153-2012-0258
西地那非
Sildenafil
处方要旨
● 血管扩张药，5型磷酸二酯抑制剂。
● 兽用治疗肺动脉高压。
● 西地那非不可与硝酸盐同时使用。
● 不良反应尚不十分清楚；可能发生腹股沟发红和胃肠道反应。
应用/适应症
西地那非可用于小动物的肺动脉高压的辅助治疗。在人，西地那非可用于勃起功能障碍或肺动脉高压。
药理学/药效作用
西地那非可抑制肺部血管及海绵体平滑肌中降解环单磷酸鸟苷（cGMP）的磷酸二酯酶5（PDE5）。西地那非可提高cGMP水平，从而使得肺部血管平滑肌发生扩张。
药代动力学
犬的西地那非生物利用度 50%（高于人）分布体积约为5.2L/kg（人1.2L/kg）；消除半衰期约为6h（个体差异大，人约为4h)。
禁忌症/慎用/警告
西地那非不可与硝酸盐同时使用（见药物间相互作用），或对其过敏者慎用。
肺部血管扩张药可造成肺部小静脉闭塞（veno-occlusive disease，PVOD）患者的心血管状态显著恶化。
患有低血压，津液亏损，左心室梗阻，或植物神经功能紊乱需极其谨慎用药。
不良反应
由于在犬中的应用有限，因此不良反应还不十分清楚。有报道腹股沟区域皮肤发红，也有胃肠道反应也有可能发生。
药物相互作用
α-肾上腺素能阻断剂（酚妥拉明、吩噻嗪、酚苄明）∶可增强低血压作用。
氨氯地平∶可增强低血压作用。
抗高血压，低血压药∶可增强低血压作用。
吡咯类抗真菌药（酮康唑、伊曲康唑）∶可降低西地那非代谢，并增加生物利用度。
西咪替丁∶可降低西地那非代谢，并增加生物利用度。
红霉素，克拉霉素∶可降低西地那非代谢，并增加生物利用度。
肝素∶可增加出血风险。
硝酸盐（如NTG、异山梨醇）∶显著增强扩张作用；可能发生严重性低血压，威胁生命。
硝普酸钠∶显著增强扩张作用；可能发生严重性低血压，威胁生命。
苯巴比妥∶可降低西地那非浓度。
利福平：可降低西地那非浓度。
建议剂量
犬、猫
1）用于肺动脉高压∶犬∶一项追溯性研究中，使用平均剂量1.9mg/kg（0.5～2.7mg/kg），每8～12h1次。同时进行吸氧，血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，呋塞米，氨氯地平，地尔硫卓，苯巴比妥及抗生素治疗。
2）用于肺动脉高压，慢性肺部疾病，右心心力衰竭∶0.5～1mg/kg口服，每天2次，需要时可使用更高剂量2～3mg/kg，每天3次。
3）犬猫左心心力衰竭或肺部疾病引起的严重肺动脉高压∶1mg/kg口服，每8h1次。
监测指标
1）临床疗效
2）肺动脉压，系统血压
3）不良反应
参考资料：
Plumb’s Veterinary Drug Handbook 7th.
