153-2012-0258
中药归脾汤联合西药治疗
犬血小板减少症的回顾性研究
犬血小板减少症是指血液中血小板数量低于正常范围，同时伴有贫血和血小板减少的临床症状。血小板是由骨髓中的巨核细胞产生，释放到血液并循环全身。犬血小板减少有3个主要原因：血小板破坏增加(原发性如免疫介导性疾病，继发性如血液寄生虫），血小板生成减少（骨髓疾病），血小板消耗增加（凝血障碍，严重出血）。
根据犬血小板减少症的临床表现，中兽医学主要辨证为三个证型，包括：热毒入血，血虚兼脾气虚，湿热兼血虚。血虚兼脾气虚是IMTP（免疫介导性血小板减少）最常见的证型。中药归脾汤具有益气补血，健脾养心的功效，可以有效缓解血小板减少，经常用于治疗犬的免疫介导性血小板减少症和免疫介导性溶血性贫血。
本文作者使用中药Gui Pi Tang（归脾汤）联合多西环素、VK1治疗犬的血小板减少症，取得了良好效果，下面对2003~2019年间的血小板减少症患犬的治疗及结果进行回顾性研究。
病例均为2003~2019年到马来西亚Kajang市的EveriseAnimal Medical Center就诊的血小板减少症患犬，不分犬的品种、年龄、性别及大小。
纳入标准：
1）出现贫血和血小板减少的临床症状，如黏膜苍白，无力，鼻衄和/或其他出血症状；
2）血检报告显示血小板减少
（PL<200×109/L），与自然感染血源性寄生虫或免疫介导性疾病相关；
3）有血源性寄生虫检测报告；
4）没有使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂；
5）有临床血常规检查报告；
6）至少包括2次治疗后的血检报告；
7）所有血检报告必须来自同一临床实验室。
纳入病例需符合上述所有条件。
排除标准：
1）就诊前出现过失血、输血或使用过类固醇；
2）拒绝进行Caniv-4检测，IDEXXSnap 4 Dx Plus检测或血源性疾病诊断；
3）伴发其他的严重疾病或有相关用药史。
符合纳入标准的血小板减少症病例共74例，其中39例服用归脾汤，35例未服用归脾汤。根据用药情况分为4组，分别为：归脾汤+多西环素（A组13例），归脾汤+多西环素+VK1（B组26例），多西环素（C组24例），多西环素+VK1（D组11例）。血小板计数在60×109/L至200×109/L之间的归入A组或C组，血小板计数低于60×109/L的犬，需要注射VK1，归入B组或D组。同时对原发性和继发性血小板减少症进行了鉴别诊断并分别进行比较（译文略）。
另外，分别统计第1周、1个月，2个月、3个月、6个月、1年、2年、3年共8个时段血小板的改善情况。分别对8个时间段血小板的结果采用two-sided Wilcoxon Rank Sum test进行差异显著性比较，血小板恢复率进行Fisher's Exact test检验。
病犬的年龄、性别、体重、初始血小板数值，各组比较均无显著性差异（数据略）。
8个时间段血小板的结果及显著性比较（表1）显示，归脾汤+多西环素组（Group A）在治疗3个月和6个月后，与多西环素组（Group C）相比，血小板显著增加（p<0.05）；治疗1年、2年、3年后，血小板极显著增加（p <0.01）。归脾汤+多西环素+ VK1组（Group B）治疗1月及之后所有时间段，与多西环素+ VK1组（Group D）相比，血小板均极显著增加（p≤0.001）。A+B组与C+D组比较，1月及之后所有时间段，血小板均极显著增加（p <0.001）。
表1各时间段血小板检测结果及显著性比较
各组血小板恢复率显示（见图1），治疗一周至一个月，所有组的血小板数量均有提高，A组由0%到66.7%，B组由30.8%到77.3%，C组从0%到33.3%，D组从0%到12.5%。A组从第1周到第1年持续增加至83.3%，B组从第1周到第3年持续增长至92.3%。C组和D组恢复率较低，C组最高的恢复率出现在第2月（37.5%），D组在第1至第6月有停滞（12.5%），之后到第1年略有增长（25%），第3年下降到20.0%。对比各组的血小板恢复率，从第1月开始，归脾汤治疗组（A,B组）的血小板恢复率显著高于非归脾汤治疗组（C,D组）（p≤0.001）。
图1：各时间段血小板恢复率
归脾汤与输血和/或类固醇、抗菌药以及多种免疫抑制剂联合使用，治疗犬免疫介导性溶血性贫血和免疫介导性血小板减少症，可以显著降低死亡率。笔者在小动物临床广泛使用归脾汤整合疗法，均取得满意疗效。
本研究通过2003~2019年间到笔者所在的马来西亚Everise Animal Medical Center就诊的血小板减少症患犬进行回顾性研究，结果显示中药归脾汤联合多西环素显著增加患犬血小板数量，减少血小板下降诱发的各种临床症状。对于严重的血小板减少症(<60×109/L)患犬，归脾汤联合多西环素和VK1的效果更为突出。所有患犬对中西医结合治疗具有良好的耐受性，没有发现不良反应。期待更多针对归脾汤的基础研究和动物临床研究，为临床应用归脾汤治疗犬猫血小板减少提供科学依据，促进整合疗法在兽医临床的应用，为动物的健康保驾护航。
参考文献（略）
注：本文摘译自TheEffectiveness of Integrating Gui Pi Tang with Conventional Medicinein The Treatment of Thrombocytopenia in Dogs: A Retrospective Study. Proceedings of the 22nd Annual International Conference on TCVM, 2020, 75-87.
