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01
犬特应性皮炎的发病机理是什么？
02
生物疗法有哪些优势？它是如何作用的？
03
什么是单克隆抗体？
04
单克隆抗体是如何简单有效地管理犬特应性皮炎的？
犬特应性皮炎的发病机理涉及神经细胞、免疫细胞，通过细胞因子协调反应。
由于皮肤屏障受损，皮肤的通透性增加，过敏原通过皮肤入侵机体，过敏原通过朗格汉斯细胞诱导，选择性激活Th2应答，活化的Th2细胞分泌细胞因子，细胞因子与细胞膜上的特异性受体结合，触发特定细胞内信号通路（如JAK通路），诱导生物反应，引起炎症和瘙痒。
△复杂的发病机理
△细胞因子作为信使刺激神经纤维传递瘙痒信号
△IL-31是关键传递瘙痒的细胞因子
由于特应性皮炎（AD）的发病模式非常复杂，一般需要采取以下多种治疗相结合的方式进行管理，不同的患犬往往需要采取不同的组合来形成最佳的治疗方案。其中包括：
l 避免过敏原/刺激原
l 控制感染
l 增强屏障功能
l 针对控制炎症和瘙痒
l 针对调节疾病中发生的免疫变化
△由于疾病的复杂性，犬特应性皮炎需要采取不同的组合方案进行管理
生物疗法有哪些优势？它是如何作用的？
生物疗法中使用的生物分子，不是化学合成的，而是大分子蛋白或多肽。它们不像药物那样代谢，能在体内作用持久，能长效控制疾病，并且具有高度靶向性，优势非常明显。单克隆抗体疗法（例如赛妥敏）就是生物疗法的一种，其他常见生物疗法还包括疫苗、过敏原特异性免疫疗法、重组细胞因子等。
讲到生物疗法，就不得不提“免疫”这个概念。大家都知道，免疫分为先天性免疫和获得性免疫。
先天性免疫是一种快速的、第一线非特异性的防御措施，由物理和化学屏障组成，用以对抗病原体，比如皮肤，泪液等。获得性免疫是后期应答，是具有高度特异性的防御措施。在获得性免疫系统中，针对入侵的物质或抗原，机体会特异性产生特异性抗体。抗体会特定地紧密结合在这些特定的抗原上，灭活或杀死这些入侵的外源物质。生物疗法就利用了获得性免疫的这一特点实现预防和治疗。
△获得性免疫与抗体
什么是单克隆抗体？
单克隆抗体指来源于同一个B细胞，所有抗体分子结构相同，都与特定抗原上的特定位点结合。如果我们要创造一种用于犬的单克隆抗体疗法，该抗体必须与犬类抗体相似，否则会被犬的免疫系统视为外来蛋白质。因此需要把特定物种患者的单克隆抗体进行改造，也就是“种源化”，种源化是降低治疗性抗体免疫原性的关键步骤。（*赛妥敏就是全球第一款犬源化单克隆抗体）
△单克隆抗体：来自同一细胞系，分子相同的抗体，结合抗原的统一位点
△种源化是降低治疗性抗体免疫原性的关键步骤
单克隆抗体是如何简单有效地
管理犬特应性皮炎的？
瘙痒是犬特应性皮炎（CAD）一个显著的临床症状。
IL-31是瘙痒性皮肤病的关键细胞因子，IL31与受体结合，向细胞传递信号，导致炎症或瘙痒刺激发生。因此阻止IL-31发挥作用是一种非常重要和有用的治疗方式。
赛妥敏就是靶向IL31的犬源化单克隆抗体，可以与IL-31结合并在IL31到达受体之前清除它，从而阻断IL-31引起瘙痒等后续反应。
△单克隆抗体中和IL31细胞因子，阻断其引起瘙痒
注射赛妥敏的患犬24小时明显降低瘙痒评分。大约在第7天，达到最大止痒效果。赛妥敏效力能够持续至少4周，有效便利地管理特应性皮炎。赛妥敏止痒、抗炎（改善皮损）的能力同样优秀。
同时，赛妥敏使用禁忌少。它无需如化药代谢，不会引起器官毒性；可用于各种体况和年龄的患犬；与其他药物联合使用没有限制，暂时未发现任何不良反应。
但值得注意的是，赛妥敏不应用于猫。因为赛妥敏的本质是一种犬类IgG抗体蛋白，如果给猫使用，它会被猫的免疫系统识别为外来蛋白质，可能就会引起过敏反应，是有害无益的。
犬特应性皮炎的管理一直都是个难题，但随着单克隆抗体的出现，可以更加便利、长效、安全地管理这一慢性疾病。
