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中兽药增强宠物免疫功能的研究进展

2023-03-29 704 返回列表
近年来,随着我国经济总量的增长,宠物行业也步入了快速发展的阶段,宠物用药在兽用药中的比例和在市场中的占有率正在大幅度提升。在兽医临床上,目前最常使用的是化学药物,然而随着化药的广泛应用,一些药物相关问题也随之出现,例如抗菌药物滥用所产生的耐药性。相较于化学药物,成分天然、低毒副作用、不易产生耐药性和残留少是中药的主要优点。中医学与中兽医学是我国古代劳动人民数千年来同疾病斗争所积淀的珍贵文化遗产,《活兽慈舟》《便民图纂》《农政全书》等古籍中都记载了中药在宠物临床中的应用情况。

01
中医学对免疫功能的解释
中医治病不外乎“扶正祛邪”,“扶正”指的是扶“正气”,即提高机体免疫力。古人认为机体依靠“正气”抵抗病邪,“正气”旺盛于外可抵挡邪气入侵,于内能防止因阴阳失调而导致的病理变化,即现代医学中所说的机体免疫机能正常,所以说,在一定意义上“正气”包括了免疫力。现代免疫学研究也表明,“扶正药”与固有免疫有着相似的理论。
02
中药增强宠物免疫功能的应用现状
大部分中药含有多糖类、有机酸类、生物碱类和挥发油类等多种天然活性成分,使得其具有多样的功能性,例如多糖类物质能增强机体的免疫功能,这已被许多现代医学研究所证明。因此,近年来中药在宠物临床上得到越来越广泛的应用。
2.1提高患病宠物免疫功能
脾虚泄泻是临床上较为常见的疾病,从现代医学角度解释是—种能影响多个脏器的全身性的病理状态。刘静利用利血平对犬只进行脾虚症人工造模后随机分为四组,在其日粮中添加中药提取物(党参、白术、茯苓、甘草、山楂、神曲、当归和黄芪等),结果显示,中药治疗7d后﹐低剂量中药组犬只的红细胞数﹑总胆红素、血清淀粉酶活性和IgM水平与对照组相比有显著差异,同时血清D-木糖、IgG和IgA的水平显著升高,粗蛋白、干物质和灰分的表观消化率显著升高,说明该中药制剂能够有效改善犬只的脾虚症状,增强消化吸收能力和机体免疫功能。曹立亭等人则用番泻叶对健康犬只进行脾虚泄泻症的人工造模,而后使用黄芪多糖结合后海穴注射的方式进行治疗,3 d后治疗组犬只腹泻症状基本消失,精神状态及食欲恢复良好,临床治愈率高达100%;在治疗期间,治疗组犬只的红细胞数量及血红蛋白逐步上升,治疗4d后两者水平几乎同造模前水平持平,而白细胞数量则显著减少。结果表明,黄芪多糖确实具有补脾益气的功效,有利于脾脏功能的恢复,能提高犬只的免疫功能,可用于临床犬只脾虚泄泻症的治疗。
在病毒性疾病的治疗上,中药因能够调节机体免疫功能、抑制病毒复制及改善临床症状,体现了其在宠物临床应用的优势。Th1型细胞主要分泌IFN-γ,Th2型细胞则主要分泌HL-4。赖建彬等的实验显示,犬细小病毒破坏了机体Th1/Th2的平衡,感染犬细小病毒的犬只严重倾向Th2应答,而在感染犬细小病毒7d后﹐使用复方苦岑治疗的犬只血清IFN-γ/IL-4比值升高,说明该方剂一定程度上纠正了Th1/Th2的失衡,调节了犬细小病患病犬只的免疫功能,从而起到保护患病犬只的作用。范豪杰将犬细小病患病犬只分为三组进行治疗实验,结果显示在常规治疗的基础上结合黄芪、丹参的应用能有效提高患病犬只的抗病毒能力,患病犬只治愈率可达90%。刘汝文等人对收治的患病犬只使用处方配合黄芪注射液或黄芪多糖膏进行治疗。其中,29例犬细小病毒病﹐常规治疗9例,死亡2例;20例加注黄芪注射液或恢复期使用黄芪多糖膏,治愈19例。从实验结果可见,与常规用药组相比,后期口服黄芪多糖的犬细小病患病犬血中的IgM、IgE、cAMP显著增加,说明黄芪及其多糖能影响患病犬只的免疫应答﹐促进其体液免疫功能,并对其非特异性及特异性免疫系统都起到调节作用,从而提高了犬病的治愈率。
2.2中药添加剂在宠物预防保健上的应用
中药能够增强宠物的免疫力,因此,将中药作为添加剂加入饲料中成为预防宠物疾病的一种重要方式。邢蕾等的研究证明,坚持在幼犬基础日粮中添加一定比例紫锥菊复方超微粉(成分包括:紫锥菊、黄芪、甘草、板蓝根、鱼腥草)可显著提高幼犬的IgA、IgG、IgM 水平﹐改善幼犬的免疫功能。于文会等将山楂、麦芽、陈皮、大枣、扁豆、莲子肉﹑昆布等中药添加于断奶期幼犬的犬粮中,对实验犬只的各项临床指标进行检测,结果显示,实验组犬只的采食量、平均日增重、日粮利用率均明显高于对照组;幼犬血液中的白细胞、淋巴细胞、红细胞和血红蛋白均明显增加;说明该组方能强健脾胃,促进幼犬的消化,增强幼犬的免疫功能。
