犬猫慢性肠病(CE)系列② | 叶酸和钴胺素在犬猫慢性肠病鉴别诊断中的临床意义

       兽医通常需要做小肠功能的检查，但未涵盖12小时禁食的胃肠道检查（包括钴胺素、叶酸、胰脂肪酶免疫反应性(PLI)和胰蛋白酶样免疫反应性(TLI)等）的对CE的诊断检查是不完整的。由于饮食而缺乏钴胺素和叶酸是极不可能的，即使持续数周的饥饿也不会导致犬的血清钴胺素和叶酸低于正常水平。因此，血液中钴胺素和叶酸的浓度检测有助于初步评估犬猫小肠疾病，是一种具有特异性且有效的检测方法，血清叶酸和钴胺素缺乏是小肠疾病的标志和补充维生素的指征。（Malabsorption Syndromes in Small Animals, Merck Manual; Feline Colitis, World Small Animal Veterinary Association World Congress Proceedings, 2015），可用来判断犬猫是否因为慢性肠病而阻碍这些维生素从肠道的吸收，并且德克萨斯州A&M胃肠道实验室（Texas A&M University）建议所有有慢性胃肠道疾病病史的犬猫都应检测血清钴胺素浓度，这在任何对先前制定的治疗反应欠佳的情况下都十分重要。

01

钴胺素（维生素B12）

✦

 ■  在远端小肠（主要是回肠）中吸收，其吸收取决于胰腺外分泌功能。低钴胺素水平强烈提示需要回肠活检，可能存在广泛性小肠、回肠或胰腺外分泌疾病、肠道菌群失调、胃肠道淋巴瘤等。
 ■  钴胺素的吸收取决于胰腺外分泌功能，因此必须同时进行血清叶酸和胰蛋白酶样免疫反应性(TLI)检测以排除胰腺外分泌功能不全(EPI)，这是犬猫消化不良和吸收不良的一个极其重要的鉴别诊断。

       2001年，Simpson及其同事发现大量患有胃肠道、肝脏、胰腺疾病的猫存在血清钴胺素浓度低于正常水平的状况。最近表明，血清钴胺素对患有慢性肠病的狗的预后也非常重要。如果钴胺素血清浓度低于参考区间，后期死亡的风险会增加10倍。患有慢性肠道疾病的猫，通常钴铵素浓度小于400ng/L，建议此时应给猫咪补充钴铵素。临床上，不管患猫体内钴胺素水平高低，兽医都会给许多出现慢性胃肠道症状的患猫补充钴胺素，因此通常不会检测钴胺素水平。但研究提示胃肠道淋巴瘤患猫体内的钴胺素水平可能最低，而胃肠道学家也一直在强调区分CE和胃肠道淋巴瘤的重要性，治疗之初的钴胺素水平可能是鉴别这两种疾病的重要指标。

钴胺素在犬猫体内的吸收过程

✦

       钴胺素仅从日常膳食中摄取，到达胃部后就会与转钴胺素蛋白结合，随后被输送到小肠进行吸收。钴胺素是一种大分子，只有在特殊钴胺素结合蛋白，即内在因子（IF）的帮助下，它才能穿过肠上皮屏障，进入回肠后内在因子上的第二个位点随后与仅存在于回肠上皮细胞表面的特定受体结合，通过这种结合可诱导细胞介导的“IF-钴胺素复合物”的内吞作用，从而将钴胺素转运到血液中。

       IF由包括人类在内的大多数哺乳动物的胃合成。然而，胰腺是犬体内IF合成的重要部位（其次是胃），也是猫体内IF合成的唯一部位。IF-钴胺素复合物被犬的回肠至空肠中段的受体吸收，而猫（和人类）仅在回肠中吸收。

       胰腺蛋白酶也会降解胃中的非特异性R蛋白，否则非特异性R蛋白就会结合钴胺素并阻止与IF的结合。因此，胰腺外分泌功能不全中影响胰腺IF和胰腺蛋白酶的生成可导致钴胺素缺乏，胰腺外分泌功能不全或患有胰腺癌的犬由于胰腺中缺乏消化酶而无法消化和吸收食物中的营养导致钴胺素缺乏，尤其会导致猫的钴胺素严重缺乏。

       犬遗传性选择性钴胺素吸收障碍可导致由回肠上皮细胞中的IF受体异常而引起非常严重的钴胺素缺乏，且会导致发育迟缓和慢性非再生性贫血。被诊断为遗传性选择性钴胺素吸收障碍的犬品种为边境牧羊犬、巨型雪纳瑞犬、澳大利亚牧羊犬、比格犬和中国沙皮犬。

02

叶酸（维生素B9）

✦

 ■  叶酸仅在近端小肠吸收，因此叶酸降低或钴胺素降低可分别指示近端或远端小肠的疾病，低叶酸水平可能提示广泛性或近端小肠疾病，如近端小肠浸润性改变或吸收不良。一些细菌也可以产生叶酸，因此菌群失调导致细菌增加时，叶酸浓度升高，当叶酸升高和钴胺素降低同时发生与小肠生态失调最为相符。

      近端小肠中的大量细菌结合和内化钴胺素，使其无法在远端小肠中摄取。这些细菌还可以合成大量叶酸，然后被近端小肠吸收。

✦

参考资料