在3月1日的硕腾学苑直播课程中，国际讲师Douglas DeBoer带大家认识了特应性皮炎疗法新方向——通过生物疗法单克隆抗体简单有效管理犬特应性皮炎。这里特别为大家总结整理了课程的核心重点，快拿出小本子记笔记啦！
04 单克隆抗体是如何简单有效地管理犬特应性皮炎的？犬特应性皮炎的发病机理涉及神经细胞、免疫细胞，通过细胞因子协调反应。 由于皮肤屏障受损，皮肤的通透性增加，过敏原通过皮肤入侵机体，过敏原通过朗格汉斯细胞诱导，选择性激活Th2应答，活化的Th2细胞分泌细胞因子，细胞因子与细胞膜上的特异性受体结合，触发特定细胞内信号通路（如JAK通路），诱导生物反应，引起炎症和瘙痒。
由于特应性皮炎（AD）的发病模式非常复杂，一般需要采取以下多种治疗相结合的方式进行管理，不同的患犬往往需要采取不同的组合来形成最佳的治疗方案。其中包括：△由于疾病的复杂性，犬特应性皮炎需要采取不同的组合方案进行管理生物疗法中使用的生物分子，不是化学合成的，而是大分子蛋白或多肽。它们不像药物那样代谢，能在体内作用持久，能长效控制疾病，并且具有高度靶向性，优势非常明显。单克隆抗体疗法（例如赛妥敏）就是生物疗法的一种，其他常见生物疗法还包括疫苗、过敏原特异性免疫疗法、重组细胞因子等。讲到生物疗法，就不得不提“免疫”这个概念。大家都知道，免疫分为先天性免疫和获得性免疫。先天性免疫是一种快速的、第一线非特异性的防御措施，由物理和化学屏障组成，用以对抗病原体，比如皮肤，泪液等。获得性免疫是后期应答，是具有高度特异性的防御措施。在获得性免疫系统中，针对入侵的物质或抗原，机体会特异性产生特异性抗体。抗体会特定地紧密结合在这些特定的抗原上，灭活或杀死这些入侵的外源物质。生物疗法就利用了获得性免疫的这一特点实现预防和治疗。
△获得性免疫与抗体
单克隆抗体指来源于同一个B细胞，所有抗体分子结构相同，都与特定抗原上的特定位点结合。如果我们要创造一种用于犬的单克隆抗体疗法，该抗体必须与犬类抗体相似，否则会被犬的免疫系统视为外来蛋白质。因此需要把特定物种患者的单克隆抗体进行改造，也就是“种源化”，种源化是降低治疗性抗体免疫原性的关键步骤。（*赛妥敏就是全球第一款犬源化单克隆抗体）
△单克隆抗体：来自同一细胞系，分子相同的抗体，结合抗原的统一位点
IL-31是瘙痒性皮肤病的关键细胞因子，IL31与受体结合，向细胞传递信号，导致炎症或瘙痒刺激发生。因此阻止IL-31发挥作用是一种非常重要和有用的治疗方式。赛妥敏就是靶向IL31的犬源化单克隆抗体，可以与IL-31结合并在IL31到达受体之前清除它，从而阻断IL-31引起瘙痒等后续反应。
△单克隆抗体中和IL31细胞因子，阻断其引起瘙痒
注射赛妥敏的患犬24小时明显降低瘙痒评分。大约在第7天，达到最大止痒效果。赛妥敏效力能够持续至少4周，有效便利地管理特应性皮炎。赛妥敏止痒、抗炎（改善皮损）的能力同样优秀。同时，赛妥敏使用禁忌少。它无需如化药代谢，不会引起器官毒性；可用于各种体况和年龄的患犬；与其他药物联合使用没有限制，暂时未发现任何不良反应。但值得注意的是，赛妥敏不应用于猫。因为赛妥敏的本质是一种犬类IgG抗体蛋白，如果给猫使用，它会被猫的免疫系统识别为外来蛋白质，可能就会引起过敏反应，是有害无益的。犬特应性皮炎的管理一直都是个难题，但随着单克隆抗体的出现，可以更加便利、长效、安全地管理这一慢性疾病。
