钙和维生素D₃（Vitamin D₃，VD₃）联合制剂之后得到了有效的控制，并且没有出现任何不良反应。肾肠平作为一种新的磷结合剂，具有很好的安全性，而且临床效果显著，能够有效降低血磷水平，并且不伴随明显的血钙升高。血磷的有效控制能够很好地延缓肾病的发展，延长患病动物的寿命，这提示我们在未来的慢性肾病治疗和长期管理的过程中，应该更积极地给予该联合制剂。

据文献记载，壳寡糖和乳酸钙的联合制剂还能够显著减少尿蛋白，缓解酸中毒的情况^[4.5]，本文中几例病例未有完整数据记载，在今后可以进一步收集数据和扩大病例数量，进行更加深入和充分的研究分析。

参考文献：

[1]Carmen P. Jiménez-Gómez and Juan Antonio Cecilia. Page. ,etal. (2020) Chitosan: A Natural Biopolymer with a Wide and Varied Range of Applications.Molecules [J]. 25, 3981- 4024

[2] Hyun Joong Yoon , Myoung E. Moon , Haeng Soon Park. ,et al. (2007) Effects of chitosan oligosaccharide (COS) on the glycerol-induced acute renal failure in vitro and in vivo. Food and Chemical Toxicology [J]. 46 , 710 - 716

[3]Sang Pil Yoon，Min Seok Han，Jung Woo Kim.,et al.(2011) Protective effects of chitosan oligosaccharide on paraquat-induced nephrotoxicity in rats. Food and Chemical Toxicology [J]. 49 , 1828 - 1833

[4] E. Biasibetti, E. Martello, M. Bigliati. ,et al. (2018) A long term feed supplementation based on phosphate binders in Feline Chronic Kidney Disease. Veterinary Research Communications [J]. 26

[5] Elisa Martello1, Francesca Perondi2, Maria Teresa Capucchio. ,et al. (2020) Efficacy of a new dietary supplement in dogs with advanced chronic kidney disease. PeerJ 8:e9663

[6] PrempreeSutthasupha,AnusornLungkaphin. ,et al. (2020)The Potential Roles of Chitosan Oligosaccharide on Prevention of Kidney Injury in Obese and Diabetic Conditions. Food & Function[J]：online

[7]NutthapoomPathomthongtaweechai 1 , SunhapasSoodvilai 2, Rath Pichyangkura. ,et al. (2020) Novel Potential Application of Chitosan Oligosaccharide for Attenuation of Renal Cyst Growth in the Treatment of Polycystic Kidney Disease. Molecules, 25, 5589