成年犬只的免疫力会随着年龄的增长相对下降,对各种病原微生物的抵抗能力也因此有所减弱。颜泽清通过在犬粮中加入红参、生地黄、天冬、麦冬、地骨皮、茯苓等中药,发现食用改良犬粮后犬只的淋巴细胞转换率、血清中IgG和IgM及溶菌酶的含量得到显著的提高,表明这些中药能够改善老年犬的免疫功能。
Sgorlon等在犬粮中分别添加紫锥菊等4种营养剂对实验组犬只进行连续60d的饲喂,结果显示,在犬粮中添加紫锥菊能降低犬只血浆中肿瘤坏死因子和核因子的水平,说明紫锥菊能够调节动物机体的免疫反应,从而提高动物机体的健康状态。舒迎霜通过在1岁龄比格犬的日粮中添加黄芪多糖进行研究,结果显示,由于黄芪多糖的添加,犬只血清中IgA、IgG、IgM、IFN-γ、IL-2、IL-4和I-6的水平显著升高,肠道中的sIgA蛋白及其mRNA相对表达量均明显提升,十二指肠中TLR4、TLR7、MyD88、TRAF-6和AP-1蛋白及其mRNA相对表达量也都得到明显提高。研究说明黄芪多糖能够改变犬只血清中免疫球蛋白和细胞因子的水平,增加sIgA表达Toll样受体信号通路相关蛋白的表达量,进而达到增强机体免疫功能的作用。
2.3中药对宠物疫苗免疫效果的影响
科学合理的免疫程序是目前疫苗在临床上预防大多数病毒病的主要手段,不合理的免疫程序极有可能导致宠物免疫接种的失败。为了避免这种情况的发生,需要一些能够有效促进宠物机体免疫水平的药物。近年来,许多研究显示将中药提取物与疫苗配合使用有助于提高疫苗的免疫效果。
牛小飞等首先根据犬只抗体水平的检测结果,在45日龄时对所有犬只接种犬瘟热疫苗,在45~60日龄时对实验组犬只每日灌服紫锥菊提取物20 mL,对照组灌服同样剂量的生理盐水,结果显示,服用紫锥菊提取物的犬只的抗体效价相较于对照组得到明显提升;即使抗体效价在75日龄时有所下降,总体水平仍显著高于对照组。说明紫锥菊提取物可以增强犬只自身的免疫应答能力,提高犬只的体液免疫水平,从而有效避免免疫失败。
郭晔等将门诊进行免疫的健康犬只分为黄芪多糖粉组和对照组开展了黄芪多糖粉对犬瘟热、犬细小病毒二联活疫苗免疫效果影响的实验。所有幼犬于45日龄左右注射英特威二联苗﹐间隔3周和6周后注射英特威四联苗加强免疫;所有成年犬注射英特威四联苗,均为颈部皮下注射。黄芪多糖粉组除了与对照组进行相应疫苗注射外,无论幼犬或成年犬于首免当天开始,将黄芪多糖粉以0.1g/kg体重的剂量兑适量温水灌服,每天1次,连续6d,对照组相应灌服等量的生理盐。结果显示,30d后无论幼犬还是成犬,黄芪多糖粉组的犬只血清中犬瘟热和犬细小病毒的中和抗体效价对比对照组均显著提升,说明黄芪多糖粉能够提高抗犬瘟热病毒抗体和抗犬细小病毒抗体的效价。
03
中药提高机体免疫功能的机制
中药提高宠物免疫功能的途径是增强宠物的固有免疫系统和适应性免疫系统。中药中的多种活性成分通过不同的信号通路刺激细胞因子,从而对机体的细胞吞噬、细胞免疫以及体液免疫起到促进作用。
3.1中药及其活性成分增强免疫细胞活性
中药及其多糖成分具有广泛的生物活性,主要通过调节T淋巴细胞和B淋巴细胞对机体免疫系统产生正面的影响。黄芪多糖及黄芪皂苷是黄芪的主要活性成分,高薇薇等通过研究发现其能刺激鸡外周血T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖。武志勇等发现党参茎叶黄芪粉在一定范围内能显著促进鸡淋巴细胞增殖。中药对自然杀伤细胞、单核细胞等免疫细胞也能产生一定影响,如黄芪、茯苓、人参等都具有促进抗体生成的作用。有报道显示,紫锥菊提取物能促进外周血单个细胞的增殖。还有报道表明紫锥菊可通过增强NK细胞亚群结合靶标的能力以及杀死结合的靶细胞来激活NK 细胞亚群。Han等的研究结果表明,扁茎黄芪种子中的黄酮成分能够提高体外NK-92细胞活性。
3.2中药及其活性成分对细胞免疫因子的调节作用

细胞因子在免疫系统中具有调节机体的免疫功能及参与部分炎症反应等的作用。T细胞分为Th1和Th2型细胞,IFN-γ诱导Th1型细胞的免疫应答,Th2型细胞分泌的IL-4则促进B细胞和T细胞的增殖以及抗体的产生,具有激活单核巨噬细胞的杀伤功能,是一种重要的抗炎性细胞因子。李金凤等的研究发现,使用甘草、淫羊藿、银杏、党参和黄芪能够促进脾脏发育,上调IFN-γ和IL-4mRNA的表达水平,从而使得IFN-γ和IL-4的分泌量显著增加,说明了中药能够调节细胞免疫与体液免疫反应,从而增强机体的免疫功能。Nakada等的研究结果显示,服用人参养荣汤的小鼠,脾细胞中的IL-4、IFN-γ含量显著增加,说明细胞因子对机体免疫系统的稳定的维持具有一定正向影响。


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