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白蛋白——体内的“快递小哥”,它在搬运啥?

2022-09-14 2193 返回列表

说起白蛋白(albumin,又称清蛋白),人们对它的认识往往局限于它可用来改善患者血管内胶体渗透压、增加血容量、纠正低白蛋白血症等。然而,白蛋白是一种具有多种生物学性能和作用的多功能蛋白,它在治疗中的应用不应仅仅局限于作为一种复苏胶体液和用于低白蛋白血症的纠正,更应该考虑发挥其多项生物学功能[1]。”

 当下,网购成了大家生活不可分割的一部分,快递小哥会将我们的“战利品”送到自己的手里。其实在机体这个小小的物流网中,白蛋白也充当了帮助我们接收、运输“重要物品”的快递小哥的角色。 白蛋白的这一作用对维持机体稳态具有重要作用。2021年6月,刊登于《医学研究生学报》的综述——《人血白蛋白非胶体作用在救治危重症患者中的应用价值》(以下简称“综述”)就着重介绍了白蛋白的非胶体作用和潜在治疗价值。今天我们重点和大家聊一聊白蛋白在物质结合与转运方面的作用。因为宠物方面的文献资料有限,文中引用了大量的人医临床数据,部分数据会存在种属差异,仅供参考。


01

结合并转运胆红素

白蛋白可以结合血红蛋白分解后产生的有毒不溶性代谢物——胆红素,并将其单独运输到肝细胞与葡萄糖醛酸结合,最终通过胆汁-肠道系统排出体外[1][2]。

 胆红素来源于体内的血红素,其中约65%~85%的胆红素来自衰老的红细胞崩解。约15%左右是由在造血过程中尚未成熟的红细胞在骨髓中被破坏(骨髓内无效性红细胞生成)而形成的。少量来自含血红素蛋白,如肌红蛋白、过氧化物酶、细胞色素等的破坏分解。此时的胆红素称为游离胆红素,又称为未结合胆红素(UCB),高浓度的UCB具有细胞毒性,可对神经系统造成不可逆损害[3][4]。

02

结合并转运胆汁酸

白蛋白还可与游离胆汁酸结合,参与其转运。

胆汁酸是胆固醇代谢的终末产物,分为初级胆汁酸和次级胆汁酸两大类,主要存储于肝脏、胆囊及肠道中。胆汁酸的生物活性与其在组织内的浓度密切相关。15~25μmol/L的胆汁酸可作为信号分子;当其浓度达到50~200μmol/L时则可以引起细胞凋亡;浓度高于200μmol/L则作为炎症因子引起炎症反应;而浓度在200~2000μmol/L甚至高于2000μmol/L时可造成细胞坏死[5-8]。

 由于一些疾病会导致患者体内胆汁酸蓄积,如肝硬化患者常常因肝功能障碍导致血清胆汁酸浓度增加,因此对肝硬化患者补充白蛋白可以降低其血清游离胆汁酸的浓度,改善其临床症状[1]。

03

与细菌结合,降低其对机体的毒性

白蛋白可与多种细菌产物结合,如革兰阴性菌的脂多糖和革兰阳性菌的其他成分,包括脂壁酸和肽聚糖[9]。在内毒素血症模型动物中,白蛋白可显著改善脂多糖引起的血管舒张和收缩能力异常[10]。 此外,Fanali等[11]发表的综述也指出:细菌蛋白、金属离子等具有细胞毒性的物质在与白蛋白结合后,其对机体的毒性会被降低。载体的功能,又让其成为机体对有毒代谢物质的缓冲屏障,降低有毒代谢物质的游离浓度,对减轻其造成的病理生理损害具有积极意义[1]。

04

与抗菌药物结合,增加活性、降低毒性

部分抗菌药物药效发挥依赖于白蛋白与药物结合后,发挥增加药物可溶性、降低药物毒性、将药物运输至特定组织和器官等作用[12]。而低蛋白血症可导致蛋白结合率高的抗菌药物的表观分布容积和清除率增加,从而使血清有效药物浓度降低[13]。龙俞宇等[14]进行的一项回顾性分析,也得到了相似的结果。该研究纳入了65例行万古霉素血药浓度监测患儿的临床资料,根据白蛋白水平将其分为低白蛋白血症组(30例,白蛋白浓度<30g/L)与正常对照组(35例,白蛋白浓度≥30 g/L)。研究目的旨在探讨低蛋白血症患儿的白蛋白水平对万古霉素血药浓度的影响,为临床低蛋白血症患儿个体化治疗提供参考。研究中经Spearman相关分析显示,患儿白蛋白水平与万古霉素血药浓度呈正相关(r=0.684,P<0.05)。研究结果显示:低白蛋白血症组患儿平均万古霉素谷浓度低于正常对照组(P<0.05)。 此外,有研究通过模拟血清药物浓度和游离药物浓度,探讨体外条件下白蛋白对酮康唑和伊曲康唑的抗菌活性的影响,其结果表明与4%的白蛋白联用可以提高伊曲康唑的抗真菌活性。这也为部分抗菌药物与白蛋白联用具有积极作用提供了佐证。

05

小  结

白蛋白可在机体内完成多种物质的结合与转运,帮助完成胆红素、胆汁酸等物质代谢;此外,白蛋白可与部分抗菌药物结合,增加药物可溶性、降低药物毒性、将药物运输至特定组织和器官等作用。对于一些合并有低白蛋白血症的患者,或可通过合理补充白蛋白的方式加速其康复。


参考文献

[1] 陈鸣,虞文魁.人血白蛋白非胶体作用在救治危重症患者中的应用价值[J].医学研究生学报,2021,34(06):561-567.

[2] Minerva Anestesiol ,2013, 79(10): 1180-1186.

[3] 中国小儿急救医学, 2020,27(07): 481-485.

[4] VitekL, OstrowJD.Bilirubin Chemistry and Metabolism; Harmful and Protective Aspects[J].Curr Pharm Des,2009,15(25): 2869-2883.
[5] 临床肝胆病杂志,2021,37(10):2482-2487.
[6] J Lipid Res. 2001 Sep;42(9):1402-12.
[7] Am J Pathol. 2011 Jan;178(1):175-86.
[8] Hepatology. 2004 Jun;39(6):1563-73.
[9] Expert Rev Clin Pharmacol. 2018 Feb;11(2):125-137. 
[10] Am J Pathol. 2007 Dec;171(6):1753-61.
[11] Fanali G, et al. Mol Aspects Med. 2012;33(3)209-90.
[12] Gut.2020 Jun;69(6):1127-1138.
[13] Clin Pharmacokinet, 2011, 50(2): 99-110. 
[14] 儿科药学杂志,2021,27(10):18-21.Antimicrob Agents Chemother, 1991, 35(10): 2053-2056.


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