全球首款双特异性TCR-T疗法获得FDA批准上市，细胞疗法攻克实体瘤的先河被打开

1月26日，英国生物技术公司Immunocore宣布FDA批准其创新TCR疗法KIMMTRAK ® (tebentafusp-tebn) 的上市，适应症为不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤患者。值得一提的是，KIMMTRAK是FDA批准的第一个也是唯一一个用于治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤( mUM )的疗法，也是第一个获得监管批准的T细胞受体(TCR)治疗药物。同时，这也是首款用于治疗实体瘤的细胞疗法。

KIMMTRAK的批准是基于Immunocore的3期IMCgp100-202临床试验的结果，该结果发表在2021年9月23日的《新英格兰医学杂志》上。该随机关键试验评估了KIMMTRAK在先前未治疗的mUM患者中（均为HLA-A*02:01阳性）的总生存期（OS）。试验中，意向治疗人群以2：1的比例被随机分为两组，前者接受Kimmtrak的治疗，后者接受活性对照药物的治疗，数据显示，Kimmtrak作为一线治疗，患者死亡风险降低49%（HR=0.51，95% CI：0.37, 0.71，p<0.0001）。Kimmtrak组的中位总生存期为21.7个月，活性对照组为16.0个月。安全性上，治疗相关不良事件具有可控性。

据悉，Kimmtrak是第一个使用Immunocore的ImmTAC技术平台开发的TCR-T疗法，具有双特异性功能，创新性的将可靶向肿瘤抗原的TCR与能够和CD3受体结合的免疫效应结构域联合到一起，TCR部分靶向黑色素瘤相关抗原gp100，scFv部分则靶向CD3以募集T细胞。

此前，Kimmtrak就已获得美国 FDA 授予的突破性治疗、快速通道和孤儿药物指定，以及英国转移性葡萄膜黑色素瘤早期获取药物计划下的有希望的创新药物（ PIM ）指定。

Immunocore的核心技术是基于TCR改造的ImmTAX（immune mobilizing monoclonal TCRs against X disease）平台。将人工改造后亲和力（pM水平）增强的天然TCR与效应子片段（nM水平亲和力）偶联成双特异性的ImmTAX分子，通过改变效应子片段驱动特定的免疫反应从而具备治疗广谱性疾病的能力。例如对于肿瘤或者传染病将效应子片段设计成抗CD3的单链抗体片段（scFv）用于募集、激活T细胞增强免疫反应，而对于自身免疫病则设计免疫抑制作用的效应子片段。

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参考来源：

https://globalgenes.org/2022/01/26/fda-approves-immunocores-kimmtrak-to-treat-unresectable-or-metastatic-uveal-melanoma/

https://ir.immunocore.com/news-releases/news-release-details/immunocore-announces-fda-approval-kimmtrakr-tebentafusp-tebn