江苏省农业科学院兽医研究所宠物团队在宿主因子抑制犬瘟热病毒复制的研究方面取得新进展，发现并系统地鉴定了宿主因子E3泛素连接酶Hrd1通过降解CDV H蛋白而抑制病毒复制的作用，为开发犬瘟热病毒疫苗和治疗药物提供了理论基础。研究论文“Host E3 ligase Hrd1 ubiquitinates and degrades H protein of canine distemper virus to inhibit viral replication”，近日在兽医学领域国际权威学术期刊“Veterinary Research” （兽医学一区，影响因子3.829）在线发表。
犬瘟热病毒（CDV）感染包括犬在内的众多宿主，危害十分严重。犬瘟热病毒H蛋白在病毒复制和致病性中起着十分重要的作用，也是病毒诱导宿主产生保护性免疫反应的主要抗原。本研究构建了CDV H蛋白与宿主蛋白的互作网络，发现CDV H蛋白主要与细胞内质网应激的生物学效应密切相关，从中筛选并证实了内质网定位的E3泛素连接酶Hrd1与CDV H蛋白互作，并介导CDV H蛋白降解而抑制病毒复制，该过程依赖于Hrd1的E3泛素连接酶活性和宿主的泛素-蛋白酶体降解途径。进一步研究发现Hrd1介导CDV H蛋白发生泛素化修饰，具体为Hrd1对CDV H蛋白的K115位点进行K63连接的多聚泛素化修饰，而K115位点在CDV毒株中高度保守，表明该机制具有普遍性。该研究阐明了CDV H蛋白降解的新机制，为维持H蛋白稳定性而提高免疫保护效果的疫苗设计提供了新思路，挖掘出的Hrd1为CDV的抗病毒策略提供了新靶点。
该论文的通讯作者为副研究员毕振威博士，博士生王文杰为论文的第一作者。该研究获得国家自然科学基金（31802168）资助。论文链接：https://doi.org/10.1186/s13567-023-01163-z
